Un estudio para comparar la farmacocinética y la seguridad de TRS003 con Bevacizumab aprobado en China y Avastin® con licencia de EE. UU.

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos sanos, de 18 a 55 años sin antecedentes médicos significativos y en buen estado de salud según lo determinado por un historial médico detallado, examen físico completo, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, análisis de orina y pruebas de laboratorio en la selección.
• Índice de masa corporal de 17,5-30,5 kg/m^2 y peso corporal de 50-95 kg.
• Hematología, coagulación, química sanguínea y análisis de orina especificados por el protocolo dentro del rango normal de laboratorio en el momento de la selección, a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo.

• Los participantes deben tener una función orgánica adecuada de acuerdo con los siguientes valores de laboratorio:

  1. Función de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm^3 y recuento de plaquetas ≥100 000/mm^3)
  2. Función hepática adecuada [alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × límite superior normal (ULN) y fosfatasa alcalina ≤2 × ULN, bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL]
  3. Función renal adecuada Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Los participantes deben aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad durante todo el estudio y durante al menos 18 semanas después de que finalice el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes incapaces de dar su consentimiento informado voluntario.
• Evidencia o antecedentes de enfermedad clínicamente significativa, cáncer que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• Participantes con fármacos anticoagulantes, anémicos o con diátesis hemorrágica conocida.
• Participantes con antecedentes de hipertensión grave no controlada, cardiopatía, accidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, hemoptisis, epistaxis frecuente o hemorragia gingival.
• Antecedentes hipotensión ortostática clínicamente significativa, desmayos, síncope vasovagal.
• Hipertensión severa no controlada (140/90 mm Hg).
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-VEGF o cualquier otro anticuerpo o proteína dirigida al receptor de VEGF.
• Uso de cualquier medicamento con receta, en investigación, suplementos herbales o medicamentos sin receta dentro de 1 mes o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis, o suplementos dietéticos dentro de 1 semana antes de la primera dosis. Si es necesario, se puede usar paracetamol/acetaminofeno, pero debe documentarse en la página Medicamentos concomitantes/Terapias significativas sin medicamentos del formulario de informe de caso (CRF).
• Herida grave sin cicatrizar, úlcera cutánea o fractura ósea en el momento de la selección.
• Cirugía mayor o procedimiento dental mayor o lesión traumática significativa dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o cualquier cirugía o procedimiento planificado dentro de los 3 meses posteriores a la administración del tratamiento en investigación. Los participantes deben haberse recuperado de todas las complicaciones agudas relacionadas con la cirugía o el trauma.
• Antecedentes médicos y familiares del participante de tromboembolismo reciente o recurrente u otros trastornos de la coagulación.
• Sangre donada más de 400 ml en 3 meses.
• Antecedentes de inflamación intraabdominal relevante y clínicamente significativa, perforación gastrointestinal o perforación de la vesícula biliar.
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a un fármaco terapéutico o alergias estacionales graves.
• Antecedentes recientes (dentro de los últimos tres [3] años) y/o recurrentes de enfermedad broncoespástica aguda o crónica (incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratada o no tratada).
• Una prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o VIH en la prueba de detección indica una infección actual o pasada.
• Uso actual de tabaco o productos que contienen nicotina. El tratamiento concomitante se administró solo si el investigador lo cree estrictamente necesario y debe documentarse.
• Uso actual de cualquier medicamento biológico.