Studie fáze 1 buněk LCAR-C182A v léčbě pokročilého karcinomu žaludku a duktálního adenokarcinomu slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

1. subjekt plně porozuměl možným rizikům a přínosům účasti v této studii a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk 18-75 let;
3. Histologicky potvrzený neresekabilní pokročilý adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu junkce žaludku) nebo pokročilý duktální karcinom pankreatu;
4. Claudin18.2 pozitivní imunohistochemicky;
5. Dříve přijatá doporučení národní komplexní onkologické sítě (NCCN 2019 V1) nebo směrnice pro rakovinu žaludku kooperativní odborné komise pro klinickou onkologii (CSCO 2018 V1) Čínské protinádorové asociace nebo standardní léčebný režim považovaný za ekvivalentní od vyšetřovatele;
6. Karcinom slinivky břišní: ≥1 liniová standardní chemoterapie nebo režimy považované zkoušejícím za ekvivalentní nedávno selhaly nebo je nelze tolerovat v první linii；
7. Pomocí CT nebo MRI musí pacienti s měřitelnou lézí ≥1 cm nebo jednou lymfatickou uzlinou s krátkým průměrem ≥1,5 cm (RECIST 1.1) získat povolení od hlavního zkoušejícího, pokud je léze měřitelná, tj. cílová léze je lymfa metastázy do uzlin;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. očekávaná doba přežití≥ 3 měsíce;
10. krevní rutina byla v souladu s určitými standardy；
11. krevní biochemický test splňuje určitá kritéria；
12. krevní těhotenský test u žen v plodném věku byl negativní；

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil terapii CAR-T zaměřenou na jakýkoli cíl.
2. někdy podstoupil nějakou léčbu zaměřenou na Claudin18.2.
3. metastázy v mozku se symptomy centrálního nervového systému;
4. těhotné nebo kojící ženy;
5. nekontrolovaný diabetes;
6. Absorpce kyslíku je nutná k udržení adekvátní saturace krve kyslíkem;
7. Pacienti s pylorickou obstrukcí, perforací žaludku, částečnou nebo úplnou střevní obstrukcí a úplnou biliární obstrukcí, kterou nelze po aktivní léčbě zmírnit;
8. onemocnění jater; chronická infekce hepatitidy s HBV/HCV;
9. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
10. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
11. mají zjevnou tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, koagulační dysfunkce a hypersplenismus;
12. nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu;
13. těžké nekontrolované arytmie;Ejekční frakce levé komory <50%;
14. aktivita vyžadující parenterální antibiotika nebo nekontrolovaná infekce; existují důkazy o závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekci
15. jiné malignity za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku;
16. chronická onemocnění léčená steroidy nebo jinými imunosupresivními činidly;
17. Současné užívání hematopoetického růstového faktoru;
18. Současné užívání protirakovinných léků nebo terapie (kromě radioterapie pro úlevu od bolesti atd., pro necílové léze);
19. Souběžná výzkumná léčba;
20. Podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo jinou experimentální léčbu během 4 týdnů před aferézou
21. mrtvice nebo křeče během 6 měsíců před podpisem ICF;
22. dostali jakoukoli živou, oslabenou vakcínu během 4 týdnů před aferézou;
23. Podstoupil(a) větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před aferézou nebo předpokládáte, že podstoupíte větší chirurgický zákrok během procesu studie nebo do 2 týdnů po léčbě (s výjimkou předpokládaného chirurgického zákroku v lokální anestezii)
24. Alergická na experimentální látku studovaného léku a související experimentální látky (včetně, ale bez omezení na DMSO a dextran 40), nebo alergická na jinou imunoterapii a související léky
25. Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího zakazoval pacientovi podstoupit léčbu podle tohoto protokolu