Enkeltsenterstudie for å undersøke sikkerhet og effekt av Tri-Solfen i sårdebridering

Som en del av studien vil pasienter med leggsår (venøst, arterielt, blandet etiologi eller lymfødem) som trenger kirurgisk debridering, delta på 4 besøk til studiesenteret (dag 0, dag 1, dag 7 og dag 14). Etter informert samtykke og screening for inklusjons-/eksklusjonskriterier vil pasienter bli behandlet som følger:

Fase 1 (N=10 pasienter): Dette er en pilotfase (ikke-komparativ) designet for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og oppnåelse av klinisk akseptable nivåer av overflateanalgesi for Tri-Solfen i den tiltenkte pasientpopulasjonen, før debridering av kirurgisk sår. Før kirurgisk debridering vil alle pasienter få administrert én enkelt påføring av Tri-Solfen-produktet 2mL/10cm2 sårareal. Produktet får være i kontakt med sårbunnen i 1 minutt, og overflateanestesi vil deretter bli testet med nålestikk i opptil 30 minutter etter påføring (ved 1, 3, 5, 10, 20 og 30 minutter, dvs. testingen vil stoppe når nålestikket ikke lenger kan kjennes). Parallelle serieblodprøver på 10 ml vil bli tatt 2 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer og 6 timer etter påføring for å bestemme systemisk absorpsjon av lidokain og bupivakain.

Kirurgisk debridering vil fortsette etter at et nålestikk ikke lenger kan kjennes og vil opphøre når enten sårbunnen anses å være ren og fri for nekrotisk vev i nærvær av punktvis blødning eller der smerte øker til et uakseptabelt nivå som definert av pasienten . Smertevurderinger vil bli utført under prosedyren og 2 minutter, 30 minutter, 1 time, 6 timer og 24 timer etter at prosedyren er fullført.

Fase 2 (N=40 pasienter; 20 per gruppe): Dette er en sammenlignende fase av Tri-Solfen vs standardbehandling i behandlingen av postoperativ analgesi. Alle pasienter vil motta standardbehandling (dvs. 60 minutter med EMLA-krem) for å bedøve leggsåret og vil gjennomgå kirurgisk debridering etter at et nålestikk ikke lenger kan føles og vil opphøre når sårleien anses å være ren og fri for nekrotisk vev i nærvær av punktvis blødning eller hvor smerte øker til et uakseptabelt nivå som definert av pasienten.

Etter fullført kirurgisk debridement vil pasienter bli randomisert til en av to grupper:

• Gruppe 1: en enkelt påføring av Tri-Solfen (2mL/10cm2) med standardbehandling etter kirurgisk analgesi (f.eks. paracetamol, NSAID eller opiat) gitt etter behov (N=20), eller
• Gruppe 2: standardbehandling etter kirurgisk analgesi (f.eks. paracetamol, NSAID eller opiat) kun etter behov (N=20).

Serieblodprøver på 10 ml fra Tri-Solfen-gruppen vil bli tatt 2 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer og 6 timer etter påføring av Tri-Solfen for å bestemme systemisk absorpsjon av lidokain og bupivakain. Smertevurderinger og omfanget av nødvendig smertestillende vil også bli utført etter 2 minutter, 30 minutter, 1 time, 6 timer og 24 timer.

Fase 3 (N=40 pasienter; 20 per gruppe). Siden debridering av såret kan føre til fjerning av overflateanestesi, er denne fasen ment å sammenligne kvaliteten på anestesi fra standardbehandling (enkeltpåføring av EMLA-krem fra administrering over 60 minutter) med én påføring av Tri-Solfen administrert før kirurgisk behandling. debridement, og én søknad etter fullført operasjon. Sikkerhet og kvalitet på anestesi/analgesi i den tiltenkte pasientpopulasjonen før, under og etter den kirurgiske debrideringsprosedyren vil bli overvåket.

Før debridering vil pasienter bli randomisert til enten:

• Gruppe 1: Tri-Solfen (2mL/10cm2) administrert én gang før sårdebridering og én gang etter fullført kirurgisk debridering (N=20)
• Gruppe 2: EMLA krem ​​(1-2g /10cm2). administrert til såret i 60 minutter under en okklusiv bandasje (N=20).

I begge grupper vil tiden det tar å oppnå klinisk akseptabel overflateanestesi som kreves for å utføre den kirurgiske prosedyren, bli vurdert ved hjelp av en nålestikk på sårstedet. Hos pasienter som får Tri-Solfen vil dette bli utført 1, 3, 5, 10, 20 og 30 minutter etter påføring av Tri-Solfen - vurderingene vil stoppe når nålen ikke lenger kan oppdages av pasienten. Nålestikktesting vil også bli utført umiddelbart etter fjerning av EMLA-krem etter 60 minutter hos EMLA-behandlede pasienter for å gi en baseline-komparator av preoperativ anestesieffekt.

Kirurgisk debridering vil bare fortsette etter at et nålestikk ikke lenger kan kjennes og vil opphøre når enten sårbunnen anses å være ren og fri for nekrotisk vev i nærvær av punktvis blødning eller der smerte øker til et uakseptabelt nivå som definert av pasient. Smertevurderinger vil bli utført under prosedyren og 2 minutter, 30 minutter, 1 time, 6 timer og 24 timer etter at prosedyren er fullført.

Serieblodprøver på 10 ml fra Tri-Solfen-gruppen vil bli tatt 2 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer og 6 timer etter påføring av den første dosen Tri-Solfen for å bestemme systemisk absorpsjon av lidokain og bupivakain fra gjentatt dosering.

Alle fasepasienter vil bli fulgt opp i to uker for å bekrefte at bruken av Tri-Solfen (eller EMLA) produktet ikke påvirker sårheling negativt og for å vurdere forekomsten av uønskede hendelser, inkludert sårinfeksjoner