Kardiovaskulární funkce a farmakokinetika a farmakodynamika ribavirinu u pacientů s horečkou Lassa
1. července 2022 aktualizováno: University of Oxford
Horečka Lassa s sebou nese léčebnou mortalitu u hospitalizovaných pacientů až 50 %. Horečka Lassa je často popisována tak, že je charakterizována vaskulárním únikem a šokem v terminální fázi, ale zatímco údaje na zvířatech to podporují, u lidí jsou k dispozici omezené údaje. Cílem této studie je proto charakterizovat kardiovaskulární funkce u pacientů s horečkou Lassa s konečným cílem informovat budoucí studie o podpůrných nebo terapeutických strategiích.
Ribavirin je současný standard péče. Účinnost ribavirinu však nebyla stanovena v randomizované kontrolované studii (RCT). K dispozici jsou velmi omezené farmakokinetické (PK) údaje o ribavirinu u pacientů s horečkou Lassa a optimální dávka ribavirinu pro RCT není známa. Kromě toho existují různé předpokládané mechanismy účinku ribavirinu, z nichž žádný nebyl zkoumán u lidí s horečkou Lassa. Dalšími cíli této studie je proto charakterizovat PK ribavirinu u horečky Lassa a identifikovat jakékoli souvislosti mezi PK parametry ribavirinu, virovou zátěží a markery imunitního/zánětlivého stavu.
Přehled studie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kenema, Sierra Leone
- Kenema Government Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti přijatí do KGH s pozitivním antigenem nebo PCR testem na virus Lassa.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pozitivní antigen nebo PCR test na horečku Lassa
- Ve věku 10 let nebo více
Kritéria vyloučení:
- Pacienti pouze pro péči na konci života
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Lassa horečka
|
Standardní péče: Intravenózní podání ribavirinu v aktuálně doporučených dávkách.
Nasycovací dávka 30 mg/kg (maximálně 2 g), následovaná 15 mg/kg (maximálně 1 g) intravenózně QDS po dobu čtyř dnů, následovaná 7,5 mg/kg intravenózně (maximálně 500 mg) TDS po dobu šesti dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulární funkce - primární
Časové okno: Až 28 dní během hospitalizace
|
Smrt během hospitalizace
|
Až 28 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PK - primární
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
Podíl pacientů s CMIN ribavirinu nad IC90 při všech naměřených CMIN během terapie
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PD (mechanismus účinku) - primární
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Změna virové nálože viru Lassa (kopie/ml) od výchozí hodnoty ke dni 3/5
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulární funkce - sekundární
Časové okno: Až 28 dní během hospitalizace
|
• Šok (šok je definován jako systolický TK < 90 mmgHg [věkový specifický u dětí] NEBO MAP < 65 mmgHg A laktát > 2 mEq/l)
|
Až 28 dní během hospitalizace
|
|
Kardiovaskulární funkce - sekundární
Časové okno: Až 28 dní během hospitalizace
|
• Přetrvávající šok (přetrvávající šok je definován jako MAP < 65 mmHg NEBO STK < 90 mmHg [věkový specifický u dětí] A laktát > 2 mEq/l při více než 2 příležitostech [alespoň 6 hodin od sebe] PŘESTO IV tekutiny + /- vasopresory)
|
Až 28 dní během hospitalizace
|
|
Kardiovaskulární funkce - sekundární
Časové okno: Až 28 dní během hospitalizace
|
• Respirační tíseň (respirační tíseň je definována jako dechová frekvence > 24 (u dětí specifická pro věk) A saturace kyslíkem < 94 % NEBO použití doplňkového kyslíku)
|
Až 28 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PK - sekundární
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Podíl pacientů s CMIN ribavirinu nad IC50 při všech naměřených CMIN během léčby
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PK - sekundární
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Špičková plazmatická koncentrace
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PK - sekundární
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Minimální plazmatická koncentrace
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PK - sekundární
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PK - sekundární
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Poločas rozpadu
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PD (mechanismus účinku)
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Změna exprese ISG od výchozí hodnoty ke dni 3/5
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PD (mechanismus účinku)
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Změna RHI od výchozího stavu ke dni 3
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PD (mechanismus účinku)
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Čas do negativní krevní PCR na virus Lassa
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PD (mechanismus účinku)
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Přežití do propuštění z nemocnice
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PD (mechanismus účinku)
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
Změna koncentrací aspartátaminotransferázy (jednotky/litr) od výchozí hodnoty do dne 3/5
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
|
Ribavirin PD (mechanismus účinku)
Časové okno: Až 15 dní během hospitalizace
|
• Změna systémových koncentrací oxidu dusnatého od výchozích hodnot ke dni 3/5
|
Až 15 dní během hospitalizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex Salam, MD, University of Oxford
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
26. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. července 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .