Uno studio per confrontare la farmacocinetica e la sicurezza di TRS003 con Bevacizumab approvato dalla Cina e Avastin® con licenza statunitense

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi sani, di età compresa tra 18 e 55 anni senza anamnesi medica significativa e in buona salute come determinato da anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), analisi delle urine e test di laboratorio allo screening.
• Indice di massa corporea di 17,5-30,5 kg/m^2 e peso corporeo di 50-95 kg.
• Ematologia, coagulazione, analisi del sangue e analisi delle urine specificate dal protocollo all'interno dell'intervallo normale di laboratorio allo screening, a meno che non ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi secondo i seguenti valori di laboratorio:

  1. Funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm^3 e conta piastrinica ≥100.000/mm^3)
  2. Funzionalità epatica adeguata [alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × limite superiore normale (ULN) e fosfatasi alcalina ≤2 × ULN, bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL]
  3. Adeguata funzionalità renale clearance della creatinina ≥60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault
• I partecipanti devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 18 settimane dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti incapaci di fornire il consenso informato volontario.
• Evidenza o anamnesi di malattia clinicamente significativa, cancro diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato.
• Partecipanti a farmaci anticoagulanti, anemici o con diatesi emorragiche note.
• - Partecipanti con una storia di ipertensione grave e incontrollata, malattie cardiache, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, emottisi, epistassi frequente o sanguinamento gengivale.
• Anamnesi clinicamente significativa ipotensione ortostatica, svenimenti, sincope vasovagale.
• Ipertensione grave incontrollata (140/90 mm Hg).
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-VEGF o qualsiasi altro anticorpo o proteina mirata al recettore VEGF.
• Uso di qualsiasi prescrizione, farmaci sperimentali, integratori a base di erbe o farmaci senza prescrizione entro 1 mese o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose o integratori alimentari entro 1 settimana prima della prima dose. Se necessario, è possibile utilizzare paracetamolo/acetaminofene, ma deve essere documentato nella pagina Farmaci concomitanti/Terapie non farmacologiche significative del modulo di segnalazione del caso (CRF).
• Ferita grave non cicatrizzata, ulcera cutanea o frattura ossea al momento dello screening.
• Intervento chirurgico importante o procedura odontoiatrica importante o lesione traumatica significativa entro 2 mesi prima dello screening, o qualsiasi intervento chirurgico o procedura pianificata entro 3 mesi dalla somministrazione del trattamento sperimentale. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le complicanze acute legate a interventi chirurgici o traumi.
• Storia medica e familiare del partecipante di tromboembolia recente o ricorrente o altri disturbi della coagulazione e della coagulazione.
• Sangue donato superiore a 400 ml entro 3 mesi.
• Storia di infiammazione intra-addominale rilevante e clinicamente significativa, perforazione gastrointestinale o perforazione della cistifellea.
• Storia di grave reazione allergica o anafilattica a un farmaco terapeutico o gravi allergie stagionali.
• Anamnesi recente (negli ultimi tre [3] anni) e/o ricorrente di malattia broncospastica acuta o cronica (inclusa l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva, trattata o non trattata).
• Un test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV allo screening indicativo di un'infezione in corso o pregressa.
• Uso corrente di tabacco o prodotti contenenti nicotina. Il trattamento concomitante è stato somministrato solo se lo sperimentatore lo ritiene strettamente necessario e deve essere documentato.
• Uso attuale di qualsiasi farmaco biologico.