Minipuberdade e seus efeitos em recém-nascidos prematuros

A ativação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) desenvolve-se através de três momentos principais: a vida fetal, os primeiros meses pós-natais (geralmente primeiros 6 meses de vida) e finalmente durante a puberdade. Durante o período fetal, há um pico de secreção de gonadotrofinas a partir do segundo trimestre de gestação, e uma posterior supressão nas últimas semanas até o nascimento, devido à retroalimentação negativa dos estrogênios placentários. Em fetos masculinos, os níveis de LH excedem os de FSH. O testículo fetal secreta testosterona e hormônio antimülleriano (AMH) a partir da 8ª semana de gestação e isso é essencial para a masculinização. A formação do metabólito ativo da testosterona, dihidrotestosterona, é necessária para o desenvolvimento da próstata, pênis e escroto. O desenvolvimento testicular inicial é intra-abdominal e a descida dos testículos para o escroto ocorre em duas fases. A primeira fase, transabdominal, é concluída em 15 semanas de gestação. A segunda fase, inguinoscrotal, geralmente é concluída no final da 35ª semana de gestação e esta fase é dependente de andrógenos. Os níveis de testosterona são elevados em fetos do sexo masculino entre 10 e 20 semanas de idade gestacional, atingindo valores adultos e diminuindo a partir daí no termo. Da mesma forma, os níveis de LH e FSH diminuem no final da gestação e são baixos no termo em ambos os sexos, devido ao feedback negativo dos estrogênios placentários.

Uma segunda ativação do HPG pós-natal, também chamada de "minipuberdade", ocorre por volta de 1 semana de idade, quando os hormônios placentários são eliminados da circulação. A partir das primeiras semanas de vida há aumento progressivo dos níveis de gonadotrofinas com maior aumento de FSH no sexo feminino e de LH no sexo masculino. Durante o período da "minipuberdade" os níveis de gonadotrofinas têm um pico aos 3 meses de vida e um esgotamento progressivo por volta dos 6 meses, exceto os níveis de FSH nas mulheres que podem permanecer elevados até os 3 ou 4 anos. Particularmente nos homens, os níveis de testosterona e andrógenos estão associados ao desenvolvimento e maturação do sistema reprodutor (pênis e testículos), bem como às manifestações cutâneas andróginas e a uma estrutura neurocomportamental diferente. Os níveis de testosterona pós-natal foram associados ao comportamento do tipo masculino em bebês de 14 meses de idade, sugerindo um papel no desenvolvimento neurocomportamental.6 Recentemente, também foi sugerido como o aumento do nível de testosterona durante os primeiros 6 meses de vida, bem como durante a puberdade, se traduz em um aumento do crescimento linear, independentemente dos níveis de hormônio do crescimento (GH) ou fator de crescimento semelhante à insulina (IGF1).

O nascimento prematuro não parece influenciar a ativação do HPG pós-natal, uma vez que os níveis de gonadotrofinas parecem aumentar ao mesmo tempo que os bebês a termo após o nascimento. A diferença é que em prematuros esses valores duram mais e mais do que em recém-nascidos a termo. De acordo com os dados longitudinais mais recentes, a atividade pós-natal desse eixo diminui aproximadamente a mesma em recém-nascidos a termo em comparação com prematuros com a mesma idade gestacional corrigida, sugerindo que a atividade do HPG é regulada evolutivamente. Este maior aumento dos níveis de gonadotrofinas em homens prematuros foi associado a um crescimento peniano e testicular mais rápido após o nascimento em comparação com meninos nascidos a termo. Por fim, em recém-nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG) ​​existem algumas evidências de que os níveis pós-natais de FSH e testosterona são mais elevados em comparação com os recém-nascidos com peso adequado (AIG), embora não se saiba se isso se correlaciona ou tem alguma influência sobre o catch-up growth desses sujeitos.

Compreender como a "minipuberdade" pode influenciar o crescimento linear, o desenvolvimento da genitália e os processos neurocognitivos em neonatos prematuros tem um impacto científico significativo e pode fornecer mais informações para a compreensão dos padrões de desenvolvimento auxológicos e neurocomportamentais dessa população.