Badanie porównujące farmakokinetykę i bezpieczeństwo TRS003 z zatwierdzonym w Chinach Bevacizumabem i licencjonowanym w USA Avastin®
2 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.
Randomizowane, podwójnie ślepe, jednodawkowe, trójramienne badanie fazy 1 w grupach równoległych w celu porównania farmakokinetyki i bezpieczeństwa TRS003 z zatwierdzonym w Chinach Bevacizumabem i licencjonowanym w USA Avastin®, podawanym zdrowym mężczyznom
Jest to 12-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie farmakokinetyczne (PK) z pojedynczą dawką.
Około 114 zdrowych uczestników płci męskiej (badanie przesiewowe przeprowadzono w ciągu 28 dni przed podaniem dawki) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do grup otrzymujących TRS003, bewacizumab zatwierdzony w Chinach lub Avastin® licencjonowany w USA.
Badany lek zostanie podany jako pojedyncza dawka 3 mg/kg we wlewie dożylnym w ciągu 90 minut.
Zostaną pobrane próbki PK i immunogenności oraz zostanie ocenione bezpieczeństwo.
Głównym celem tego badania było wykazanie podobieństwa farmakokinetycznego między TRS003, bewacyzumabem zarejestrowanym w Chinach i Avastin® zarejestrowanym w USA, mierzone jako AUC0-inf u zdrowych uczestników płci męskiej po podaniu pojedynczej dawki 3 mg/kg.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Podstawowa ocena podobieństwa farmakokinetycznego będzie oparta na 90-procentowym przedziale ufności (CI) dla stosunku średnich geometrycznych (TRS003, bewacyzumab zatwierdzony w Chinach i Avastin® zarejestrowany w USA) dla AUC0-inf w zbiorze analiz PK.
Jeżeli 90-procentowy CI stosunku średnich geometrycznych dla AUC0-inf mieści się w zakresie 80-125 procent, to podobieństwo PK zostanie stwierdzone.
Drugorzędowe parametry PK, takie jak między innymi Cmax, AUClast będą analizowane przy użyciu tego samego podejścia statystycznego.
Podejście nieparametryczne, na przykład test rang ze znakiem Wilcoxona, zostanie zastosowane do oceny parametrów, takich jak t1/2.
Analizy eksploracyjne można przeprowadzić dla innych parametrów PK, jeśli uzna się to za stosowne.
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) zostaną wymienione i podsumowane przy użyciu metodologii opisowej.
Częstość występowania AE dla każdego leczenia zostanie przedstawiona według ciężkości i związku z badanymi lekami.
Kliniczne parametry laboratoryjne, parametry życiowe i parametry elektrokardiogramu (EKG) zostaną wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Liczba i odsetek uczestników z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) zostanie podsumowana według leczenia i punktu czasowego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
114
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Cypress, California, Stany Zjednoczone, 90630
- WCCT Global, Inc.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi uczestnicy płci męskiej w wieku 18-55 lat, bez znaczącej historii medycznej, w dobrym stanie zdrowia, określonym na podstawie szczegółowego wywiadu, pełnego badania przedmiotowego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), analizy moczu i badań laboratoryjnych podczas przesiewu.
- Wskaźnik masy ciała 17,5-30,5 kg/m^2 i masie ciała 50-95 kg.
- Określona w protokole hematologia, krzepnięcie, biochemia krwi i analiza moczu w zakresie normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego, chyba że badacz uzna to za nieistotne klinicznie.
Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:
- Czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm^3 i liczba płytek krwi ≥100 000/mm^3)
- Właściwa czynność wątroby [aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × górna granica normy (GGN) i fosfataza alkaliczna ≤2 × GGN, bilirubina całkowita ≤1,5 mg/dl]
- Odpowiednia czynność nerek klirens kreatyniny ≥60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 18 tygodni po jego zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy nie mogą wyrazić dobrowolnej świadomej zgody.
- Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby, nowotworu innego niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
- Uczestnicy na lekach przeciwzakrzepowych, z niedokrwistością lub ze stwierdzoną skazą krwotoczną.
- Uczestnicy z historią ciężkiego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, chorób serca, incydentów naczyniowo-mózgowych, krwawień z przewodu pokarmowego, krwioplucia, częstych krwawień z nosa lub krwawień z dziąseł.
- Klinicznie istotne niedociśnienie ortostatyczne w wywiadzie, omdlenia, omdlenia wazowagalne.
- Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (140/90 mm Hg).
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-VEGF lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub białkiem ukierunkowanym na receptor VEGF.
- Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków eksperymentalnych, suplementów ziołowych lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką lub suplementów diety w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką. W razie potrzeby można zastosować paracetamol/acetaminofen, ale należy to udokumentować na stronie Leki towarzyszące/Istotne terapie nielekowe w formularzu opisu przypadku (CRF).
- Poważna niezagojona rana, owrzodzenie skóry lub złamanie kości w czasie badania przesiewowego.
- Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny zabieg dentystyczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek planowana operacja lub zabieg w ciągu 3 miesięcy po podaniu leczenia eksperymentalnego. Uczestnicy muszą być wyleczeni ze wszystkich ostrych powikłań związanych z operacją lub urazem.
- Historia medyczna i rodzinna uczestnika dotycząca niedawnej lub nawracającej choroby zakrzepowo-zatorowej lub innych zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia.
- Oddano ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy.
- Historia istotnego i klinicznie istotnego zapalenia jamy brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub perforacji pęcherzyka żółciowego.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na lek terapeutyczny lub ciężkie alergie sezonowe.
- Niedawna (w ciągu ostatnich trzech [3] lat) i/lub nawracająca w wywiadzie ostra lub przewlekła choroba spastyczna oskrzeli (w tym astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc, leczona lub nieleczona).
- Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV podczas badania przesiewowego wskazujący na obecne lub przebyte zakażenie.
- Bieżące używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę. Jednoczesne leczenie stosowano tylko wtedy, gdy badacz uzna to za bezwzględnie konieczne i powinno być udokumentowane.
- Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków biologicznych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TRS003
Proponowany lek biopodobny bewacyzumabu, podawanie dożylne
|
25 mg/ml (4 ml/fiolkę) Wstrzyknięcie, Pojedyncza dawka 3 mg/kg Wlew dożylny przez 90 minut
|
|
Aktywny komparator: Bevacizumab zatwierdzony w Chinach
Podanie dożylne
|
25 mg/ml (4 ml/fiolkę) Wstrzyknięcie, Pojedyncza dawka 3 mg/kg Wlew dożylny przez 90 minut
|
|
Aktywny komparator: Avastin z licencją amerykańską
Podanie dożylne
|
25 mg/ml (4 ml/fiolkę) Wstrzyknięcie, Pojedyncza dawka 3 mg/kg Wlew dożylny przez 90 minut
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-inf, pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu, czas od 0 do nieskończoności
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EOI), 0,5 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 336 godzin, 672 godzin, 1008 godzin, 1344 godzin, 1680 godzin, i 2016 godzin po EOI
|
Podstawowa ocena podobieństwa farmakokinetycznego będzie oparta na 90-procentowym CI dla stosunku średnich geometrycznych (TRS003, bevacizumab zatwierdzony w Chinach i Avastin® licencjonowany w USA) dla AUC0-inf w zbiorze analiz PK.
Jeżeli 90-procentowy CI stosunku średnich geometrycznych dla AUC0-inf mieści się w zakresie 80-125 procent, to podobieństwo PK zostanie stwierdzone.
|
Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EOI), 0,5 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 336 godzin, 672 godzin, 1008 godzin, 1344 godzin, 1680 godzin, i 2016 godzin po EOI
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax, maksymalne stężenie leku
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EOI), 0,5 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 336 godzin, 672 godzin, 1008 godzin, 1344 godzin, 1680 godzin, i 2016 godzin po EOI
|
Aby ocenić inne parametry farmakokinetyczne, takie jak Cmax, po podaniu pojedynczej dawki TRS003, bewacizumabu zatwierdzonego w Chinach i Avastin® zarejestrowanego w USA zdrowym uczestnikom płci męskiej.
Jeżeli 90-procentowy przedział ufności stosunku średnich geometrycznych dla Cmax mieści się w zakresie 80-125 procent, wówczas zostanie stwierdzone podobieństwo PK.
|
Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EOI), 0,5 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 336 godzin, 672 godzin, 1008 godzin, 1344 godzin, 1680 godzin, i 2016 godzin po EOI
|
|
AUC0-ostatni, obszar pod krzywą stężenie surowicy-czas, czas od 0 do ostatniego
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EOI), 0,5 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 336 godzin, 672 godzin, 1008 godzin, 1344 godzin, 1680 godzin, i 2016 godzin po EOI
|
Aby ocenić inne parametry farmakokinetyczne, takie jak AUClast, po podaniu pojedynczej dawki TRS003, bewacizumabu zatwierdzonego w Chinach i Avastin® zarejestrowanego w USA zdrowym uczestnikom płci męskiej.
Jeśli 90-procentowy CI stosunku średnich geometrycznych dla AUC0-last mieści się w zakresie 80-125 procent, wówczas zostanie stwierdzone podobieństwo PK.
|
Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EOI), 0,5 godziny, 4 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin, 168 godzin, 336 godzin, 672 godzin, 1008 godzin, 1344 godzin, 1680 godzin, i 2016 godzin po EOI
|
|
Liczba uczestników, u których wytworzyły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 336 godzin, 672 godziny, 1344 godziny i 2016 godzin po EOI (koniec infuzji)
|
Aby określić liczbę uczestników wykazujących immunogenność wobec TRS003, bewacyzumabu zatwierdzonego w Chinach i Avastin® zarejestrowanego w USA u zdrowych uczestników płci męskiej, zostaną pobrane próbki krwi do analiz ADA.
|
Przed podaniem dawki, 336 godzin, 672 godziny, 1344 godziny i 2016 godzin po EOI (koniec infuzji)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: W ciągu 85 dni po podaniu leku
|
Zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane przy użyciu systemu klasyfikacji MedDRA.
Nasilenie toksyczności zostanie ocenione zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE.
|
W ciągu 85 dni po podaniu leku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Smith Robina, MD, WCCT Global, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 września 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 października 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 czerwca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TRS00301001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .