Étude monocentrique pour étudier l'innocuité et l'efficacité de Tri-Solfen dans le débridement des plaies

Dans le cadre de l'étude, les patients présentant des ulcères de jambe (veineux, artériels, étiologie mixte ou lymphoedème) nécessitant un débridement chirurgical participeront à 4 visites au centre d'étude (Jour 0, Jour 1, Jour 7 et Jour 14). Après consentement éclairé et sélection des critères d'inclusion/exclusion, les patients seront pris en charge comme suit :

Phase 1 (N = 10 patients) : Il s'agit d'une phase pilote (non comparative) conçue pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'atteinte de niveaux cliniquement acceptables d'analgésie de surface pour Tri-Solfen dans la population de patients visée, avant le débridement chirurgical de la plaie. Avant le débridement chirurgical, tous les patients recevront une seule application du produit Tri-Solfen (2 mL/10 cm2 de surface de plaie). Le produit pourra rester en contact avec le lit de la plaie pendant 1 minute et l'anesthésie de surface sera ensuite testée par piqûre d'aiguille jusqu'à 30 minutes après application (à 1, 3, 5, 10, 20 et 30 minutes, c'est-à-dire le test s'arrêtera lorsque la piqûre de l'aiguille ne pourra plus être ressentie). En parallèle, des prélèvements sanguins en série de 10 ml seront effectués 2 min, 30 min, 1 h, 2 h et 6 h après l'application pour déterminer l'absorption systémique de la lidocaïne et de la bupivacaïne.

Le débridement chirurgical se poursuivra après qu'une piqûre d'aiguille ne peut plus être ressentie et cessera lorsque le lit de la plaie est jugé propre et exempt de tissu nécrotique en présence d'un saignement ponctué ou lorsque la douleur augmente à un niveau inacceptable tel que défini par le patient . Des évaluations de la douleur seront effectuées pendant la procédure et à 2 min, 30 min, 1 heure, 6 heures et 24 heures après la fin de la procédure.

Phase 2 (N = 40 patients ; 20 par groupe) : il s'agit d'une phase comparative de Tri-Solfen par rapport au traitement standard dans la prise en charge de l'analgésie post-opératoire. Tous les patients recevront des soins standard (c'est-à-dire 60 minutes de crème EMLA) pour anesthésier l'ulcère de jambe et subiront un débridement chirurgical après qu'une piqûre d'aiguille ne puisse plus être ressentie et cessera lorsque le lit de la plaie sera jugé propre et exempt de tissu nécrotique en présence de saignement ponctué ou lorsque la douleur augmente à un niveau inacceptable tel que défini par le patient.

À la fin du débridement chirurgical, les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes :

• Groupe 1 : une seule application de Tri-Solfen (2 mL/10 cm2) avec une analgésie post-chirurgicale standard (par ex. paracétamol, AINS ou opiacé) fournis au besoin (N = 20), ou
• Groupe 2 : analgésie post-chirurgicale standard (par ex. paracétamol, AINS ou opiacé) au besoin uniquement (N=20).

Des prélèvements sanguins en série de 10 ml du groupe Tri-Solfen seront effectués 2 min, 30 min, 1 h, 2 h et 6 h après l'application de Tri-Solfen pour déterminer l'absorption systémique de la lidocaïne et de la bupivacaïne. Des évaluations de la douleur et de l'étendue de l'analgésie requise seront également effectuées à 2 min, 30 min, 1 heure, 6 heures et 24 heures.

Phase 3 (N=40 patients ; 20 par groupe). Étant donné que le débridement de la plaie peut entraîner la suppression de l'anesthésie de surface, cette phase vise à comparer la qualité de l'anesthésie de la norme de soins (application unique de crème EMLA à partir d'une administration sur 60 minutes) avec une application de Tri-Solfen administrée avant la chirurgie. débridement et une application à la fin de la chirurgie. La sécurité et la qualité de l'anesthésie/analgésie dans la population de patients visée avant, pendant et après la procédure de débridement chirurgical seront surveillées.

Avant le débridement, les patients seront randomisés pour :

• Groupe 1 : Tri-Solfen (2 ml/10 cm2) administré une fois avant le débridement de la plaie et une fois à la fin du débridement chirurgical (N = 20)
• Groupe 2 : crème EMLA (1-2g/10cm2). administré sur la plaie pendant 60 minutes sous pansement occlusif (N=20).

Dans les deux groupes, le temps nécessaire pour obtenir une anesthésie de surface cliniquement acceptable requise pour effectuer l'intervention chirurgicale sera évalué à l'aide d'une piqûre d'aiguille au site de la plaie. Chez les patients recevant Tri-Solfen, cela sera effectué 1, 3, 5, 10, 20 et 30 minutes après l'application de Tri-Solfen - les évaluations s'arrêteront lorsque l'aiguille ne pourra plus être détectée par le patient. Des tests de piqûre d'aiguille seront également entrepris immédiatement après le retrait de la crème EMLA après 60 minutes chez les patients traités par EMLA afin de fournir un comparateur de base de l'efficacité anesthésique préopératoire.

Le débridement chirurgical ne commencera qu'après qu'une piqûre d'aiguille ne puisse plus être ressentie et cessera lorsque le lit de la plaie est jugé propre et exempt de tissu nécrotique en présence d'un saignement ponctué ou lorsque la douleur augmente à un niveau inacceptable tel que défini par le patient. Des évaluations de la douleur seront effectuées pendant la procédure et à 2 min, 30 min, 1 heure, 6 heures et 24 heures après la fin de la procédure.

Des prélèvements sanguins en série de 10 ml du groupe Tri-Solfen seront effectués 2 min, 30 min, 1 h, 2 h et 6 h après l'application de la première dose de Tri-Solfen pour déterminer l'absorption systémique de la lidocaïne et de la bupivacaïne à partir de doses multiples.

Toutes les phases Les patients seront suivis pendant deux semaines pour confirmer que l'utilisation du produit Tri-Solfen (ou EMLA) n'affecte pas négativement la cicatrisation des plaies et pour évaluer l'incidence des événements indésirables, y compris les infections des plaies