En fase 1-studie av LCAR-C182A-celler i behandling av avansert gastrisk kreft og duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. forsøkspersonen har fullt ut forstått de mulige risikoene og fordelene ved å delta i denne studien, og har signert skjema for informert samtykke (ICF);
2. Alder 18-75 år;
3. Histologisk bekreftet ikke-opererbart avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert gastrisk esophageal junction adenokarsinom) eller avansert pankreas duktal karsinom;
4. Claudin18.2 positiv ved immunhistokjemi;
5. Har tidligere akseptert anbefalingene fra det nasjonale omfattende kreftnettverket (NCCN 2019 V1) eller retningslinjene for magekreft fra den samarbeidende fagkomiteen for klinisk onkologi (CSCO 2018 V1) fra den kinesiske anti-kreftforeningen, eller standardbehandlingsregimet som anses å være tilsvarende av etterforskeren;
6. Bukspyttkjertelkreft: ≥1 linje standard kjemoterapi, eller regimer som etterforskeren anser som likeverdige, har nylig mislyktes eller kan ikke tolereres i første linje.
7. Ved CT-skanning eller MR må pasienter med en målbar lesjon ≥1 cm eller en enkelt lymfeknute med kort diameter ≥1,5 cm (RECIST 1.1) innhente tillatelse fra hovedforskeren dersom lesjonen er målbar, dvs. mållesjonen er lymfe. nodemetastase;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. forventet overlevelsesperiode≥ 3 måneder;
10. blodrutine var i tråd med visse standarder;
11. biokjemisk blodprøve oppfyller visse kriterier;
12. blodgraviditetstest av kvinner i fertil alder var negativ;

Ekskluderingskriterier:

1. har mottatt CAR-T-terapi rettet mot ethvert mål.
2. noen gang mottatt noen behandling rettet mot Claudin18.2.
3. hjernemetastaser med symptomer på sentralnervesystemet;
4. gravide eller ammende kvinner;
5. ukontrollert diabetes;
6. Oksygenabsorpsjon er nødvendig for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning i blodet;
7. Pasienter med pylorusobstruksjon, gastrisk perforasjon, delvis eller fullstendig intestinal obstruksjon og fullstendig biliær obstruksjon som ikke kan lindres etter aktiv behandling;
8. Leversykdom;Kronisk hepatittinfeksjon med HBV/HCV;
9. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV);
10. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom;
11. har åpenbar blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, koagulasjonsdysfunksjon og hypersplenisme;
12. ustabil angina de siste 6 månedene, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt;
13. alvorlige ukontrollerte arytmier; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %;
14. aktivitet som krever parenterale antibiotika eller ukontrollert infeksjon; Det er bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriell eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon
15. andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft;
16. kroniske sykdommer behandlet med steroider eller andre immunsuppressive midler;
17. Samtidig bruk av hematopoetisk vekstfaktor;
18. Samtidig bruk av kreftmedisiner eller terapi (unntatt strålebehandling for smertelindring, etc., for lesjoner som ikke er mål);
19. Samtidig undersøkelsesbehandling;
20. Har gjennomgått kjemoterapi, strålebehandling eller annen eksperimentell behandling innen 4 uker før aferese
21. slag eller kramper innen 6 måneder før signering av ICF;
22. Har mottatt en levende, svekket vaksine innen 4 uker før aferese;
23. Har gjennomgått en større kirurgisk operasjon innen 2 uker før aferese, eller forventer å gjennomgå en større kirurgisk operasjon under studieprosessen eller innen 2 uker etter studiebehandlingen (med unntak av forventet lokalbedøvelse)
24. Allergisk overfor studiemedikamentet og relaterte hjelpemidler (inkludert men ikke begrenset til DMSO og dekstran 40), eller allergisk mot annen immunterapi og relaterte legemidler
25. Tilstedeværelse av enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen