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Fonction cardiovasculaire et pharmacocinétique et pharmacodynamique de la ribavirine chez les patients atteints de fièvre de Lassa

1 juillet 2022 mis à jour par: University of Oxford

La fièvre de Lassa entraîne une mortalité traitée chez les patients hospitalisés allant jusqu'à 50%. La fièvre de Lassa est souvent décrite comme étant caractérisée par une fuite vasculaire et un choc en phase terminale, mais, bien que les données animales le confirment, il existe des données limitées chez l'homme. Par conséquent, un objectif de cette étude est donc de caractériser la fonction cardiovasculaire chez les patients atteints de fièvre de Lassa, dans le but ultime d'informer les futurs essais de stratégies de soutien ou thérapeutiques.

La ribavirine est la norme de soins actuelle. Cependant, l'efficacité de la ribavirine n'a pas été établie dans un essai contrôlé randomisé (ECR). Il existe très peu de données pharmacocinétiques (PK) sur la ribavirine chez les patients atteints de fièvre de Lassa et la dose optimale de ribavirine pour un ECR est inconnue. En outre, il existe divers mécanismes d'action hypothétiques de la ribavirine, dont aucun n'a été étudié chez l'homme atteint de fièvre de Lassa. Les autres objectifs de cette étude sont donc de caractériser la pharmacocinétique de la ribavirine dans la fièvre de Lassa et d'identifier toute association entre les paramètres pharmacocinétiques de la ribavirine, la charge virale et les marqueurs de l'état immunitaire/inflammatoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Kenema, Sierra Leone
        • Kenema Government Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients admis au KGH avec un antigène positif ou un test PCR pour le virus Lassa.

La description

Critère d'intégration:

  • Antigène positif ou test PCR pour la fièvre de Lassa
  • Âgé de 10 ans ou plus

Critère d'exclusion:

  • Patients pour les soins de fin de vie uniquement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Fièvre de Lassa
Norme de soins : administration intraveineuse de ribavirine aux doses actuellement recommandées. Dose de charge de 30 mg/kg (maximum 2 g), suivie de 15 mg/kg (maximum 1 g) par voie intraveineuse QDS pendant quatre jours, suivie de 7,5 mg/kg par voie intraveineuse (maximum 500 mg) TDS pendant six jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction cardiovasculaire - primaire
Délai: Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
Décès pendant l'hospitalisation
Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PK - primaire
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Proportion de patients avec une CMIN de ribavirine supérieure à l'IC90 à toutes les CMIN mesurées pendant le traitement
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PD (mécanisme d'action) - primaire
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Modification de la charge virale du virus Lassa (copies/ml) entre le départ et le jour 3/5
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction cardiovasculaire - secondaire
Délai: Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
• Choc (le choc est défini comme une TA systolique < 90 mmgHg [selon l'âge chez les enfants] OU une PAM < 65 mmgHg ET un lactate > 2 mEq/L)
Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
Fonction cardiovasculaire - secondaire
Délai: Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
• Choc persistant (le choc persistant est défini comme une PAM < 65 mmHg OU une PAS < 90 mmHg [spécifique à l'âge chez les enfants] ET un lactate > 2 mEq/L à plus de 2 occasions [à au moins 6 heures d'intervalle] MALGRÉ les fluides IV + /- vasopresseurs)
Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
Fonction cardiovasculaire - secondaire
Délai: Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
• Détresse respiratoire (la détresse respiratoire est définie comme une fréquence respiratoire > 24 (selon l'âge chez les enfants) ET des saturations en oxygène < 94 % OU l'utilisation d'oxygène supplémentaire)
Jusqu'à 28 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PK - secondaire
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Proportion de patients avec ribavirine CMIN au-dessus de l'IC50 à tous les CMIN mesurés pendant le traitement
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PK - secondaire
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Concentration plasmatique maximale
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PK - secondaire
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Concentration plasmatique minimale
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PK - secondaire
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PK - secondaire
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Demi-vie
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PD (mécanisme d'action)
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Modification de l'expression de l'ISG de la ligne de base au jour 3/5
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PD (mécanisme d'action)
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Changement de RHI de la ligne de base au jour 3
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PD (mécanisme d'action)
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Délai avant PCR sanguine négative pour le virus de Lassa
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PD (mécanisme d'action)
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Survie jusqu'à la sortie de l'hôpital
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PD (mécanisme d'action)
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Modification des concentrations d'aspartate aminotransférase (unités/litre) entre le départ et le jour 3/5
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
Ribavirine PD (mécanisme d'action)
Délai: Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation
• Changement dans les concentrations systémiques d'oxyde nitrique de la ligne de base au jour 3/5
Jusqu'à 15 jours pendant l'hospitalisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2019

Première publication (Réel)

26 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2022

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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