Et fase 1-studie af LCAR-C182A-celler i behandling af avanceret gastrisk cancer og bugspytkirtel ductal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. forsøgspersonen har fuldt ud forstået de mulige risici og fordele ved at deltage i denne undersøgelse og har underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF);
2. Alder 18-75 år;
3. Histologisk bekræftet ikke-operabelt fremskredent gastrisk adenokarcinom (herunder gastrisk esophageal junction adenokarcinom) eller fremskreden pancreas ductalt carcinom;
4. Claudin18.2 positiv ved immunhistokemi;
5. Tidligere accepteret anbefalingerne fra det nationale omfattende kræftnetværk (NCCN 2019 V1) eller retningslinjerne for gastrisk cancer fra den cooperative faglige komité for klinisk onkologi (CSCO 2018 V1) fra den kinesiske anti-cancerforening, eller standardbehandlingsregimen, der anses for at være ækvivalent af efterforskeren;
6. Bugspytkirtelkræft: ≥1 linje standard kemoterapi, eller regimer, der anses for at være ækvivalente af investigator, har for nylig fejlet eller kan ikke tolereres i første linje.
7. Ved CT-scanning eller MR-scanning skal patienter med en målbar læsion ≥1 cm eller en enkelt lymfeknude med en kort diameter ≥1,5 cm (RECIST 1.1) indhente tilladelse fra den primære investigator, hvis læsionen er målbar, dvs. mållæsionen er lymfe knudemetastase;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. forventet overlevelsesperiode≥ 3 måneder;
10. blodrutine var i overensstemmelse med visse standarder;
11. biokemiske blodprøver opfylder visse kriterier;
12. blodgraviditetstest af kvinder i den fødedygtige alder var negativ;

Ekskluderingskriterier:

1. har modtaget CAR-T-terapi rettet mod ethvert mål.
2. nogensinde modtaget nogen behandling rettet mod Claudin18.2.
3. hjernemetastaser med symptomer på centralnervesystemet;
4. gravide eller ammende kvinder;
5. ukontrolleret diabetes;
6. Iltabsorption er nødvendig for at opretholde tilstrækkelig iltmætning i blodet;
7. Patienter med pylorusobstruktion, gastrisk perforation, delvis eller fuldstændig intestinal obstruktion og komplet galdeobstruktion, som ikke kan afhjælpes efter aktiv behandling;
8. Leversygdom;Kronisk hepatitisinfektion med HBV/HCV;
9. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV);
10. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom;
11. har tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, koagulationsdysfunktion og hypersplenisme;
12. ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt;
13. svære ukontrollerede arytmier; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%;
14. aktivitet, der kræver parenterale antibiotika eller ukontrolleret infektion;Der er tegn på alvorlig aktiv viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion
15. andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in-situ livmoderhalskræft;
16. kroniske sygdomme behandlet med steroider eller andre immunsuppressive midler;
17. Samtidig brug af hæmatopoietisk vækstfaktor;
18. Samtidig brug af kræftlægemidler eller terapi (undtagen strålebehandling til smertelindring osv. til ikke-mål-læsioner);
19. Samtidig undersøgelsesbehandling;
20. Har gennemgået kemoterapi, strålebehandling eller anden eksperimentel behandling inden for 4 uger før aferese
21. slagtilfælde eller kramper inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;
22. Har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før aferese;
23. Har gennemgået en større kirurgisk operation inden for 2 uger før aferese, eller forventer at gennemgå en større kirurgisk operation under undersøgelsesprocessen eller inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen (med undtagelse af forventet lokalbedøvelsesoperation)
24. Allergisk over for forsøgslægemidlet og relaterede lægemidler (herunder, men ikke begrænset til DMSO og dextran 40), eller allergisk over for anden immunterapi og relaterede lægemidler
25. Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol