Исследование по сравнению фармакокинетики и безопасности TRS003 с одобренным Китаем бевацизумабом и препаратом Авастин®, лицензированным в США

Критерии включения:

• Здоровые участники мужского пола в возрасте 18-55 лет без значимой истории болезни, с хорошим состоянием здоровья, что определяется подробной историей болезни, полным физикальным обследованием, жизненно важными показателями, электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях, анализом мочи и лабораторными тестами при скрининге.
• Индекс массы тела 17,5-30,5 кг/м^2 и массой тела 50-95 кг.
• Гематологические показатели, коагулограмма, биохимический анализ крови и анализ мочи, указанные в протоколе, находятся в пределах лабораторных норм при скрининге, если только исследователь не сочтет их клинически значимыми.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов в соответствии со следующими лабораторными показателями:

  1. Функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм^3 и количество тромбоцитов ≥100 000/мм^3)
  2. Адекватная функция печени [аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН) и щелочная фосфатаза ≤2 × ВГН, общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл]
  3. Адекватная функция почек, клиренс креатинина ≥60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Участники должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение как минимум 18 недель после окончания исследования.

Критерий исключения:

• Участники не могут дать добровольное информированное согласие.
• Доказательства или история клинически значимого заболевания, рака, отличного от адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Участники, принимающие антикоагулянты, анемичные или с известным геморрагическим диатезом.
• Участники с тяжелой, неконтролируемой гипертонией, сердечными заболеваниями, цереброваскулярными инцидентами, желудочно-кишечными кровотечениями, кровохарканьем, частыми носовыми кровотечениями или кровотечениями из десен в анамнезе.
• В анамнезе клинически значимая ортостатическая гипотензия, обмороки, вазовагальные обмороки.
• Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия (140/90 мм рт.ст.).
• Предшествующее лечение антителом против VEGF или любым другим антителом или белком, нацеленным на рецептор VEGF.
• Использование любых рецептурных, исследуемых препаратов, растительных добавок или безрецептурных препаратов в течение 1 месяца или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до первой дозы или пищевых добавок в течение 1 недели до первой дозы. При необходимости можно использовать парацетамол/ацетаминофен, но это должно быть задокументировано на странице «Сопутствующие препараты/значимые немедикаментозные методы лечения» формы истории болезни (CRF).
• Серьезная незаживающая рана, кожная язва или перелом кости на момент скрининга.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная стоматологическая процедура или серьезная травма в течение 2 месяцев до скрининга, или любая запланированная операция или процедура в течение 3 месяцев после введения исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех острых осложнений, связанных с операцией или травмой.
• Медицинский и семейный анамнез участника недавней или рецидивирующей тромбоэмболии или других нарушений свертывания и коагуляции.
• Сдали кровь более 400 мл в течение 3 мес.
• История релевантного и клинически значимого внутрибрюшного воспаления, перфорации желудочно-кишечного тракта или желчного пузыря.
• Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на терапевтический препарат или тяжелая сезонная аллергия в анамнезе.
• Недавний (в течение последних трех [3] лет) и/или рецидивирующий анамнез острого или хронического бронхоспастического заболевания (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, получавших или не получавших лечения).
• Положительные результаты тестов на гепатит B, гепатит C или ВИЧ при скрининге указывают на текущую или перенесенную инфекцию.
• Текущее употребление табака или никотинсодержащих продуктов. Сопутствующее лечение назначалось только в том случае, если исследователь считает это абсолютно необходимым и должно быть задокументировано.
• Текущее использование любых биологических препаратов.