Um estudo para comparar a farmacocinética e a segurança do TRS003 com o Bevacizumab aprovado na China e o Avastin® licenciado nos EUA

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino, de 18 a 55 anos, sem histórico médico significativo e com boa saúde, conforme determinado por histórico médico detalhado, exame físico completo, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), exame de urina e exames laboratoriais na triagem.
• Índice de massa corporal de 17,5-30,5 kg/m^2 e peso corporal de 50-95 kg.
• Hematologia, coagulação, química do sangue e urinálise especificados pelo protocolo dentro da faixa normal do laboratório na triagem, a menos que não sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador.

• Os participantes devem ter função orgânica adequada de acordo com os seguintes valores laboratoriais:

  1. Função da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm^3 e contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3)
  2. Função hepática adequada [alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × limite superior normal (LSN) e fosfatase alcalina ≤2 × LSN, bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL]
  3. Depuração de creatinina adequada da função renal ≥60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault
• Os participantes devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante todo o estudo e por pelo menos 18 semanas após o término do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes incapazes de dar consentimento informado voluntário.
• Evidência ou história de doença clinicamente significativa, câncer diferente do carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
• Participantes em uso de drogas anticoagulantes, anêmicos ou com diáteses hemorrágicas conhecidas.
• Participantes com histórico de hipertensão grave e não controlada, doença cardíaca, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, hemoptise, epistaxe frequente ou sangramento gengival.
• História hipotensão ortostática clinicamente significativa, desmaios, síncope vasovagal.
• Hipertensão grave não controlada (140/90 mm Hg).
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-VEGF ou qualquer outro anticorpo ou proteína direcionado ao receptor de VEGF.
• Uso de qualquer prescrição, medicamentos experimentais, suplementos de ervas ou medicamentos não prescritos dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose, ou suplementos dietéticos dentro de 1 semana antes da primeira dose. Se necessário, pode-se usar paracetamol/acetaminofeno, mas deve ser documentado na página Medicamentos concomitantes/terapias não medicamentosas significativas do formulário de relato de caso (CRF).
• Ferida grave não cicatrizada, úlcera cutânea ou fratura óssea no momento da triagem.
• Grande cirurgia ou procedimento odontológico importante ou lesão traumática significativa dentro de 2 meses antes da triagem, ou qualquer cirurgia ou procedimento planejado dentro de 3 meses após a administração do tratamento experimental. Os participantes devem ter se recuperado de todas as complicações agudas relacionadas à cirurgia ou trauma.
• Histórico médico e familiar do participante de tromboembolismo recente ou recorrente ou outros distúrbios de coagulação e coagulação.
• Doou sangue acima de 400 mL em 3 meses.
• História de inflamação intra-abdominal relevante e clinicamente significativa, perfuração gastrointestinal ou perfuração da vesícula biliar.
• História de reação alérgica ou anafilática grave a um medicamento terapêutico ou alergias sazonais graves.
• História recente (nos últimos três [3] anos) e/ou recorrente de doença broncoespástica aguda ou crônica (incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, tratada ou não tratada).
• Um teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV na triagem indica uma infecção atual ou passada.
• Uso atual de tabaco ou produtos que contenham nicotina. O tratamento concomitante foi administrado apenas se o investigador acreditar estritamente necessário e deve ser documentado.
• Uso atual de qualquer medicamento biológico.