Minidojrzewanie i jego wpływ na wcześniaki

Aktywacja osi podwzgórze-przysadka-gonady (HPG) rozwija się poprzez trzy główne momenty: życie płodowe, pierwsze miesiące po urodzeniu (zwykle pierwsze 6 miesięcy życia) i ostatecznie okres dojrzewania. W okresie płodowym następuje szczyt wydzielania gonadotropin począwszy od drugiego trymestru ciąży, a następnie jego zahamowanie w ostatnich tygodniach do porodu, z powodu ujemnego sprzężenia zwrotnego estrogenów łożyskowych. U płodów płci męskiej poziom LH przewyższa poziom FSH. Jądra płodu wydzielają testosteron i hormon antymüllerowski (AMH) od 8 tygodnia ciąży, co jest niezbędne do maskulinizacji. Powstawanie aktywnego metabolitu testosteronu, dihydrotestosteronu, jest niezbędne do rozwoju prostaty, prącia i moszny. Początkowy rozwój jąder odbywa się w jamie brzusznej, a zejście jąder do moszny odbywa się w dwóch fazach. Pierwsza, przezbrzuszna faza, kończy się do 15 tygodnia ciąży. Druga faza, pachwinowo-mosznowa, kończy się zwykle pod koniec 35 tygodnia ciąży i jest ona zależna od androgenów. Poziom testosteronu jest wysoki u płodów płci męskiej między 10 a 20 tygodniem ciąży, osiągając wartości dla dorosłych, a następnie spada w miarę upływu czasu. W ten sam sposób poziomy LH i FSH zmniejszają się pod koniec ciąży i są niskie w terminie u obu płci, z powodu ujemnego sprzężenia zwrotnego estrogenów łożyskowych.

Druga poporodowa aktywacja HPG, zwana także „minipokwitaniem”, pojawia się w wieku około 1 tygodnia, kiedy hormony łożyskowe są usuwane z krążenia. Od pierwszych tygodni życia następuje stopniowy wzrost poziomu gonadotropin z większym wzrostem FSH u suk i LH u samców. W okresie „minidojrzewania” poziomy gonadotropin osiągają szczyt w 3 miesiącu życia i postępujące wyczerpanie około 6 miesiąca, z wyjątkiem poziomu FSH u kobiet, który może utrzymywać się na wysokim poziomie nawet do 3 lub 4 lat. Szczególnie u mężczyzn poziomy testosteronu i androgenów są związane z rozwojem i dojrzewaniem układu rozrodczego (prącia i jąder), a także androgynicznymi objawami skórnymi i odmienną strukturą neurobehawioralną. Postnatalne poziomy testosteronu zostały powiązane z zachowaniem typu męskiego u 14-miesięcznych niemowląt, co sugeruje rolę w rozwoju neurobehawioralnym.6 Ostatnio zasugerowano również, w jaki sposób zwiększający się poziom testosteronu w pierwszych 6 miesiącach życia, a także w okresie dojrzewania, przekłada się na wzrost liniowy, niezależnie od poziomu hormonu wzrostu (GH) czy insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF1).

Wydaje się, że poród przedwczesny nie wpływa na poporodową aktywację HPG, ponieważ poziom gonadotropin wydaje się wzrastać w tym samym czasie, co u noworodków urodzonych w terminie. Różnica polega na tym, że u wcześniaków wartości te utrzymują się na wyższym poziomie i dłużej niż u noworodków urodzonych o czasie. Zgodnie z najnowszymi danymi podłużnymi aktywność poporodowa tej osi spada mniej więcej tak samo u noworodków urodzonych w terminie w porównaniu z wcześniakami z tym samym skorygowanym wiekiem ciążowym, co sugeruje, że aktywność HPG jest regulowana ewolucyjnie. Ten wyższy wzrost poziomu gonadotropin u wcześniaków płci męskiej jest związany z szybszym wzrostem prącia i jąder po urodzeniu w porównaniu z chłopcami urodzonymi w terminie. W końcu istnieją pewne dowody na to, że u noworodków za małych w stosunku do wieku ciążowego (SGA) pourodzeniowe poziomy FSH i testosteronu są wyższe w porównaniu z niemowlętami o odpowiedniej masie ciała (AGA), chociaż nie wiadomo, czy to koreluje lub czy ma jakikolwiek wpływ na nadrabianie zaległości w tej tematyce.

Zrozumienie, w jaki sposób „minipokwitanie” może wpływać na wzrost liniowy, rozwój narządów płciowych i procesy neurokognitywne u wcześniaków, ma znaczący wpływ naukowy i może dostarczyć więcej informacji w zrozumieniu auksologicznych i neurobehawioralnych wzorców rozwojowych tej populacji.