Funzione cardiovascolare e farmacocinetica e farmacodinamica della ribavirina nei pazienti con febbre di Lassa
1 luglio 2022 aggiornato da: University of Oxford
La febbre di Lassa comporta una mortalità trattata nei pazienti ospedalizzati fino al 50%. La febbre di Lassa è spesso descritta come caratterizzata da perdita vascolare e shock nella fase terminale, ma, mentre i dati sugli animali lo supportano, ci sono dati limitati negli esseri umani. Pertanto, uno scopo di questo studio è quindi quello di caratterizzare la funzione cardiovascolare nei pazienti con febbre di Lassa, con l'obiettivo finale di informare i futuri studi sulle strategie di supporto o terapeutiche.
La ribavirina è l'attuale standard di cura. Tuttavia, l'efficacia della ribavirina non è stata stabilita in uno studio controllato randomizzato (RCT). Esistono dati di farmacocinetica (PK) molto limitati sulla ribavirina nei pazienti con febbre di Lassa e la dose ottimale di ribavirina per un RCT non è nota. Inoltre, sono stati ipotizzati vari meccanismi d'azione della ribavirina, nessuno dei quali è stato studiato negli esseri umani con febbre di Lassa. Ulteriori obiettivi di questo studio sono quindi caratterizzare la farmacocinetica della ribavirina nella febbre di Lassa e identificare eventuali associazioni tra parametri farmacocinetici della ribavirina, carica virale e marcatori dello stato immunitario/infiammatorio.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kenema, Sierra Leone
- Kenema Government Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti ricoverati al KGH con antigene positivo o test PCR per il virus Lassa.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Antigene positivo o test PCR per la febbre di Lassa
- Di età pari o superiore a 10 anni
Criteri di esclusione:
- Pazienti solo per cure di fine vita
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Febbre di Lassa
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Standard di cura: somministrazione endovenosa di ribavirina ai dosaggi attualmente raccomandati.
Dose di carico di 30 mg/kg (massimo 2 g), seguita da 15 mg/kg (massimo 1 g) per via endovenosa QDS per quattro giorni, seguita da 7,5 mg/kg per via endovenosa (massimo 500 mg) TDS per sei giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione cardiovascolare - primaria
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni durante il ricovero
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Morte durante il ricovero
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Fino a 28 giorni durante il ricovero
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Ribavirin PK - primario
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Proporzione di pazienti con CMIN di ribavirina superiore a IC90 a tutti i CMIN misurati durante la terapia
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirin PD (meccanismo d'azione) - primario
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Variazione della carica virale del virus Lassa (copie/ml) dal basale al giorno 3/5
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione cardiovascolare - secondaria
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni durante il ricovero
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• Shock (lo shock è definito come una PA sistolica < 90 mmgHg [età specifica nei bambini] O una MAP < 65 mmgHg E un lattato > 2 mEq/L)
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Fino a 28 giorni durante il ricovero
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Funzione cardiovascolare - secondaria
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni durante il ricovero
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• Shock persistente (lo shock persistente è definito come MAP < 65 mmHg OPPURE SBP < 90 mmHg [età specifica nei bambini] E un lattato > 2 mEq/L in più di 2 occasioni [a distanza di almeno 6 ore] NONOSTANTE fluidi IV + /- vasopressori)
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Fino a 28 giorni durante il ricovero
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Funzione cardiovascolare - secondaria
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni durante il ricovero
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• Distress respiratorio (il distress respiratorio è definito come frequenza respiratoria > 24 (età specifica nei bambini) E saturazione di ossigeno < 94% O uso di ossigeno supplementare)
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Fino a 28 giorni durante il ricovero
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Ribavirin PK - secondario
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Proporzione di pazienti con CMIN di ribavirina superiore all'IC50 a tutti i CMIN misurati durante la terapia
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirin PK - secondario
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Concentrazione plasmatica di picco
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirin PK - secondario
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Concentrazione plasmatica minima
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirin PK - secondario
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirin PK - secondario
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Metà vita
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirina PD (meccanismo d'azione)
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Modifica dell'espressione ISG dal basale al giorno 3/5
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirina PD (meccanismo d'azione)
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Variazione di RHI dal basale al giorno 3
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirina PD (meccanismo d'azione)
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Tempo alla PCR ematica negativa per il virus Lassa
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirina PD (meccanismo d'azione)
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Sopravvivenza alla dimissione dall'ospedale
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirina PD (meccanismo d'azione)
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Variazione delle concentrazioni di aspartato aminotransferasi (unità/litro) dal basale al giorno 3/5
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Ribavirina PD (meccanismo d'azione)
Lasso di tempo: Fino a 15 giorni durante il ricovero
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• Variazione delle concentrazioni sistemiche di ossido nitrico dal basale al giorno 3/5
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Fino a 15 giorni durante il ricovero
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alex Salam, MD, University of Oxford
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2019
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
26 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 luglio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 luglio 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 38-18
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .