Een fase 1-studie van LCAR-C182A-cellen bij de behandeling van gevorderde maagkanker en ductaal adenocarcinoom van de pancreas

Inclusiecriteria:

1. de proefpersoon heeft de mogelijke risico's en voordelen van deelname aan dit onderzoek volledig begrepen en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend;
2. Leeftijd 18-75 jaar;
3. Histologisch bevestigd inoperabel gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief adenocarcinoom van de maag-oesofageale overgang) of gevorderd ductaal carcinoom van de pancreas;
4. Claudin18.2 positief door immunohistochemie;
5. Eerder de aanbevelingen geaccepteerd van het nationale uitgebreide kankernetwerk (NCCN 2019 V1) of de maagkankerrichtlijnen van de coöperatieve professionele commissie voor klinische oncologie (CSCO 2018 V1) van de Chinese antikankervereniging, of het standaardbehandelingsregime dat als gelijkwaardig wordt beschouwd door de onderzoeker;
6. Alvleesklierkanker: ≥1 regel standaard chemotherapie, of regimes die door de onderzoeker als gelijkwaardig worden beschouwd, hebben recentelijk gefaald of kunnen niet worden getolereerd in de eerste lijn;
7. Met CT-scan of MRI moeten patiënten met een meetbare laesie ≥1 cm of een enkele lymfeklier met een korte diameter ≥1,5 cm (RECIST 1.1) toestemming krijgen van de hoofdonderzoeker als de laesie meetbaar is, d.w.z. de doellaesie is lymfeklieren. knooppunt metastase;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
10. bloedroutine was in overeenstemming met de bepaalde normen;
11. biochemische bloedtest voldoet aan bepaalde criteria;
12. bloedzwangerschapstest van vrouwen in de vruchtbare leeftijd was negatief;

Uitsluitingscriteria:

1. CAR-T-therapie heeft gekregen gericht op elk doelwit.
2. ooit een behandeling tegen Claudin 18.2 hebben gekregen.
3. hersenmetastasen met symptomen van het centrale zenuwstelsel;
4. zwangere of zogende vrouwen;
5. ongecontroleerde diabetes;
6. Zuurstofopname is vereist om voldoende zuurstofverzadiging in het bloed te behouden;
7. Patiënten met pylorusobstructie, maagperforatie, gedeeltelijke of volledige darmobstructie en volledige galwegobstructie die niet kan worden verlicht na actieve behandeling;
8. Leverziekte;Chronische hepatitisinfectie met HBV/HCV;
9. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
10. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
11. een duidelijke bloedingsneiging hebben, zoals gastro-intestinale bloedingen, stollingsstoornissen en hypersplenisme;
12. onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, symptomatisch congestief hartfalen of myocardinfarct;
13. ernstige ongecontroleerde aritmieën; Linkerventrikelejectiefractie <50%;
14. activiteit die parenterale antibiotica of ongecontroleerde infectie vereist; er zijn aanwijzingen voor ernstige actieve virale, bacteriële of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie
15. andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker;
16. chronische ziekten behandeld met steroïden of andere immunosuppressiva;
17. Gelijktijdig gebruik van hematopoëtische groeifactor;
18. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen tegen kanker of therapie (behalve radiotherapie voor pijnverlichting enz. voor niet-doellaesies);
19. Gelijktijdige onderzoeksbehandeling;
20. Chemotherapie, radiotherapie of een andere experimentele behandeling hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de aferese
21. beroerte of convulsies binnen 6 maanden voor ondertekening van ICF;
22. binnen 4 weken voorafgaand aan aferese een levend, verzwakt vaccin hebben gekregen;
23. Een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese, of een grote chirurgische ingreep verwachten tijdens het studieproces of binnen 2 weken na de studiebehandeling (met uitzondering van een verwachte lokale anesthesie-operatie)
24. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel en aanverwante middelen (inclusief maar niet beperkt tot DMSO en dextran 40), of allergisch voor andere immunotherapie en aanverwante geneesmiddelen
25. Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou verbieden een behandeling onder dit protocol te ondergaan