Um estudo de fase 1 de células LCAR-C182A no tratamento de câncer gástrico avançado e adenocarcinoma ductal pancreático

Critério de inclusão:

1. o sujeito entendeu completamente os possíveis riscos e benefícios de participar deste estudo e assinou o termo de consentimento informado (TCLE);
2. Idade 18-75 anos;
3. Adenocarcinoma gástrico avançado irressecável confirmado histologicamente (incluindo adenocarcinoma da junção esofágica gástrica) ou carcinoma ductal pancreático avançado;
4. Claudin18.2 positivo por imuno-histoquímica;
5. Anteriormente aceito as recomendações da rede nacional abrangente de câncer (NCCN 2019 V1) ou as diretrizes de câncer gástrico do comitê profissional cooperativo de oncologia clínica (CSCO 2018 V1) da associação anti-câncer chinesa, ou o regime de tratamento padrão considerado equivalente pelo investigador;
6. Câncer pancreático: ≥1 linha de quimioterapia padrão, ou regimes considerados equivalentes pelo investigador, falharam recentemente ou não podem ser tolerados na primeira linha;
7. Por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, os pacientes com uma lesão mensurável ≥1 cm ou um único linfonodo com diâmetro curto ≥1,5 cm (RECIST 1.1) devem obter permissão do investigador principal se a lesão for mensurável, ou seja, a lesão alvo é a linfa metástase nodal;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. período de sobrevivência esperado≥ 3 meses;
10. rotina de sangue estava de acordo com certos padrões;
11. teste bioquímico de sangue atende a certos critérios;
12. teste de gravidez de sangue de mulheres em idade reprodutiva foi negativo;

Critério de exclusão:

1. recebeu terapia CAR-T visando qualquer alvo.
2. já recebeu qualquer tratamento visando Claudin18.2.
3. metástase cerebral com sintomas do sistema nervoso central;
4. mulheres grávidas ou lactantes;
5. diabetes descontrolada;
6. A absorção de oxigênio é necessária para manter a saturação adequada de oxigênio no sangue;
7. Pacientes com obstrução pilórica, perfuração gástrica, obstrução intestinal parcial ou completa e obstrução biliar completa que não pode ser aliviada após tratamento ativo;
8. Doença hepática; Infecção por hepatite crônica com HBV/HCV;
9. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
10. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
11. têm tendência óbvia de sangramento, como sangramento gastrointestinal, disfunção da coagulação e hiperesplenismo;
12. angina instável nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou infarto do miocárdio;
13. arritmias graves não controladas; fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%;
14. atividade que requer antibióticos parenterais ou infecção descontrolada; há evidência de infecção fúngica sistêmica ativa grave, bacteriana ou fúngica não controlada
15. outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ;
16. doenças crônicas tratadas com esteróides ou outros agentes imunossupressores;
17. Uso concomitante de fator de crescimento hematopoiético;
18. Uso concomitante de medicamentos ou terapia anticâncer (exceto radioterapia para alívio da dor, etc., para lesões não-alvo);
19. Tratamento experimental concomitante;
20. Foram submetidos a quimioterapia, radioterapia ou outro tratamento experimental nas 4 semanas anteriores à aférese
21. acidente vascular cerebral ou convulsão dentro de 6 meses antes de assinar o TCLE;
22. Ter recebido qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da aférese;
23. Ter sido submetido a uma grande operação cirúrgica dentro de 2 semanas antes da aférese, ou antecipar uma grande operação cirúrgica durante o processo do estudo ou dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo (com exceção da cirurgia de anestesia local antecipada)
24. Alérgico ao excipiente do medicamento do estudo e excipientes relacionados (incluindo, entre outros, DMSO e dextrano 40) ou alérgico a outra imunoterapia e medicamentos relacionados
25. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo