Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Disulfiram: Test snížení symptomů u pacientů s dříve léčenou lymskou boreliózou

17. prosince 2024 aktualizováno: Brian A Fallon, Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Disulfiram ("Antabus"): Test snížení symptomů u pacientů s dříve léčenou lymskou boreliózou

Přibližně 10–20 % pacientů pociťuje přetrvávající symptomy navzdory tomu, že dostali standardní antibiotickou léčbu lymské boreliózy. Možná vysvětlení přetrvávajících příznaků zahrnují přetrvávající infekci a/nebo postinfekční příčiny. Nedávné studie in vitro ukazují, že disulfiram je účinný při zabíjení jak aktivně se replikujících, tak klidnějších perzistentních forem Borrelia burgdorferi, mikroba, který způsobuje lymskou boreliózu. V této studii vyšetřovatelé zkoumají bezpečnost disulfiramu u pacientů s příznaky lymské boreliózy po léčbě. Vyšetřovatelé také provádějí předběžné šetření týkající se relativního přínosu 4 vs 8 týdnů léčby disulfiramem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lymeská borelióza, způsobená spirochetou Borrelia burgdorferi, je nejčastějším onemocněním přenášeným klíšťaty ve Spojených státech. Po kousnutí infikovaným klíštětem si pacienti obvykle všimnou rozšiřující se vyrážky a příznaků podobných chřipce. Většina pacientů se plně zotaví po počáteční léčbě antibiotiky, jako je doxycyklin nebo amoxicilin. Někteří pacienti se však plně nezotaví nebo se jejich symptomy vrátí během několika měsíců po ukončení antibiotické léčby. Mezi běžné přetrvávající příznaky patří únava, bolest kloubů, bolest svalů, necitlivost, brnění, pálivé bolesti a změny nálady, paměti nebo duševní jasnosti. Tyto symptomy mohou přetrvávat měsíce až roky po léčbě a jsou-li doprovázeny funkčním poškozením, jsou akademickou obcí souhrnně označovány jako „Post Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS)“. Pacienti však typicky označují tuto konstelaci přetrvávajících symptomů jako „chronickou lymskou boreliózu“.

Existuje několik možných vysvětlení, proč mohou mít pacienti přetrvávající příznaky, včetně přetrvávající infekce a postinfekčních změn vyvolaných předchozí infekcí.

Vědci nedávno zjistili, že disulfiram je účinný v laboratorních podmínkách při zabíjení mikrobů, které způsobují lymskou boreliózu. Disulfiram je běžněji známý jako "Antabus". Je to sloučenina schválená FDA, která se používá k pomoci alkoholikům bránit se konzumaci alkoholu. Nejpozoruhodnější je, že disulfiram byl účinný při zabíjení nejen aktivně se replikujících lymských bakterií (tj. těch, které jsou typicky zabíjeny několika antibiotiky), ale také relativně spící nebo klidové lymské bakterie (těm se říká „drog-tolerantní perzistentní látky“) – tyto druhé spirochety jsou ty, které mohou odpovídat za vývoj symptomů chronické lymské boreliózy.

Tato počáteční pilotní studie se zaměří na pacienty s přetrvávajícími symptomy navzdory tomu, že pro lymskou boreliózu dostali standardní antibiotickou terapii (nebo více). Protože dosud nikdo nezkoumal bezpečnost disulfiramu pro pacienty s lymskou boreliózou v anamnéze a protože vyšetřovatelé neznají optimální dobu léčby disulfiramu, bude počáteční úsilí mít primární cíle posouzení bezpečnosti a určení, zda delší průběh léčby denní léčba je účinnější než kratší kúra denní léčby.

Vyšetřovatelé proto navrhují malou 14týdenní randomizovanou placebem kontrolovanou pilotní studii zahrnující 24 pacientů s přetrvávajícími symptomy navzdory předchozí antibiotické léčbě lymské boreliózy (známé jako syndrom lymské boreliózy po léčbě). Mezi 24 pacienty léčenými disulfiramem bude polovina dostávat 8 týdnů disulfiramu a druhá polovina bude dostávat kratší dobu trvání disulfiramu po dobu 4 týdnů a následně 4 týdny odpovídající placeba. Po 8. týdnu nebudou pacienti užívat pilulky po dobu 2 týdnů pro primární hodnocení 10. týdne a poté další 4 týdny pro následné hodnocení ve 14. týdnu. Toto bude dvojitě zaslepená studie; ani lékař, ani pacient nebudou vědět, do které léčebné skupiny je pacient zařazen.

Pomocí této počáteční studie budou výzkumníci schopni vyhodnotit vedlejší účinky, snášenlivost a počáteční známky účinnosti disulfiramu při snižování symptomů u 24 hodnocených pacientů. Výsledky této studie povedou výzkumné pracovníky k tomu, zda by měla být provedena větší definitivní randomizovaná studie a jaké léčebné schéma je optimální.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Lyme Research Center New York State Psychiatric Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Historie diagnózy lymské boreliózy v předchozích 16 letech Historie předchozí diagnózy lymské boreliózy, která splnila kritéria dohledu Centra pro kontrolu nemocí (CDC) definice případu

    • U vyrážky erythema migrans (EM) musí být diagnostikována poskytovatelem zdravotní péče;
    • Pro pozdější stadia lymské boreliózy to vyžaduje diagnózu LD poskytovatelem zdravotní péče a laboratorní vyšetření, které historicky potvrdí pozitivní výsledek.
  • Anamnéza léčby lymské boreliózy, která sestává z alespoň 5 týdnů antibiotik (celkově se přidávají všechny léčebné kúry) za posledních 16 let.
  • Částečná předchozí odpověď. Anamnéza alespoň částečné odpovědi na předchozí antibiotickou léčbu lymské boreliózy.
  • Interval bez antibiotik. Ochota neužívat jiná antibiotika v průběhu této studie a alespoň 3 měsíce před randomizací studie a během 14 týdnů této studie.

  • Současná střední až těžká únava. Je třeba splnit následující kritéria:

    1. alespoň střední intenzita při screeningu studie a při příjmu (skóre 4 nebo více na stupnici závažnosti únavy)
    2. spustil nebo udržoval Lyme nemoc a přetrvával po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě
    3. není lépe připisovat jinému nezávislému zdravotnímu nebo psychiatrickému stavu
    4. současná epizoda únavy související s lymskou boreliózou je relativně perzistentní a od diagnózy lymské boreliózy nezaznamenala mezidobí 8 měsíců bez únavy.
  • Aktuální pošta-Lyme symptomy zhorší kvalitu života pacienta
  • Udržování stabilních ostatních stávajících léčebných postupů – Pacienti mohou zůstat na jiných neantibiotických lécích, pokud jsou tyto léky stabilní po dobu 3 měsíců před zahájením studie a dávkovací režim se v průběhu této studie nemění (pokud to není z lékařského hlediska nebo psychiatricky indikované).
  • Ve věku 18-65 let
  • Schopnost číst a mluvit anglicky

Kritéria vyloučení:

  • Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze (např. onemocnění koronárních tepen nebo srdeční selhání).
  • Záchvatová porucha, abnormální EEG, traumatické poranění mozku, onemocnění ledvin (např. nefritida), onemocnění jater (např. hepatitida, CIRRHÓZA), diabetes mellitus, hypotyreóza a/nebo psychóza. Pacienti s anamnézou neuropatie velkých vláken (dokumentováno EMG/NCS) budou rovněž vyloučeni.
  • Anamnéza poruchy užívání návykových látek (např. zneužívání alkoholu, závislost na více drogách) během posledních 2 let
  • Těžké užívání alkoholu v posledních 6 měsících v anamnéze, které je definováno jako nadměrné pití více než 5 dnů v období jednoho měsíce. Epizoda nadměrného pití se týká konzumace 5 nebo více nápojů pro muže nebo 4 nebo více nápojů pro ženy během 2 hodin.
  • Důkazy o současném aktivním onemocnění přenášeném klíšťaty jiné než lymská borelióza. (Poznámka: pacienti s průkazem pozitivních protilátek na jinou TBI budou způsobilí, pokud neexistuje důkaz, že tato jiná TBI je aktuálně aktivní (např. zvýšená LFTS (AST & ALT ne větší než 2násobek horní hranice), nízké krevní destičky, nízké WBC , vysoké horečky)
  • Neochota potvrdit, že se během měsíce před randomizací, v průběhu této studie a po dobu 6 týdnů zdrží alkoholu a produktů, které mohou obsahovat alkohol (včetně omáček, sirupu proti kašli, octa, produktů na rub, vody po holení) po poslední dávce studovaného léku.
  • Neschopnost potvrdit abstinenci od konopí nebo produktů obsahujících CBD nebo THC
  • Ženy, které v průběhu studie kojí, jsou těhotné nebo jim hrozí otěhotnění.
  • Pacienti, kteří užívají nebo plánují užívat warfarin, metronidazol, paraldehyd, fenytoin, theofylin, perorální antikoagulancia nebo isoniazid
  • Souběžné nebo nedávné onemocnění, které může lépe vysvětlit současnou únavu
  • Neochota neužívat v průběhu této studie žádné nové neurgentní léky bez předchozího posouzení s lékařem zabývajícím se výzkumem studie
  • Kontaktní dermatitida nebo alergie na disulfiram nebo deriváty thiuramu v anamnéze
  • Závažná nežádoucí reakce na disulfiram v anamnéze
  • Kognitivní poruchy pro pacienty nad 60 let.
  • Sebevražedné činy v posledních 6 měsících nebo současné sebevražedné myšlenky s úmyslem, plánem nebo anamnézou bipolární poruchy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 8 týdnů Disulfiram
Pacienti v této skupině dostávají disulfiram po dobu 8 týdnů. Dávkovací schéma je fixní a flexibilní, začíná na 250 mg každý druhý den v týdnu 1, 250 mg denně v týdnu 2, 250 mg střídavě s 500 mg v týdnu 3 a 500 mg denně v týdnu 4 až 8. na základě klinického úsudku řízeného tolerancí pacienta, reakcí, tělesnou hmotností a vedlejšími účinky.
Lék: Disulfiram
Pacienti budou dostávat disulfiram po dobu 4 týdnů a následně placebo po dobu 4 týdnů nebo disulfiram po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • Antabus
Aktivní komparátor: 4 týdny disulfiram
Pacienti v této skupině dostávají disulfiram po dobu 4 týdnů a následně placebo kapsle po dobu 4 týdnů. Dávkovací schéma je fixní a flexibilní, začíná na 250 mg každý druhý den v týdnu 1, 250 mg denně v týdnu 2, 250 mg střídavě s 500 mg během týdne 3 a 500 mg denně během týdne 4. Placebo tobolky se podávají během týdnů 5-8. Zvýšení dávky je založeno na klinickém úsudku vedeném tolerancí pacienta, reakcí, tělesnou hmotností a vedlejšími účinky.
Lék: Disulfiram
Pacienti budou dostávat disulfiram po dobu 4 týdnů a následně placebo po dobu 4 týdnů nebo disulfiram po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • Antabus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Toto je psychometricky ověřené sebehodnocení míry únavy. Toto opatření se skládá z 11 položek zjišťujících závažnost únavy v různých situacích během minulého týdne. Skóre pro každou položku se pohybuje od 1 do 7, kde 1 znamená silný nesouhlas a 7 silný souhlas. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň únavy. Respondent na FSS je jedinec, jehož celkové skóre FSS se snížilo o 0,7 jeho ve srovnání se základní linií s 10. týdnem (nebo s přeneseným posledním pozorováním); 0,7 označuje minimální klinicky významný rozdíl (MCID) ve změně v čase. Uvádíme počet účastníků, kteří dosáhli významného snížení únavy (stejné nebo vyšší než MCID).
Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Dotazník kvality života, radosti a spokojenosti – krátký formulář (Q-LES-Q-SF)
Časové okno: Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Q-LES-Q - SF je dotazník s 16 položkami, které hodnotí celkovou radost a spokojenost s fyzickým zdravím, náladou, prací, domácími a volnočasovými aktivitami, sociálními a rodinnými vztahy, každodenním fungováním, sexuálním životem, ekonomickým postavením, celkovou pohodu a léky. Odpovědi jsou hodnoceny na 5bodové škále, kde vyšší skóre značí lepší požitek a spokojenost se životem (možné rozmezí 14-70). Čtrnáct sečtených položek vytváří celkové skóre Q-LES-Q - SF. Dvě poslední položky, týkající se léků a celkové životní spokojenosti, jsou zvažovány nezávisle. Významné zlepšení Q-LES-Q na je skóre změny mezi výchozím stavem a týdnem 10 (nebo posledním přeneseným pozorováním) alespoň 6,8 bodu; 6.8 označuje minimální klinicky významný rozdíl (MCID), kde skóre rovné nebo vyšší než 6,8 bodů představuje zlepšenou kvalitu souboru. Hlásíme # s významným zlepšením.
Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Short Form (36) Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS)
Časové okno: Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Krátký formulář (36) Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů. SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci. Těchto 8 škál je – vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí, duševní zdraví. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100, čím nižší skóre, tím větší postižení a čím vyšší skóre, tím menší postižení. Vypočítáme souhrn fyzických součástí (PCS) (představující fyzické fungování), které představují položky v SF-36 představující fyzické fungování (Ware, 2000); stejně jako v dílčích škálách nižší skóre značí větší postižení. Odhad založený na normách má průměr 50 a směrodatnou odchylku 10. Uvádíme velikost změny skóre od výchozího stavu do týdne 10 (nebo posledního přeneseného pozorování (LOCF); skóre negativních změn naznačuje zlepšení.
Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Dotazník obecných příznaků (GSQ-30) – Posuďte zátěž multisystémových příznaků
Časové okno: Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Toto je psychometricky ověřené 30-položkové self-report měření zátěže symptomů. Měření žádá účastníky, aby ohodnotili, jak je obtěžoval konkrétní symptom v průběhu 2 týdnů. Odpovědi jsou prováděny na 5bodové Likertově stupnici v rozsahu od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“ (skóre 0–4); a celkové skóre se pohybuje od 0 do 120. Vyšší skóre značí větší závažnost symptomů. Uvádíme velikost změny skóre (10. týden nebo poslední přenesené pozorování (LOCF)) mínus základní skóre; pozitivní skóre změny znamená zlepšení.
Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS-29) Souhrnné skóre symptomů poruch spánku, bolesti, úzkosti, deprese a nízké energie/únavy (SPADE)
Časové okno: Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
PROMIS-29 je psychometricky ověřené 29-položkové self-report opatření pokrývající 7 domén. Otázky jsou seřazeny na 5bodové Likertově škále. Složené skóre pro 5 symptomů ze 7 domén je známé jako souhrnné skóre SPADE (poruchy spánku, bolest, úzkost, deprese a nízká energie/únava); to představuje nejčastější chronické příznaky v běžné populaci. Každá doména má 5 možností odezvy (např. 1=vůbec ne až 5=velmi mnoho), přičemž skóre stupnice se pohybuje od 4 do 20 a vyšší skóre ukazuje na horší závažnost symptomů. Pomocí skóre z těchto 5 domén jsme vypočítali průměrné skóre (SPADE skóre); skóre SPADE se pohybuje od 1 do 5, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů. Uvádíme velikost změny ve skóre SPADE od výchozího stavu do týdne 10 (nebo posledního přeneseného pozorování (LOCF)); pozitivní skóre změny znamená zlepšení.
Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
The Short Form (36) Health Survey (SF-36) Mental Component Summary (MCS)
Časové okno: Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů
Krátký formulář (36) Health Survey je 36-položkový, pacientem hlášený průzkum zdravotního stavu pacientů. SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci. Těchto 8 škál je – vitalita, fyzické fungování, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí, duševní zdraví. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100, čím nižší skóre, tím větší postižení a čím vyšší skóre, tím menší postižení. Vypočítáme souhrn mentálních složek (MCS) (představující fyzické fungování), které představují položky v SF-36 představující fyzické fungování (Ware, 2000); stejně jako v dílčích škálách nižší skóre značí větší postižení. Průměrný odhad na základě normy je 50 se standardní odchylkou 10. Uvádíme velikost změny skóre od výchozího stavu do týdne 10 (nebo posledního přeneseného pozorování (LOCF)); negativní skóre změny znamená zlepšení.
Změna bude vyhodnocována v intervalu 10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Spolupracovníci

FDC Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian A Fallon, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7755 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný aktuální plán pro sdílení dat účastníků.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit