En studie for å sammenligne farmakokinetikken og sikkerheten til TRS003 med Kina-godkjent Bevacizumab og USA-lisensiert Avastin®

Inklusjonskriterier:

• Friske, mannlige deltakere, 18-55 år gamle uten signifikant sykehistorie, og ved god helse som bestemt av detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), urinanalyse og laboratorietester ved screening.
• Kroppsmasseindeks på 17,5-30,5 kg/m^2 og kroppsvekt på 50-95 kg.
• Protokollspesifisert hematologi, koagulasjon, blodkjemi og urinanalyse innenfor laboratoriets normalområde ved screening, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende laboratorieverdier:

  1. Benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm^3 og blodplateantall ≥100.000/mm^3)
  2. Tilstrekkelig leverfunksjon [alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN) og alkalisk fosfatase ≤2 × ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL]
  3. Tilstrekkelig nyrefunksjon kreatininclearance ≥60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen
• Deltakerne må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon gjennom hele studien og i minst 18 uker etter at studien er over.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som ikke kan gi frivillig informert samtykke.
• Bevis eller historie med klinisk signifikant sykdom, kreft unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Deltakere på antikoagulantia, anemiske eller med kjente blødningsdiateser.
• Deltakere med en historie med alvorlig, ukontrollert hypertensjon, hjertesykdom, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinal blødning, hemoptyse, hyppig neseblødning eller gingivalblødning.
• Anamnese klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall, vasovagal synkope.
• Ukontrollert alvorlig hypertensjon (140/90 mm Hg).
• Tidligere behandling med et anti-VEGF-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller protein rettet mot VEGF-reseptoren.
• Bruk av reseptbelagte legemidler, undersøkelsesmedisiner, urtetilskudd eller reseptfrie legemidler innen 1 måned eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose, eller kosttilskudd innen 1 uke før første dose. Ved behov kan paracetamol/acetaminophen brukes, men må dokumenteres på siden Samtidige medisiner/Betydende ikke-medikamentelle terapier i saksrapportskjemaet (CRF).
• Alvorlig uhelt sår, kutant sår eller benbrudd på screeningstidspunktet.
• Større operasjon eller større tannprosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 2 måneder før screening, eller enhver planlagt operasjon eller prosedyre innen 3 måneder etter administrering av undersøkelsesbehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle akutte operasjons- eller traumerelaterte komplikasjoner.
• Deltakerens medisinske og familiehistorie med nylig eller tilbakevendende tromboembolisme eller andre koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser.
• Donerte blod over 400 ml innen 3 måneder.
• Anamnese med relevant og klinisk signifikant intraabdominal betennelse, gastrointestinal perforasjon eller galleblæreperforasjon.
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et terapeutisk legemiddel eller alvorlige sesongmessige allergier.
• Nylig (innen de siste tre [3] årene) og/eller tilbakevendende anamnese med akutt eller kronisk bronkospastisk sykdom (inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke behandlet).
• En positiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV tester ved screening som indikerer en nåværende eller tidligere infeksjon.
• Dagens bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter. Samtidig behandling ble kun gitt hvis utrederen mener det er strengt nødvendig og bør dokumenteres.
• Nåværende bruk av biologiske legemidler.