Tutkimus, jossa verrataan TRS003:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta Kiinassa hyväksyttyyn bevasitsumabiin ja USA:ssa lisensoituun Avastiniin®
tiistai 2. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kerta-annos, kolmihaarainen, rinnakkainen ryhmä, vaiheen 1 tutkimus, jossa verrataan TRS003:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta Kiinassa hyväksyttyyn bevasitsumabiin ja Yhdysvalloissa lisensoituun Avastin®:iin, kun sitä annetaan terveille miesosallisille
Tämä on 12 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kerta-annoksen farmakokineettinen (PK) tutkimus.
Noin 114 tervettä miespuolista osallistujaa (seulonta tehtiin 28 päivän sisällä ennen annostelua) satunnaistetaan 1:1:1 joko TRS003-, Kiinassa hyväksytty bevasitsumabi- tai USA:n lisensoituihin Avastin®-ryhmiin.
Tutkimuslääke annostellaan kerta-annoksena 3 mg/kg suonensisäistä infuusiota varten 90 minuutin sisällä.
PK- ja immunogeenisyysnäytteet kerätään ja turvallisuus arvioidaan.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli osoittaa farmakokineettinen samankaltaisuus TRS003:n, Kiinassa hyväksytyn bevasitsumabin ja Yhdysvalloissa lisensoidun Avastin®:n välillä mitattuna AUC0-inf:llä terveillä miespuolisilla osallistujilla kerta-annoksen 3 mg/kg jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen PK-samankaltaisuuden arviointi perustuu PK-analyysisarjan AUC0-inf:n geometristen keskiarvojen suhteelle (TRS003, Kiinassa hyväksytty bevasitsumabi ja USA:ssa lisensoitu Avastin®) 90 prosentin luottamusväliin (CI).
Jos AUC0-inf:n geometristen keskiarvojen suhteen 90 prosentin CI on välillä 80-125 prosenttia, PK-samankaltaisuus päätetään.
Toissijaiset PK-parametrit, kuten Cmax, AUClast, mutta niihin rajoittumatta, analysoidaan käyttämällä samaa tilastollista lähestymistapaa.
Parametrien, kuten t1/2, arvioimiseksi käytetään ei-parametrista lähestymistapaa, esimerkiksi Wilcoxonin etumerkillisen järjestyksen testiä.
Tutkivia analyysejä voidaan tehdä muille PK-parametreille, jos katsotaan sopivaksi.
Kaikki haittatapahtumat (AE) luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavaa menetelmää.
AE-tapausten esiintyvyys kussakin hoidossa esitetään vaikeusasteen ja tutkimuslääkkeiden välisen yhteyden mukaan.
Kliiniset laboratorioparametrit, elintoiminnot ja EKG (EKG) -parametrit luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka ovat saaneet positiivisen anti-drug-vasta-ainetestin (ADA:t), esitetään yhteenvetona hoidon ja ajankohdan mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
114
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Cypress, California, Yhdysvallat, 90630
- WCCT Global, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, miespuoliset osallistujat, 18–55-vuotiaat, joilla ei ole merkittävää sairaushistoriaa, ja hyvässä kunnossa, mikä on määritetty yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, virtsan ja laboratoriotutkimusten perusteella.
- Painoindeksi 17,5-30,5 kg/m^2 ja paino 50-95 kg.
- Protokollaspesifinen hematologia, koagulaatio, veren kemia ja virtsan analyysi laboratorionormaalien rajoissa seulonnassa, ellei tutkija pidä sitä kliinisesti merkitsevänä.
Osallistujilla tulee olla riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
- Luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm^3 ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm^3)
- Riittävä maksan toiminta [alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 × normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi ≤2 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤1,5 mg/dl]
- Riittävä munuaisten toiminnan kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
- Osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 18 viikon ajan tutkimuksen päätyttyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka eivät voi antaa vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä sairaudesta, muusta syövästä kuin asianmukaisesti hoidetusta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpästä.
- Osallistujat, jotka käyttävät antikoagulanttilääkkeitä, anemiat tai joilla on tunnettu verenvuotodiateesi.
- Osallistujat, joilla on ollut vaikea, hallitsematon verenpainetauti, sydänsairaus, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto, toistuva nenäverenvuoto tai ienverenvuoto.
- Anamneesi kliinisesti merkittävä ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen, vasovagaalinen pyörtyminen.
- Hallitsematon vaikea verenpainetauti (140/90 mmHg).
- Aikaisempi hoito anti-VEGF-vasta-aineella tai millä tahansa muulla VEGF-reseptoriin kohdistuvalla vasta-aineella tai proteiinilla.
- Reseptimääräisten, tutkimuslääkkeiden, yrttilisäravinteiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä annosta tai ravintolisien käyttö 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Tarvittaessa voidaan käyttää parasetamolia/asetaminofeenia, mutta se on dokumentoitava tapausraporttilomakkeen (CRF) -sivulla Samanaikaiset lääkkeet / Merkittävät ei-lääkehoidot.
- Vakava parantumaton haava, ihohaava tai luunmurtuma seulonnan aikana.
- Suuri leikkaus tai merkittävä hammashoito tai merkittävä traumaattinen vamma 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa suunniteltu leikkaus tai toimenpide 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon antamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista akuuteista leikkaukseen tai traumaan liittyvistä komplikaatioista.
- Osallistujan lääketieteellinen ja suvussa esiintynyt äskettäinen tai toistuva tromboembolia tai muita hyytymis- ja hyytymishäiriöitä.
- Luovutettu verta yli 400 ml 3 kuukauden sisällä.
