Eine Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik und Sicherheit von TRS003 mit dem in China zugelassenen Bevacizumab und dem in den USA zugelassenen Avastin®

Einschlusskriterien:

• Gesunde, männliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren ohne nennenswerte Krankengeschichte und in gutem Gesundheitszustand, wie durch detaillierte Krankengeschichte, vollständige körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Urinanalyse und Labortests beim Screening festgestellt.
• Body-Mass-Index von 17,5-30,5 kg/m² und ein Körpergewicht von 50-95 kg.
• Protokollspezifische Hämatologie, Gerinnung, Blutchemie und Urinanalyse innerhalb des Labornormalbereichs beim Screening, sofern der Prüfer sie nicht als klinisch bedeutsam erachtet.

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten verfügen:

  1. Knochenmarksfunktion (absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm^3 und Thrombozytenzahl ≥100.000/mm^3)
  2. Ausreichende Leberfunktion [Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × oberer Normalwert (ULN) und alkalische Phosphatase ≤2 × ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl]
  3. Ausreichende Kreatinin-Clearance der Nierenfunktion ≥60 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens 18 Wochen nach Abschluss der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer können keine freiwillige Einverständniserklärung abgeben.
• Hinweise oder Anamnese einer klinisch bedeutsamen Erkrankung, Krebs, außer einem ausreichend behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Teilnehmer, die gerinnungshemmende Medikamente einnehmen, anämisch sind oder eine bekannte Blutungsdiathese haben.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von schwerem, unkontrolliertem Bluthochdruck, Herzerkrankungen, zerebrovaskulären Vorfällen, Magen-Darm-Blutungen, Hämoptyse, häufigem Nasenbluten oder Zahnfleischbluten.
• Anamnese klinisch signifikante orthostatische Hypotonie, Ohnmachtsanfälle, vasovagale Synkope.
• Unkontrollierte schwere Hypertonie (140/90 mm Hg).
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-VEGF-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Protein, das auf den VEGF-Rezeptor abzielt.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, Prüfpräparaten, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis oder von Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis. Bei Bedarf kann Paracetamol/Paracetamol verwendet werden, dies muss jedoch auf der Seite „Begleitmedikamente/Erhebliche nichtmedikamentöse Therapien“ des Fallberichtsformulars (CRF) dokumentiert werden.
• Schwere nicht verheilte Wunde, Hautgeschwür oder Knochenbruch zum Zeitpunkt des Screenings.
• Größere Operation oder größerer zahnärztlicher Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder jede geplante Operation oder jeder geplante Eingriff innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung der Prüfbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich von allen akuten chirurgischen oder traumabedingten Komplikationen erholt haben.
• Medizinische und familiäre Vorgeschichte des Teilnehmers mit kürzlich aufgetretenen oder wiederkehrenden Thromboembolien oder anderen Gerinnungs- und Gerinnungsstörungen.
• Innerhalb von 3 Monaten mehr als 400 ml Blut gespendet.
• Vorgeschichte relevanter und klinisch signifikanter intraabdomineller Entzündungen, Magen-Darm-Perforationen oder Gallenblasenperforationen.
• Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf ein therapeutisches Medikament oder schwere saisonale Allergien in der Vorgeschichte.
• Kürzlich (innerhalb der letzten drei [3] Jahre) und/oder wiederkehrende Vorgeschichte einer akuten oder chronischen bronchospastischen Erkrankung (einschließlich Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, behandelt oder nicht behandelt).
• Ein positiver Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Test beim Screening, der auf eine aktuelle oder frühere Infektion hinweist.
• Aktueller Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten. Eine Begleitbehandlung wurde nur durchgeführt, wenn der Prüfarzt dies für unbedingt erforderlich hielt und dokumentiert werden sollte.
• Aktueller Konsum von biologischen Arzneimitteln.