Un estudio de fase 1 de células LCAR-C182A en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado y el adenocarcinoma ductal pancreático

Criterios de inclusión:

1. el sujeto ha entendido completamente los posibles riesgos y beneficios de participar en este estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad 18-75 años;
3. Adenocarcinoma gástrico avanzado no resecable confirmado histológicamente (incluido el adenocarcinoma de la unión esofágica gástrica) o carcinoma ductal pancreático avanzado;
4. Claudin18.2 positivo por inmunohistoquímica;
5. Aceptó previamente las recomendaciones de la red nacional integral de cáncer (NCCN 2019 V1) o las pautas de cáncer gástrico del comité profesional cooperativo de oncología clínica (CSCO 2018 V1) de la asociación china contra el cáncer, o el régimen de tratamiento estándar considerado equivalente por el investigador;
6. Cáncer de páncreas: ≥1 línea de quimioterapia estándar, o regímenes considerados equivalentes por el investigador, han fallado recientemente o no pueden tolerarse en la primera línea;
7. Mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, los pacientes con una lesión medible ≥ 1 cm o un ganglio linfático único con un diámetro corto ≥ 1,5 cm (RECIST 1.1) deben obtener el permiso del investigador principal si la lesión es medible, es decir, la lesión diana es ganglio linfático. metástasis en los ganglios;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
10. la rutina de sangre estaba en línea con ciertos estándares;
11. La prueba bioquímica de sangre cumple con ciertos criterios;
12. la prueba de embarazo en sangre de mujeres en edad fértil fue negativa;

Criterio de exclusión:

1. ha recibido terapia CAR-T dirigida a cualquier objetivo.
2. alguna vez recibió algún tratamiento dirigido a Claudin18.2.
3. metástasis cerebral con síntomas del sistema nervioso central;
4. mujeres embarazadas o lactantes;
5. diabetes no controlada;
6. La absorción de oxígeno es necesaria para mantener una saturación adecuada de oxígeno en la sangre;
7. Pacientes con obstrucción pilórica, perforación gástrica, obstrucción intestinal parcial o completa y obstrucción biliar completa que no se puede aliviar después del tratamiento activo;
8. enfermedad hepática; infección de hepatitis crónica con HBV/HCV;
9. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
10. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
11. tienen una tendencia evidente al sangrado, como sangrado gastrointestinal, disfunción de la coagulación e hiperesplenismo;
12. angina inestable en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o infarto de miocardio;
13. arritmias graves no controladas; fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%;
14. actividad que requiere antibióticos parenterales o infección no controlada; hay evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica grave no controlada
15. otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ;
16. enfermedades crónicas tratadas con esteroides u otros agentes inmunosupresores;
17. Uso concurrente de factor de crecimiento hematopoyético;
18. Uso simultáneo de medicamentos o terapias contra el cáncer (excepto radioterapia para aliviar el dolor, etc., para lesiones no diana);
19. tratamiento en investigación concurrente;
20. Haber recibido quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis
21. accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses antes de firmar ICF;
22. Haber recibido alguna vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis;
23. Haberse sometido a una operación de cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis, o anticipar someterse a una operación de cirugía mayor durante el proceso del estudio o dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio (con la excepción de la cirugía con anestesia local anticipada)
24. Alérgico al excipiente del fármaco del estudio y excipientes relacionados (incluidos, entre otros, DMSO y dextrano 40), o alérgico a otra inmunoterapia y fármacos relacionados
25. Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el paciente se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.