Исследование фазы 1 клеток LCAR-C182A при лечении распространенного рака желудка и аденокарциномы протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

1. субъект полностью понял возможные риски и преимущества участия в этом исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст 18-75 лет;
3. Гистологически подтвержденная нерезектабельная распространенная аденокарцинома желудка (включая аденокарциному пищеводно-желудочного перехода) или распространенная карцинома протоков поджелудочной железы;
4. Claudin18.2 положительный по данным иммуногистохимии;
5. Ранее принятые рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN 2019 V1) или рекомендации по раку желудка объединенного профессионального комитета по клинической онкологии (CSCO 2018 V1) Китайской противораковой ассоциации, или стандартная схема лечения считается эквивалентной следователем;
6. Рак поджелудочной железы: стандартная химиотерапия ≥1 линии или схемы, признанные исследователем эквивалентными, недавно оказались неэффективными или не переносимыми в первой линии;
7. С помощью КТ или МРТ пациенты с измеримым поражением ≥1 см или одиночным лимфатическим узлом с коротким диаметром ≥1,5 см (RECIST 1.1) должны получить разрешение главного исследователя, если поражение поддается измерению, т. е. целевым поражением является лимфатическая метастазы в узлах;
8. ЭКОГ 0 ~ 1;
9. ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев；
10. кровь соответствовала определенным стандартам;
11. биохимический анализ крови соответствует определенным критериям;
12. анализ крови на беременность у женщин детородного возраста отрицательный；

Критерий исключения:

1. получил терапию CAR-T, нацеленную на любую цель.
2. когда-либо получали какое-либо лечение, направленное на Claudin18.2.
3. метастазы в головной мозг с симптомами поражения центральной нервной системы;
4. беременные или кормящие женщины;
5. неконтролируемый диабет;
6. Поглощение кислорода необходимо для поддержания адекватного насыщения крови кислородом;
7. Пациенты с пилорической обструкцией, перфорацией желудка, частичной или полной кишечной непроходимостью и полной билиарной непроходимостью, которые не могут быть купированы после активного лечения;
8. Заболевания печени; Хронический гепатит с HBV/HCV;
9. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
10. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
11. имеют очевидную склонность к кровотечениям, таким как желудочно-кишечные кровотечения, дисфункция свертывания крови и гиперспленизм;
12. нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда;
13. тяжелые неконтролируемые аритмии; фракция выброса левого желудочка <50%;
14. активность, требующая парентерального введения антибиотиков или неконтролируемой инфекции; Имеются данные о тяжелой активной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции
15. другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ;
16. хронические заболевания, которые лечат стероидами или другими иммунодепрессантами;
17. одновременный прием гемопоэтического фактора роста;
18. Одновременное применение противоопухолевых препаратов или терапии (за исключением лучевой терапии для обезболивания и т. д. при нецелевых поражениях);
19. Параллельное экспериментальное лечение;
20. Прошли химиотерапию, лучевую терапию или другое экспериментальное лечение в течение 4 недель до афереза.
21. инсульт или судороги в течение 6 месяцев до подписания МКФ;
22. Получили любую живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до афереза;
23. Перенесли серьезную хирургическую операцию в течение 2 недель до афереза ​​или ожидают проведения серьезной хирургической операции в процессе исследования или в течение 2 недель после исследуемого лечения (за исключением предполагаемой операции под местной анестезией).
24. Аллергия на исследуемый препарат и сопутствующие препараты (включая, помимо прочего, ДМСО и декстран 40) или аллергия на другие иммунотерапевтические и родственные препараты
25. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, запрещало бы пациенту проходить лечение по данному протоколу.