En undersøgelse for at sammenligne farmakokinetik og sikkerhed af TRS003 med Kina-godkendt Bevacizumab og amerikansk licenseret Avastin®

Inklusionskriterier:

• Raske, mandlige deltagere, 18-55 år gamle uden væsentlig sygehistorie og ved godt helbred som bestemt af detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), urinanalyse og laboratorieprøver ved screening.
• Body mass index på 17,5-30,5 kg/m^2 og kropsvægt på 50-95 kg.
• Protokolspecificeret hæmatologi, koagulation, blodkemi og urinanalyse inden for laboratoriets normale område ved screening, medmindre undersøgeren vurderer, at det ikke er klinisk signifikant.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende laboratorieværdier:

  1. Knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal ≥1500/mm^3 og blodpladeantal ≥100.000/mm^3)
  2. Tilstrækkelig leverfunktion [alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN) og alkalisk fosfatase ≤2 × ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL]
  3. Tilstrækkelig nyrefunktion kreatininclearance ≥60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
• Deltagerne skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention under hele undersøgelsen og i mindst 18 uger efter undersøgelsen er slut.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere ude af stand til at give frivilligt informeret samtykke.
• Evidens for eller historie med klinisk signifikant sygdom, anden cancer end tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Deltagere på antikoagulerende lægemidler, anæmiske eller med kendte blødningsdiateser.
• Deltagere med en historie med svær, ukontrolleret hypertension, hjertesygdomme, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, hæmoptyse, hyppig næseblod eller tandkødsblødning.
• Anamnese klinisk signifikant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald, vasovagal synkope.
• Ukontrolleret svær hypertension (140/90 mm Hg).
• Tidligere behandling med et anti-VEGF-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller protein rettet mod VEGF-receptoren.
• Brug af receptpligtig medicin, forsøgsmedicin, naturlægemidler eller ikke-receptpligtige lægemidler inden for 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis, eller kosttilskud inden for 1 uge før den første dosis. Hvis det er nødvendigt, kan paracetamol/acetaminophen anvendes, men det skal dokumenteres på siden Samtidig medicin/Væsentlige ikke-lægemiddelbehandlinger i caserapportformularen (CRF).
• Alvorligt uhelet sår, kutant ulcus eller knoglebrud på screeningstidspunktet.
• Større operation eller større tandindgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 2 måneder før screening, eller enhver planlagt operation eller procedure inden for 3 måneder efter administration af undersøgelsesbehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle akutte operations- eller traumerelaterede komplikationer.
• Deltagerens medicinske og familiemæssige historie med nylig eller tilbagevendende tromboembolisme eller andre koagulations- og koagulationsforstyrrelser.
• Donerede blod over 400 ml inden for 3 måneder.
• Anamnese med relevant og klinisk signifikant intra-abdominal inflammation, gastrointestinal perforation eller galdeblæreperforation.
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på et terapeutisk lægemiddel eller svære sæsonbestemte allergier.
• Nylig (inden for de sidste tre [3] år) og/eller tilbagevendende anamnese med akut eller kronisk bronkospastisk sygdom (herunder astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ikke behandlet).
• En positiv hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-test ved screening, der indikerer en nuværende eller tidligere infektion.
• Nuværende brug af tobak eller nikotinholdige produkter. Samtidig behandling blev kun givet, hvis Investigator mener, at det er strengt nødvendigt og bør dokumenteres.
• Nuværende brug af biologiske lægemidler.