Jednocentrická studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti Tri-Solfenu při debridementu ran

V rámci studie se pacienti s bércovými vředy (žilní, arteriální, smíšené etiologie nebo lymfedém) vyžadující chirurgický debridement zúčastní 4 návštěv studijního centra (den 0, den 1, den 7 a den 14). Po informovaném souhlasu a screeningu kritérií pro zařazení/vyloučení budou pacienti léčeni následovně:

Fáze 1 (N=10 pacientů): Jedná se o pilotní (nesrovnávací) fázi určenou k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a dosažení klinicky přijatelných úrovní povrchové analgezie pro Tri-Solfen u zamýšlené populace pacientů před debridementem chirurgické rány. Před chirurgickým debridementem bude všem pacientům aplikována jediná aplikace přípravku Tri-Solfen 2 ml/10 cm2 plochy rány). Produkt bude ponechán v kontaktu s lůžkem rány po dobu 1 minuty a povrchová anestezie bude následně testována vpichem jehly po dobu až 30 minut po aplikaci (v 1, 3, 5, 10, 20 a 30 minutách, tzn. testování se zastaví, když jehlu již necítíte). Paralelně se sériově odeberou 10 ml krve 2 minuty, 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po aplikaci, aby se stanovila systémová absorpce lidokainu a bupivakainu.

Chirurgický debridement bude pokračovat poté, co píchnutí jehly již nebude cítit, a přestane, když je buď spodina rány považována za čistou a bez nekrotické tkáně v přítomnosti tečkovitého krvácení, nebo když se bolest zvýší na nepřijatelnou úroveň definovanou pacientem . Hodnocení bolesti bude prováděno během procedury a 2 minuty, 30 minut, 1 hodinu, 6 hodin a 24 hodin po dokončení procedury.

Fáze 2 (N=40 pacientů; 20 na skupinu): Jedná se o srovnávací fázi Tri-Solfenu oproti standardní péči v managementu pooperační analgezie. Všem pacientům bude poskytnuta standardní péče (tj. 60 minut krému EMLA) k anestezii bércového vředu a podstoupí chirurgický debridement poté, co již není možné nahmatat jehlu, a přestane, jakmile bude spodina rány považována za čistou a zbavenou nekrotická tkáň v přítomnosti tečkovitého krvácení nebo tam, kde se bolest zvyšuje na nepřijatelnou úroveň, jak je definováno pacientem.

Po dokončení chirurgického debridementu budou pacienti randomizováni do jedné ze dvou skupin:

• Skupina 1: jednorázová aplikace Tri-Solfenu (2 ml/10 cm2) se standardní péčí pooperační analgezie (např. paracetamol, NSAID nebo opiát) poskytnuty podle potřeby (N=20), popř
• Skupina 2: standardní péče pooperační analgezie (např. paracetamol, NSAID nebo opiát) pouze podle potřeby (N=20).

Sériové odběry krve o objemu 10 ml ze skupiny Tri-Solfen se odeberou 2 minuty, 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po aplikaci Tri-Solfenu ke stanovení systémové absorpce lidokainu a bupivakainu. Posouzení bolesti a rozsahu požadované analgezie bude také provedeno po 2 minutách, 30 minutách, 1 hodině, 6 hodinách a 24 hodinách.

Fáze 3 (N=40 pacientů; 20 na skupinu). Vzhledem k tomu, že debridement rány může vést k odstranění povrchové anestezie, je tato fáze určena k porovnání kvality anestezie ze standardní péče (jednorázová aplikace krému EMLA od aplikace po dobu 60 minut) s jednou aplikací Tri-Solfenu aplikovanou před operací. debridement a jednu aplikaci po dokončení operace. Bude monitorována bezpečnost a kvalita anestezie/analgezie u zamýšlené populace pacientů před, během a po chirurgickém debridementu.

Před debridementem budou pacienti randomizováni buď:

• Skupina 1: Tri-Solfen (2 ml/10 cm2) podávaný jednou před debridementem rány a jednou po dokončení chirurgického debridementu (N=20)
• Skupina 2: EMLA krém (1-2g/10cm2). podáván do rány po dobu 60 minut pod okluzivním obvazem (N=20).

V obou skupinách bude doba potřebná k dosažení klinicky přijatelné povrchové anestezie potřebné k provedení chirurgického zákroku hodnocena pomocí jehly v místě rány. U pacientů, kteří dostávají Tri-Solfen, se to provede 1, 3, 5, 10, 20 a 30 minut po aplikaci Tri-Solfenu – hodnocení se zastaví, když pacient již jehlu nebude moci detekovat. Testování jehlou bude také provedeno bezprostředně po odstranění krému EMLA po 60 minutách u pacientů léčených EMLA, aby se poskytl základní komparátor předoperační anestetické účinnosti.

Chirurgický debridement bude pokračovat až poté, co již nebude možné nahmatat píchnutí jehly, a přestane, když je buď spodina rány považována za čistou a bez nekrotické tkáně v přítomnosti tečkovitého krvácení, nebo když se bolest zvýší na nepřijatelnou úroveň definovanou trpěliví. Hodnocení bolesti bude prováděno během procedury a 2 minuty, 30 minut, 1 hodinu, 6 hodin a 24 hodin po dokončení procedury.

Sériové odběry krve 10 ml ze skupiny Tri-Solfen budou odebrány 2 minuty, 30 minut, 1 hodinu, 2 hodiny a 6 hodin po aplikaci první dávky Tri-Solfenu pro stanovení systémové absorpce lidokainu a bupivakainu z více dávek.

Všechny fáze Pacienti budou sledováni po dobu dvou týdnů, aby se potvrdilo, že použití přípravku Tri-Solfen (nebo EMLA) neovlivňuje nepříznivě hojení ran, a aby se vyhodnotil výskyt nežádoucích účinků, včetně infekcí ran.