- Aiemmin merkittävä ja kliinisesti merkittävä vatsansisäinen tulehdus, maha-suolikanavan perforaatio tai sappirakon perforaatio.
- Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio terapeuttiselle lääkkeelle tai vaikeita kausiluonteisia allergioita.
- Äskettäin (viimeisten kolmen [3] vuoden aikana) ja/tai toistuvasti esiintynyt akuutti tai krooninen bronkospastinen sairaus (mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hoidettu tai hoitamaton).
- Positiivinen hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-testi seulonnassa, mikä viittaa nykyiseen tai menneeseen infektioon.
- Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden nykyinen käyttö. Samanaikaista hoitoa annettiin vain, jos tutkija katsoo ehdottoman tarpeelliseksi ja se tulee dokumentoida.
- Kaikkien biologisten lääkkeiden nykyinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TRS003
Bevasitsumabin ehdotettu biologisesti samankaltainen, suonensisäinen anto
|
25 mg/ml (4 ml/pullo) Injektio, kerta-annos 3 mg/kg suonensisäinen infuusio 90 minuutin ajan
|
|
Active Comparator: Kiinan hyväksymä bevasitsumabi
Suonensisäinen anto
|
25 mg/ml (4 ml/pullo) Injektio, kerta-annos 3 mg/kg suonensisäinen infuusio 90 minuutin ajan
|
|
Active Comparator: USA:n lisensoitu Avastin
Suonensisäinen anto
|
25 mg/ml (4 ml/pullo) Injektio, kerta-annos 3 mg/kg suonensisäinen infuusio 90 minuutin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC0-inf, seerumin pitoisuuden alla oleva alue aikakäyrän funktiona, aika 0 äärettömään
Aikaikkuna: Esiannos, 0 tuntia (infuusion loppu, EOI), 0,5 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 336 tuntia, 672 tuntia, 1008 tuntia, 1344 tuntia, 1680 tuntia, ja 2016 tuntia EOI:n jälkeen
|
Ensisijainen PK-samankaltaisuuden arviointi perustuu PK-analyysisarjan AUC0-inf:n geometristen keskiarvojen suhteeseen (TRS003, Kiinassa hyväksytty bevasitsumabi ja USA:ssa lisensoitu Avastin®) 90 prosentin luottamusväliin.
Jos AUC0-inf:n geometristen keskiarvojen suhteen 90 prosentin CI on välillä 80-125 prosenttia, PK-samankaltaisuus päätetään.
|
Esiannos, 0 tuntia (infuusion loppu, EOI), 0,5 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 336 tuntia, 672 tuntia, 1008 tuntia, 1344 tuntia, 1680 tuntia, ja 2016 tuntia EOI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax, suurin lääkeainepitoisuus
Aikaikkuna: Esiannos, 0 tuntia (infuusion loppu, EOI), 0,5 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 336 tuntia, 672 tuntia, 1008 tuntia, 1344 tuntia, 1680 tuntia, ja 2016 tuntia EOI:n jälkeen
|
Muiden PK-parametrien, kuten Cmax, arvioimiseksi terveillä miespuolisilla osallistujilla yhden TRS003-annoksen, Kiinan hyväksymän bevasitsumabin ja USA:n lisensoidun Avastinin® jälkeen.
Jos Cmax:n geometristen keskiarvojen suhteen 90 prosentin CI on välillä 80-125 prosenttia, PK-samankaltaisuus päätetään.
|
Esiannos, 0 tuntia (infuusion loppu, EOI), 0,5 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 336 tuntia, 672 tuntia, 1008 tuntia, 1344 tuntia, 1680 tuntia, ja 2016 tuntia EOI:n jälkeen
|
|
AUC0-last, seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue, aika 0 viimeiseen
Aikaikkuna: Esiannos, 0 tuntia (infuusion loppu, EOI), 0,5 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 336 tuntia, 672 tuntia, 1008 tuntia, 1344 tuntia, 1680 tuntia, ja 2016 tuntia EOI:n jälkeen
|
Muiden PK-parametrien, kuten AUClastin, arvioimiseksi terveillä miespuolisilla osallistujilla yhden TRS003-annoksen, Kiinan hyväksymän bevasitsumabin ja USA:n lisensoidun Avastin®:n jälkeen.
Jos AUC0-lastin geometristen keskiarvojen suhteen 90 prosentin CI on välillä 80-125 prosenttia, PK-samankaltaisuus päätetään.
|
Esiannos, 0 tuntia (infuusion loppu, EOI), 0,5 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 168 tuntia, 336 tuntia, 672 tuntia, 1008 tuntia, 1344 tuntia, 1680 tuntia, ja 2016 tuntia EOI:n jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät havaittavissa olevia lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 336 tuntia, 672 tuntia, 1344 tuntia ja 2016 tuntia EOI:n (infuusion päättymisen) jälkeen
|
Verinäytteitä kerätään ADA-analyysejä varten niiden osallistujien määrän määrittämiseksi, joilla on immunogeenisyys TRS003:a, Kiinassa hyväksyttyä bevasitsumabia ja USA:ssa lisensoitua Avastin®:ia vastaan terveillä miehillä.
|
Ennen annosta, 336 tuntia, 672 tuntia, 1344 tuntia ja 2016 tuntia EOI:n (infuusion päättymisen) jälkeen
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 85 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta
|
Haittatapahtumat luokitellaan MedDRA-luokitusjärjestelmän avulla.
Toksisuuksien vakavuus luokitellaan NCI CTCAE -version 4.03 mukaan.
|
85 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Smith Robina, MD, WCCT Global, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRS00301001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .