- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03858127
Минипубертат и его влияние на недоношенных новорожденных
Предварительное исследование активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси в младенчестве (минипубертатный период) и ее влияние на догоняющий рост и нейрокогнитивный исход у недоношенных новорожденных мужского пола, рожденных в
Общеизвестно, что в период полового созревания происходят некоторые гормональные изменения, но сведения об активации той же гормональной оси в первые месяцы жизни появились относительно недавно и до конца не изучены.
С первых недель жизни происходит прогрессивное повышение уровня гормонов, и эта постнатальная активация называется «минипубертатным периодом». В частности, у мужчин уровни тестостерона и андрогенов связаны с развитием и созреванием репродуктивной системы, а также с изменениями в структуре мозга и поведении. Недавно также было высказано предположение, что повышение уровня тестостерона в течение первых 6 месяцев жизни, а также в период полового созревания приводит к увеличению линейного роста.
У недоношенных новорожденных уровень этих гормонов повышается выше и дольше, чем у доношенных новорожденных, что позволяет предположить, что их активность эволюционно регулируется.
С помощью этого исследования исследователи хотели бы изучить эти изменения и сопоставить уровни гормонов с линейным ростом и нейроповеденческим развитием недоношенных детей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Активация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (ГГГ) развивается через три основных момента: внутриутробная жизнь, первые постнатальные месяцы (обычно первые 6 месяцев жизни) и, наконец, в период полового созревания. В плодном периоде наблюдается пик секреции гонадотропинов, начиная со второго триместра гестации, и последующее подавление в последние недели до родов, обусловленное отрицательной обратной связью плацентарных эстрогенов. У плодов мужского пола уровни ЛГ превышают уровни ФСГ. Семенники плода выделяют тестостерон и антимюллеровский гормон (АМГ) с 8-й недели беременности, что необходимо для маскулинизации. Образование активного метаболита тестостерона, дигидротестостерона, необходимо для развития предстательной железы, полового члена и мошонки. Начальное развитие яичек происходит внутрибрюшно, и опускание яичек в мошонку происходит в две фазы. Первая, трансабдоминальная, фаза завершается к 15 неделям беременности. Вторая, пахово-мошоночная, фаза обычно завершается к концу 35-й недели беременности и зависит от андрогенов. Уровни тестостерона высоки у плодов мужского пола между 10 и 20 неделями гестационного возраста, достигая значений для взрослых, а затем снижаются к сроку. Точно так же уровни ЛГ и ФСГ снижаются к концу беременности и являются низкими в срок у обоих полов из-за отрицательной обратной связи плацентарных эстрогенов.
Вторая постнатальная активация HPG, также называемая «минипубертатным периодом», происходит примерно в возрасте 1 недели, когда плацентарные гормоны выводятся из кровотока. С первых недель жизни и далее наблюдается прогрессивное повышение уровня гонадотропинов с большим увеличением ФСГ у девочек и ЛГ у мужчин. В период «минипубертатного» периода уровни гонадотропинов имеют пик в 3 месяца жизни и прогрессирующее истощение примерно в 6 месяцев, за исключением уровней ФСГ у женщин, которые могут оставаться высокими даже до 3 или 4 лет. В частности, у мужчин уровни тестостерона и андрогенов связаны с развитием и созреванием репродуктивной системы (полового члена и яичек), а также с андрогинными кожными проявлениями и различной нейроповеденческой структурой. Постнатальный уровень тестостерона был связан с поведением по мужскому типу у 14-месячных младенцев, что указывает на его роль в нейроповеденческом развитии.6 В последнее время также было высказано предположение о том, как повышение уровня тестостерона в течение первых 6 месяцев жизни, а также в период полового созревания приводит к увеличению линейного роста, независимо от уровня гормона роста (GH) или инсулиноподобного фактора роста. (ИФР1).
Преждевременные роды, по-видимому, не влияют на постнатальную активацию ГГП, поскольку уровни гонадотропина, по-видимому, повышаются в то же время, что и у доношенных детей после рождения. Отличие состоит в том, что у недоношенных новорожденных эти значения сохраняются выше и дольше, чем у доношенных новорожденных. Согласно самым последним лонгитудинальным данным, постнатальная активность этой оси снижается примерно в одинаковой степени у доношенных новорожденных по сравнению с недоношенными детьми с таким же скорректированным гестационным возрастом, что свидетельствует об эволюционной регуляции активности ГГГ. Это более высокое повышение уровня гонадотропина у недоношенных мальчиков было связано с более быстрым ростом полового члена и яичек после рождения по сравнению с доношенными мальчиками. Наконец, у новорожденных с малым весом для гестационного возраста (SGA) есть некоторые доказательства того, что постнатальные уровни ФСГ и тестостерона выше по сравнению с новорожденными с адекватным весом (AGA), хотя неизвестно, коррелирует ли это или оказывает какое-либо влияние на догоняющий рост этой тематики.
Понимание того, как «миниполовое созревание» может влиять на линейный рост, развитие гениталий и нейрокогнитивные процессы у недоношенных новорожденных, имеет важное научное значение и может дать больше информации для понимания аукологических и нейроповеденческих моделей развития этой популяции.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Faisal Ahmed
- Номер телефона: 07765422553
- Электронная почта: faisal.ahmed@glasgow.ac.uk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Martina Rodie
- Номер телефона: 07973887549
- Электронная почта: martina.rodie@nhs.net
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные дети мужского пола, родившиеся ≤32 недель гестационного возраста
- Дано письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Присвоение женского пола при рождении
- Недоношенные дети мужского пола, рожденные >32 недель гестационного возраста
- Младенцы мужского пола, рожденные в срок
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Младенцы мужского пола, рожденные <32 недель беременности
|
Сбор образца мочи для измерения ЛГ и ФСГ
Осмотр половых органов
Короткое видео младенца, записанное дома родителями
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Измерение лютеинизирующего гормона в моче
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Уровень ЛГ в моче измеряют каждую неделю в свежих образцах с помощью иммуноанализа электрохемилюминесценции (ECLIA).
Анализ проб будет выполняться отделением биохимии Королевской детской больницы в Глазго с использованием прибора Abbott Architect i1600.
|
18 месяцев
|
Измерение фолликулостимулирующего гормона в моче
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Уровень ФСГ в моче измеряют каждую неделю в свежих образцах с помощью иммуноанализа электрохемилюминесценции (ECLIA).
Анализ проб будет выполняться отделением биохимии Королевской детской больницы в Глазго с использованием прибора Abbott Architect i1600.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Измерение веса
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Каждый ребенок будет еженедельно измерять свой вес в чистом виде в рамках обычного ухода с использованием калиброванных весов.
|
18 месяцев
|
Измерение затылочно-лобной окружности
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Каждому ребенку будет еженедельно измеряться OFC в рамках обычного ухода с помощью измерительной ленты.
|
18 месяцев
|
Измерение роста полового члена
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Каждому ребенку еженедельно измеряют длину полового члена с помощью измерительной ленты.
|
18 месяцев
|
Измерение объема полового члена
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Еженедельно у каждого ребенка будет измеряться объем полового члена с помощью орхидометра.
|
18 месяцев
|
Видеозапись суетливых движений
Временное ограничение: 18 месяцев
|
У каждого ребенка будет 4-5-минутная видеозапись, сделанная его родителями для метода Прехтля для качественной оценки общих движений.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Paul Dearie, NHS GGC R&D
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- GN18ME668P
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .