Jednoośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność tri-solfenu w oczyszczaniu rany

W ramach badania pacjenci z owrzodzeniami podudzi (żylnymi, tętniczymi, o etiologii mieszanej lub obrzękiem limfatycznym) wymagającymi chirurgicznego oczyszczenia będą uczestniczyć w 4 wizytach w ośrodku badawczym (dzień 0, dzień 1, dzień 7 i dzień 14). Po wyrażeniu świadomej zgody i przeprowadzeniu badań przesiewowych pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia pacjenci będą leczeni w następujący sposób:

Faza 1 (N=10 pacjentów): Jest to faza pilotażowa (nieporównawcza) zaprojektowana w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i osiągnięcia klinicznie akceptowalnych poziomów analgezji powierzchniowej dla preparatu Tri-Solfen w docelowej populacji pacjentów, przed chirurgicznym oczyszczeniem rany. Przed chirurgicznym opracowaniem rany wszyscy pacjenci otrzymają jednorazową aplikację produktu Tri-Solfen w ilości 2 ml/10 cm2 powierzchni rany. Pozostawia się produkt w kontakcie z łożyskiem rany przez 1 minutę, a następnie bada się znieczulenie powierzchniowe przez nakłucie igłą przez maksymalnie 30 minut po aplikacji (w 1, 3, 5, 10, 20 i 30 minucie, tj. badanie zostanie zatrzymane, gdy nie będzie można wyczuć ukłucia igłą). Równocześnie po 2 min, 30 min, 1 godz., 2 godz. i 6 godz. po aplikacji zostanie pobranych seryjnych pobrań krwi po 10 ml w celu określenia ogólnoustrojowego wchłaniania lidokainy i bupiwakainy.

Oczyszczanie chirurgiczne rozpocznie się, gdy nie będzie już można wyczuć ukłucia igłą i zakończy się, gdy łożysko rany zostanie uznane za czyste i wolne od martwiczej tkanki w obecności punktowego krwawienia lub gdy ból wzrośnie do niedopuszczalnego poziomu określonego przez pacjenta . Ocena bólu zostanie przeprowadzona w trakcie zabiegu oraz po 2 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 6 godzinach i 24 godzinach po zakończeniu zabiegu.

Faza 2 (N=40 pacjentów; 20 na grupę): Jest to faza porównawcza Tri-Solfen ze standardową opieką w leczeniu analgezji pooperacyjnej. Wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę (tj. 60 minut kremu EMLA) w celu znieczulenia owrzodzenia podudzia i zostaną poddani chirurgicznemu oczyszczeniu rany po tym, jak nie będzie już można wyczuć ukłucia igłą i ustanie, gdy łożysko rany zostanie uznane za czyste i wolne od martwiczej tkanki w obecności punkcikowatego krwawienia lub gdy ból nasila się do nieakceptowalnego poziomu określonego przez pacjenta.

Po zakończeniu chirurgicznego opracowania rany pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

• Grupa 1: jednorazowa aplikacja Tri-Solfenu (2mL/10cm2) ze standardową analgezją pooperacyjną (np. paracetamolu, NLPZ lub opiatów) podawanych w razie potrzeby (N=20), lub
• Grupa 2: standard postępowania analgezja pooperacyjna (np. paracetamol, NLPZ lub opiaty) tylko w razie potrzeby (N=20).

Po 2 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach i 6 godzinach po zastosowaniu Tri-Solfenu zostaną pobrane seryjne próbki krwi po 10 ml w celu określenia ogólnoustrojowego wchłaniania lidokainy i bupiwakainy. Oceny bólu i zakresu wymaganego znieczulenia będą również przeprowadzane po 2 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 6 godzinach i 24 godzinach.

Faza 3 (N=40 pacjentów; 20 na grupę). Ponieważ oczyszczenie rany może skutkować usunięciem znieczulenia powierzchniowego, faza ta ma na celu porównanie jakości znieczulenia ze standardowego postępowania (pojedyncza aplikacja kremu EMLA od podania w ciągu 60 minut) z jednorazową aplikacją Tri-Solfenu podawanego przed zabiegiem chirurgicznym oczyszczenie rany i jedna aplikacja po zakończeniu zabiegu. Monitorowane będzie bezpieczeństwo i jakość znieczulenia/znieczulenia w docelowej populacji pacjentów przed, w trakcie i po zabiegu chirurgicznego oczyszczenia rany.

Przed oczyszczeniem rany pacjenci zostaną losowo przydzieleni do:

• Grupa 1: Tri-Solfen (2 ml/10 cm2) podany jednorazowo przed oczyszczeniem rany i raz po zakończeniu chirurgicznego oczyszczenia rany (N=20)
• Grupa 2: krem ​​EMLA (1-2g/10cm2). podawano na ranę przez 60 minut pod opatrunkiem okluzyjnym (N=20).

W obu grupach czas potrzebny do uzyskania klinicznie akceptowalnego znieczulenia powierzchniowego wymaganego do wykonania zabiegu chirurgicznego będzie oceniany za pomocą ukłucia igłą w miejscu rany. U pacjentów otrzymujących Tri-Solfen będzie to wykonywane po 1, 3, 5, 10, 20 i 30 minutach po zastosowaniu Tri-Solfen – ocena zostanie zatrzymana, gdy pacjent nie będzie już w stanie wykryć igły. Bezpośrednio po usunięciu kremu EMLA po 60 minutach u pacjentów leczonych preparatem EMLA zostanie również przeprowadzone badanie igłą w celu uzyskania wyjściowego porównania skuteczności środka znieczulającego przed operacją.

Oczyszczanie chirurgiczne rozpocznie się dopiero wtedy, gdy nie będzie już można wyczuć ukłucia igłą i zostanie przerwane, gdy łożysko rany zostanie uznane za czyste i wolne od martwiczej tkanki w obecności punktowego krwawienia lub gdy ból wzrośnie do niedopuszczalnego poziomu, określonego przez cierpliwy. Ocena bólu zostanie przeprowadzona w trakcie zabiegu oraz po 2 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 6 godzinach i 24 godzinach po zakończeniu zabiegu.

Po 2 minutach, 30 minutach, 1 godzinie, 2 godzinach i 6 godzinach po podaniu pierwszej dawki Tri-Solfenu zostanie pobrana seria pobrań krwi po 10 ml w celu określenia ogólnoustrojowego wchłaniania lidokainy i bupiwakainy z wielokrotnego dawkowania.

Wszystkie fazy Pacjenci będą obserwowani przez dwa tygodnie w celu potwierdzenia, że ​​stosowanie produktu Tri-Solfen (lub EMLA) nie wpływa niekorzystnie na gojenie się ran oraz w celu oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych, w tym infekcji rany