Studie k porovnání farmakokinetiky a bezpečnosti TRS003 s Bevacizumabem schváleným v Číně a Avastinem® licencovaným v USA

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví, mužští účastníci, ve věku 18–55 let bez významné anamnézy a v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě podrobné lékařské anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), analýzy moči a laboratorních testů při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti 17,5-30,5 kg/m^2 a tělesné hmotnosti 50-95 kg.
• Protokolem specifikovaná hematologie, koagulace, biochemie krve a analýza moči v rámci laboratorního normálního rozmezí při screeningu, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné.

• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci podle následujících laboratorních hodnot:

  1. Funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm^3 a počet krevních destiček ≥100 000/mm^3)
  2. Přiměřená funkce jater [alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN) a alkalická fosfatáza ≤ 2 × ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl]
  3. Adekvátní renální funkce clearance kreatininu ≥60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Účastníci musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 18 týdnů po skončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci nemohou dát dobrovolný informovaný souhlas.
• Důkaz nebo historie klinicky významného onemocnění, rakoviny jiné než adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Účastníci užívající antikoagulační léky, anemičtí nebo se známou krvácivou diatézou.
• Účastníci s anamnézou těžké, nekontrolované hypertenze, srdečního onemocnění, cerebrovaskulárních příhod, gastrointestinálního krvácení, hemoptýzy, časté epistaxe nebo krvácení z dásní.
• Anamnéza klinicky významná ortostatická hypotenze, mdloby, vazovagální synkopa.
• Nekontrolovaná těžká hypertenze (140/90 mm Hg).
• Předchozí léčba protilátkou proti VEGF nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo proteinem cíleným na receptor VEGF.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, zkoumaných léků, rostlinných doplňků nebo léků bez předpisu během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou, nebo doplňků stravy během 1 týdne před první dávkou. V případě potřeby lze použít paracetamol/acetaminofen, ale musí to být zdokumentováno na stránce Souběžné léky/Významné nelékové terapie ve formuláři případové zprávy (CRF).
• Závažná nezhojená rána, kožní vřed nebo zlomenina kosti v době screeningu.
• Velký chirurgický zákrok nebo velký stomatologický výkon nebo významné traumatické poranění během 2 měsíců před screeningem nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok nebo zákrok během 3 měsíců po podání hodnocené léčby. Účastníci se musí zotavit ze všech akutních komplikací souvisejících s operací nebo traumatem.
• Účastníkova lékařská a rodinná anamnéza nedávného nebo opakovaného tromboembolismu nebo jiných poruch srážlivosti a koagulace.
• Daroval krev přes 400 ml během 3 měsíců.
• Anamnéza relevantního a klinicky významného intraabdominálního zánětu, gastrointestinální perforace nebo perforace žlučníku.
• Anamnéza závažné alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutický lék nebo závažné sezónní alergie.
• Nedávné (během posledních tří [3] let) a/nebo opakující se anamnéza akutního nebo chronického bronchospastického onemocnění (včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci, léčených nebo neléčených).
• Pozitivní testy na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV při screeningu svědčící o současné nebo minulé infekci.
• Současné užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin. Souběžná léčba byla podána pouze v případě, že to zkoušející považoval za nezbytně nutné a mělo by být zdokumentováno.
• Současné užívání jakýchkoli biologických léků.