Badanie fazy 1 komórek LCAR-C182A w leczeniu zaawansowanego raka żołądka i gruczolakoraka przewodowego trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. pacjent w pełni zrozumiał potencjalne ryzyko i korzyści wynikające z udziału w tym badaniu i podpisał formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek 18-75 lat;
3. Potwierdzony histologicznie nieoperacyjny zaawansowany gruczolakorak żołądka (w tym gruczolakorak połączenia przełykowo-żołądkowego) lub zaawansowany rak przewodowy trzustki;
4. Claudin18.2 pozytywny w badaniu immunohistochemicznym;
5. Wcześniej zaakceptowane zalecenia krajowej kompleksowej sieci onkologicznej (NCCN 2019 V1) lub wytyczne dotyczące raka żołądka spółdzielczej komisji zawodowej ds. onkologii klinicznej (CSCO 2018 V1) chińskiego stowarzyszenia przeciwnowotworowego lub standardowy schemat leczenia uznany za równoważny przez badacza;
6. Rak trzustki: standardowa chemioterapia ≥1 linii lub schematy uznane przez badacza za równoważne, ostatnio zakończyły się niepowodzeniem lub nie mogą być tolerowane w pierwszej linii;
7. Za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego pacjenci z mierzalną zmianą ≥1 cm lub pojedynczym węzłem chłonnym o krótkiej średnicy ≥1,5 cm (RECIST 1.1) muszą uzyskać zgodę głównego badacza, jeśli zmiana jest mierzalna, tj. docelową zmianą jest tkanka chłonna przerzuty do węzłów chłonnych;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
10. rutyna krwi była zgodna z określonymi standardami;
11. badanie biochemiczne krwi spełnia określone kryteria;
12. test ciążowy z krwi kobiet w wieku rozrodczym był ujemny;

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymał terapię CAR-T ukierunkowaną na dowolny cel.
2. kiedykolwiek otrzymał jakiekolwiek leczenie ukierunkowane na Claudin18.2.
3. przerzuty do mózgu z objawami ośrodkowego układu nerwowego;
4. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
5. niekontrolowana cukrzyca;
6. Absorpcja tlenu jest wymagana do utrzymania odpowiedniego nasycenia krwi tlenem;
7. Pacjenci z niedrożnością odźwiernika, perforacją żołądka, częściową lub całkowitą niedrożnością jelit oraz całkowitą niedrożnością dróg żółciowych, której nie można usunąć po aktywnym leczeniu;
8. Choroba wątroby; Przewlekłe zapalenie wątroby zakażenie HBV/HCV;
9. Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
10. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej;
11. mają wyraźną skłonność do krwawień, takich jak krwawienia z przewodu pokarmowego, zaburzenia krzepnięcia i hipersplenizm;
12. niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego;
13. ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu; frakcja wyrzutowa lewej komory <50%;
14. aktywność wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków lub niekontrolowanej infekcji; istnieją dowody na ciężkie aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze
15. inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ;
16. choroby przewlekłe leczone sterydami lub innymi środkami immunosupresyjnymi;
17. Jednoczesne stosowanie hematopoetycznego czynnika wzrostu;
18. Jednoczesne stosowanie leków przeciwnowotworowych lub terapii (z wyjątkiem radioterapii w celu złagodzenia bólu itp. w przypadku zmian niedocelowych);
19. Jednoczesne leczenie eksperymentalne;
20. Przeszli chemioterapię, radioterapię lub inne eksperymentalne leczenie w ciągu 4 tygodni przed aferezą
21. udar lub drgawki w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
22. Otrzymał jakąkolwiek żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed aferezą;
23. Przeszli poważną operację chirurgiczną w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub planują przejść poważną operację chirurgiczną w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po leczeniu w ramach badania (z wyjątkiem przewidywanej operacji w znieczuleniu miejscowym)
24. Alergia na badany lek i pokrewne substancje pomocnicze (w tym między innymi DMSO i dekstran 40) lub uczulenie na inne leki immunoterapeutyczne i pokrewne
25. Obecność jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi poddanie się leczeniu zgodnie z tym protokołem