Estudio de centro único para investigar la seguridad y la eficacia de Tri-Solfen en el desbridamiento de heridas

Como parte del estudio, los pacientes con úlceras en las piernas (venosas, arteriales, de etiología mixta o linfedema) que requieran desbridamiento quirúrgico asistirán a 4 visitas al centro de estudio (Día 0, Día 1, Día 7 y Día 14). Después del consentimiento informado y la evaluación de los criterios de inclusión/exclusión, los pacientes serán tratados de la siguiente manera:

Fase 1 (N=10 pacientes): esta es una fase piloto (no comparativa) diseñada para evaluar la seguridad, la farmacocinética y el logro de niveles clínicamente aceptables de analgesia de superficie para Tri-Solfen en la población de pacientes prevista, antes del desbridamiento de la herida quirúrgica. Antes del desbridamiento quirúrgico, a todos los pacientes se les administrará una sola aplicación del producto Tri-Solfen (2 ml/10 cm2 de área de la herida). Se permitirá que el producto permanezca en contacto con el lecho de la herida durante 1 minuto y luego se probará la anestesia superficial mediante pinchazo de aguja hasta 30 minutos después de la aplicación (a los 1, 3, 5, 10, 20 y 30 minutos, es decir, la prueba se detendrá cuando ya no se sienta el pinchazo de la aguja). En paralelo, se tomarán extracciones de sangre en serie de 10 ml a los 2 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas y 6 horas después de la aplicación para determinar la absorción sistémica de lidocaína y bupivacaína.

El desbridamiento quirúrgico procederá después de que ya no se pueda sentir un pinchazo de aguja y cesará cuando se considere que el lecho de la herida está limpio y libre de tejido necrótico en presencia de sangrado punteado o cuando el dolor aumente a un nivel inaceptable según lo definido por el paciente. . Las evaluaciones del dolor se realizarán durante el procedimiento y a los 2 min, 30 min, 1 hora, 6 hy 24 horas después de que finalice el procedimiento.

Fase 2 (N=40 pacientes; 20 por grupo): esta es una fase comparativa de Tri-Solfen frente al estándar de atención en el manejo de la analgesia posoperatoria. Todos los pacientes recibirán el estándar de atención (es decir, 60 minutos de crema EMLA) para anestesiar la úlcera de la pierna y se someterán a un desbridamiento quirúrgico después de que ya no se sienta un pinchazo de aguja y cesará cuando el lecho de la herida se considere limpio y libre de tejido necrótico en presencia de sangrado punteado o cuando el dolor aumenta a un nivel inaceptable según lo definido por el paciente.

Al finalizar el desbridamiento quirúrgico, los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos:

• Grupo 1: una sola aplicación de Tri-Solfen (2 ml/10 cm2) con analgesia posquirúrgica estándar de atención (p. paracetamol, AINE u opiáceo) proporcionado según sea necesario (N=20), o
• Grupo 2: estándar de atención analgesia posquirúrgica (p. paracetamol, AINE u opiáceos) solo según necesidad (N=20).

Se tomarán extracciones de sangre en serie de 10 ml del grupo Tri-Solfen a los 2 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas y 6 horas después de la aplicación de Tri-Solfen para determinar la absorción sistémica de lidocaína y bupivacaína. También se realizarán evaluaciones del dolor y el grado de analgesia requerido a los 2 min, 30 min, 1 hora, 6 hy 24 horas.

Fase 3 (N=40 pacientes; 20 por grupo). Dado que el desbridamiento de la herida puede dar lugar a la eliminación de la anestesia superficial, esta fase pretende comparar la calidad de la anestesia del estándar de atención (aplicación única de crema EMLA administrada durante 60 minutos) con una aplicación de Tri-Solfen administrada antes de la cirugía. desbridamiento y una aplicación al finalizar la cirugía. Se controlará la seguridad y la calidad de la anestesia/analgesia en la población prevista de pacientes antes, durante y después del procedimiento de desbridamiento quirúrgico.

Antes del desbridamiento, los pacientes serán asignados aleatoriamente a:

• Grupo 1: Tri-Solfen (2 ml/10 cm2) administrado una vez antes del desbridamiento de la herida y una vez al finalizar el desbridamiento quirúrgico (N=20)
• Grupo 2: Crema EMLA (1-2g /10cm2). administrado a la herida durante 60 minutos bajo un vendaje oclusivo (N=20).

En ambos grupos, el tiempo necesario para lograr la anestesia de superficie clínicamente aceptable requerida para realizar el procedimiento quirúrgico se evaluará mediante un pinchazo de aguja en el sitio de la herida. En pacientes que reciben Tri-Solfen, esto se realizará 1, 3, 5, 10, 20 y 30 minutos después de la aplicación de Tri-Solfen; las evaluaciones se detendrán cuando el paciente ya no pueda detectar la aguja. La prueba de punción con aguja también se realizará inmediatamente después de retirar la crema EMLA después de 60 minutos en pacientes tratados con EMLA para proporcionar un comparador de referencia de la eficacia anestésica preoperatoria.

El desbridamiento quirúrgico procederá solo después de que ya no se pueda sentir un pinchazo de aguja y cesará cuando el lecho de la herida se considere limpio y libre de tejido necrótico en presencia de sangrado punteado o cuando el dolor aumente a un nivel inaceptable según lo definido por el paciente. Las evaluaciones del dolor se realizarán durante el procedimiento y a los 2 min, 30 min, 1 hora, 6 hy 24 horas después de que finalice el procedimiento.

Se tomarán extracciones de sangre en serie de 10 ml del grupo Tri-Solfen a los 2 minutos, 30 minutos, 1 hora, 2 horas y 6 horas después de la aplicación de la primera dosis de Tri-Solfen para determinar la absorción sistémica de lidocaína y bupivacaína de dosis múltiples.

Todas las fases Los pacientes serán seguidos durante dos semanas para confirmar que el uso del producto Tri-Solfen (o EMLA) no afecta negativamente la cicatrización de heridas y para evaluar la incidencia de eventos adversos, incluidas las infecciones de heridas.