- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03889106
Kardiovaskulær funktion og ribavirins farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med lassafeber
Lassafeber medfører en behandlet dødelighed hos indlagte patienter på op til 50 %. Lassafeber beskrives ofte som karakteriseret ved vaskulær lækage og shock i den terminale fase, men selvom dyredata understøtter dette, er der begrænsede data hos mennesker. Derfor er et formål med denne undersøgelse derfor at karakterisere kardiovaskulær funktion hos patienter med Lassa-feber med det ultimative mål at informere fremtidige forsøg med understøttende eller terapeutiske strategier.
Ribavirin er den nuværende standard for pleje. Effekten af ribavirin er dog ikke blevet fastslået i et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Der er meget begrænsede farmakokinetiske (PK) data om ribavirin hos patienter med Lassa-feber, og den optimale dosis af ribavirin til en RCT er ukendt. Endvidere er der forskellige hypoteser om virkningsmekanismer for ribavirin, hvoraf ingen er blevet undersøgt hos mennesker med Lassa-feber. Yderligere formål med denne undersøgelse er derfor at karakterisere PK af ribavirin i Lassa-feber og identificere eventuelle sammenhænge mellem ribavirin PK-parametre, viral belastning og markører for immun/inflammatorisk status.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kenema, Sierra Leone
- Kenema Government Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Positivt antigen eller PCR-test for Lassa-feber
- I alderen 10 år eller derover
Ekskluderingskriterier:
- Kun patienter til pleje ved livets afslutning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Lassa feber
|
Standard for pleje: Intravenøs administration af ribavirin i aktuelt anbefalede doser.
Ladningsdosis på 30 mg/kg (maksimalt 2 g), efterfulgt af 15 mg/kg (maksimalt 1 g) intravenøst QDS i fire dage, efterfulgt af 7,5 mg/kg intravenøst (maksimalt 500 mg) TDS i seks dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulær funktion - primær
Tidsramme: Op til 28 dage under indlæggelse
|
Død under indlæggelse
|
Op til 28 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PK - primær
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
Andel af patienter med ribavirin CMIN over IC90 overhovedet målte CMIN under behandlingen
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PD (virkningsmekanisme) - primær
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Ændring i Lassa-virus viral load (kopier/ml) fra baseline til dag 3/5
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulær funktion - sekundær
Tidsramme: Op til 28 dage under indlæggelse
|
• Shock (chok er defineret som et systolisk blodtryk < 90 mmgHg [aldersspecifik hos børn] ELLER et MAP < 65 mmgHg OG et laktat > 2 mEq/L)
|
Op til 28 dage under indlæggelse
|
|
Kardiovaskulær funktion - sekundær
Tidsramme: Op til 28 dage under indlæggelse
|
• Vedvarende shock (vedvarende shock er defineret som et MAP < 65 mmHg ELLER et SBP < 90 mmHg [aldersspecifik hos børn] OG et laktat > 2 mEq/L ved mere end 2 lejligheder [mindst 6 timers mellemrum] TRODS IV væsker + /- vasopressorer)
|
Op til 28 dage under indlæggelse
|
|
Kardiovaskulær funktion - sekundær
Tidsramme: Op til 28 dage under indlæggelse
|
• Åndedrætsbesvær (åndedrætsbesvær er defineret som en åndedrætsfrekvens > 24 (aldersspecifik hos børn) OG iltmætninger < 94 % ELLER brug af supplerende ilt)
|
Op til 28 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PK - sekundær
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Andel af patienter med ribavirin CMIN over IC50 overhovedet målt CMIN under behandlingen
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PK - sekundær
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Maksimal plasmakoncentration
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PK - sekundær
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Minimum plasmakoncentration
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PK - sekundær
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PK - sekundær
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Halvt liv
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PD (virkningsmekanisme)
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Ændring i ISG-udtryk fra baseline til dag 3/5
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PD (virkningsmekanisme)
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Ændring i RHI fra baseline til dag 3
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PD (virkningsmekanisme)
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Tid til negativ blod-PCR for Lassa-virus
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PD (virkningsmekanisme)
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Overlevelse til hospitalsudskrivning
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PD (virkningsmekanisme)
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
Ændring i aspartataminotransferasekoncentrationer (enheder/liter) fra baseline til dag 3/5
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
|
Ribavirin PD (virkningsmekanisme)
Tidsramme: Op til 15 dage under indlæggelse
|
• Ændring i systemiske nitrogenoxidkoncentrationer fra baseline til dag 3/5
|
Op til 15 dage under indlæggelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alex Salam, MD, University of Oxford
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 38-18
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .