Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дисульфирам: тест на уменьшение симптомов у пациентов с ранее леченной болезнью Лайма

17 декабря 2024 г. обновлено: Brian A Fallon, Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Дисульфирам («Антабус»): тест на уменьшение симптомов у пациентов с ранее леченной болезнью Лайма

Приблизительно у 10-20% пациентов сохраняются симптомы, несмотря на стандартную антибактериальную терапию болезни Лайма. Возможные объяснения стойких симптомов включают персистентную инфекцию и/или постинфекционные причины. Недавние исследования in vitro показывают, что дисульфирам эффективен для уничтожения как активно размножающихся, так и более пассивных персистирующих форм Borrelia burgdorferi, микроба, вызывающего болезнь Лайма. В этом исследовании исследователи изучают безопасность дисульфирама среди пациентов с симптомами болезни Лайма после лечения. Исследователи также проводят предварительное исследование относительно пользы 4-недельного и 8-недельного лечения дисульфирамом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Лайма, вызываемая спирохетой Borrelia burgdorferi, является наиболее распространенным клещевым заболеванием в Соединенных Штатах. Как правило, после укуса инфицированного клеща пациенты замечают расширяющуюся сыпь и гриппоподобные симптомы. Большинство пациентов полностью выздоравливают после первоначального лечения антибиотиками, такими как доксициклин или амоксициллин. Однако некоторые пациенты не выздоравливают полностью или их симптомы возвращаются в течение нескольких месяцев после завершения лечения антибиотиками. Общие постоянные симптомы включают усталость, боль в суставах, мышечную боль, онемение, покалывание, жгучую боль и изменения настроения, памяти или ясности ума. Эти симптомы могут длиться от нескольких месяцев до нескольких лет после лечения и, когда они сопровождаются функциональными нарушениями, в научном сообществе в совокупности называются «синдромом болезни Лайма после лечения (PTLDS)». Однако пациенты обычно называют это сочетание стойких симптомов «хронической болезнью Лайма».

Существует несколько возможных объяснений того, почему у пациентов могут быть стойкие симптомы, в том числе персистирующая инфекция и постинфекционные изменения, вызванные предшествующей инфекцией.

Ученые недавно обнаружили, что дисульфирам эффективен в лабораторных условиях для уничтожения микробов, вызывающих болезнь Лайма. Дисульфирам более известен как «Антабус». Это одобренное FDA соединение, используемое для помощи алкоголикам в борьбе с употреблением алкоголя. Наиболее примечательным является то, что дисульфирам был эффективен при уничтожении не только активно размножающихся бактерий Лайма (т. е. тех, которые обычно убиваются несколькими антибиотиками), но и относительно спящих или покоящихся бактерий Лайма (их называют «резистентными к лекарственным препаратам»). именно эти последние спирохеты могут быть причиной развития симптомов хронической болезни Лайма.

Это первоначальное пилотное исследование будет сосредоточено на пациентах с постоянными симптомами, несмотря на то, что они получали стандартную антибиотикотерапию (или больше) для болезни Лайма. Поскольку еще никто не изучал безопасность дисульфирама у пациентов с болезнью Лайма в анамнезе, а исследователи не знают оптимальной продолжительности лечения дисульфирамом, первоначальные усилия будут направлены на оценку безопасности и определение целесообразности более длительного курса лечения. ежедневное лечение более эффективно, чем более короткий курс ежедневного лечения.

Поэтому исследователи предлагают небольшое 14-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование с участием 24 пациентов с сохраняющимися симптомами, несмотря на предшествующее лечение антибиотиками болезни Лайма (известной как синдром болезни Лайма после лечения). Среди 24 пациентов, получавших дисульфирам, половина будет получать дисульфирам в течение 8 недель, а другая половина будет получать дисульфирам в течение более короткого периода в течение 4 недель, после чего следует 4 недели соответствующего плацебо. После 8-й недели пациенты не будут принимать таблетки в течение 2 недель для первичной оценки на 10-й неделе, а затем еще на 4 недели для последующей оценки на 14-й неделе. Это будет двойное слепое исследование; ни врач, ни пациент не будут знать, к какой группе лечения отнесен пациент.

С помощью этого начального исследования исследователи смогут оценить побочные эффекты, переносимость и начальные признаки эффективности дисульфирама в уменьшении симптомов среди 24 обследованных пациентов. Результаты этого исследования помогут исследователям определить, следует ли проводить более крупное окончательное рандомизированное исследование и какой график лечения является оптимальным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз болезни Лайма в анамнезе в течение предшествующих 16 лет Диагноз болезни Лайма в анамнезе, который соответствовал критериям эпиднадзора Центров по контролю за заболеваниями (CDC) определение случая

    • При мигрирующей эритеме (ЭМ) сыпь должна быть диагностирована врачом;
    • Для более поздних стадий болезни Лайма это требует постановки диагноза ЛД поставщиком медицинских услуг и проведения лабораторных анализов, подтверждающих положительный результат в анамнезе.
  • Лечение болезни Лайма в анамнезе, состоящее как минимум из 5 недель приема антибиотиков (всего с учетом всех курсов лечения) в течение последних 16 лет.
  • Частичный предварительный ответ. История по крайней мере частичного ответа на предшествующую антибактериальную терапию болезни Лайма.
  • Интервал без антибиотиков. Готовность отказаться от других антибиотиков в ходе этого исследования и в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации исследования и в течение 14 недель этого исследования.

  • Текущая умеренная или сильная усталость. Должны быть соблюдены следующие критерии:

    1. по крайней мере, умеренная интенсивность при скрининге исследования и при приеме (оценка 4 или более баллов по шкале тяжести усталости)
    2. спровоцирована или увековечена болезнью Лайма и сохраняется в течение не менее 6 месяцев после лечения
    3. не лучше отнести к другому независимому медицинскому или психиатрическому состоянию
    4. Текущий эпизод усталости, связанной с болезнью Лайма, является относительно стойким, и с момента постановки диагноза болезни Лайма не было промежуточного интервала в 8 месяцев без усталости.
  • Текущие постлаймовские симптомы ухудшают качество жизни пациента
  • Сохранение стабильности других текущих методов лечения. Пациенты могут продолжать принимать другие неантибиотические препараты, если эти препараты остаются стабильными в течение 3 месяцев до начала исследования, а режим дозирования не меняется в ходе этого исследования (если последний не противопоказан с медицинской точки зрения). или по психиатрическим показаниям).
  • В возрасте 18-65 лет
  • Способность читать и говорить по-английски

Критерий исключения:

  • История сердечно-сосудистых заболеваний (например, ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность).
  • История судорожного расстройства, аномальные ЭЭГ, черепно-мозговая травма, заболевание почек (например, нефрит), заболевания печени (например, гепатит, ЦИРРОЗ), сахарный диабет, гипотиреоз и/или психоз. Пациенты с невропатией крупных волокон в анамнезе (подтвержденной ЭМГ/NCS) также будут исключены.
  • Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (например, злоупотребление алкоголем, множественная лекарственная зависимость) в анамнезе в течение последних 2 лет.
  • История за последние 6 месяцев тяжелого употребления алкоголя, которое определяется как запойное употребление алкоголя более 5 дней в течение одного месяца. Эпизод запоя относится к потреблению 5 или более порций алкоголя мужчинами или 4 или более порций алкоголя женщинами за 2-часовой период.
  • Доказательства текущего активного клещевого заболевания, кроме болезни Лайма. (Примечание: пациенты с признаками положительного антитела к другой ЧМТ будут иметь право на участие, если нет доказательств того, что эта другая ЧМТ активна в настоящее время (например, повышенный LFTS (АСТ и АЛТ не более чем в 2 раза выше верхнего предела), низкий уровень тромбоцитов, низкий уровень лейкоцитов). , высокая температура)
  • Нежелание подтвердить, что он/она будет воздерживаться от алкоголя и продуктов, которые могут содержать алкоголь (включая соусы, сироп от кашля, уксус, средства для растирания спины, лосьоны после бритья) в течение месяца до рандомизации, в ходе этого исследования и в течение 6 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Невозможность подтвердить воздержание от каннабиса, КБД или продуктов, содержащих ТГК.
  • Женщины, кормящие грудью, беременные или находящиеся в группе риска забеременеть в ходе исследования.
  • Пациенты, которые принимают или планируют принимать варфарин, метронидазол, паральдегид, фенитоин, теофиллин, пероральные антикоагулянты или изониазид
  • Сопутствующая или недавняя болезнь, которая может лучше объяснить текущую усталость
  • Нежелание принимать какие-либо новые неэкстренные лекарства в ходе этого исследования без предварительной консультации с врачом-исследователем.
  • Резиновый контактный дерматит или аллергия на дисульфирам или производные тиурама в анамнезе.
  • Предшествующая история серьезных побочных реакций на дисульфирам
  • Когнитивные нарушения для пациентов старше 60 лет.
  • Суицидальные действия за последние 6 месяцев или текущие суицидальные мысли с намерением или планом или биполярным расстройством в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 8-недельный курс дисульфирама
Пациенты этой группы получают дисульфирам в течение 8 недель. График дозирования является фиксированно-гибким, начиная с 250 мг через день на 1-й неделе, 250 мг в день в течение 2-й недели, 250 мг, чередуя с 500 мг в течение 3-й недели, и 500 мг в день в течение 4-8 недель. на основе клинической оценки, учитываемой переносимостью пациента, реакцией, массой тела и побочными эффектами.
Лекарство: Дисульфирам
Пациенты будут получать дисульфирам в течение 4 недель, затем плацебо в течение 4 недель или дисульфирам в течение 8 недель.
Другие имена:
  • Антабус
Активный компаратор: 4 недели дисульфирам
Пациенты этой группы получают дисульфирам в течение 4 недель, а затем капсулы плацебо в течение 4 недель. График дозирования является фиксированно-гибким, начиная с 250 мг через день на 1-й неделе, 250 мг в день в течение 2-й недели, 250 мг, чередуя с 500 мг в течение 3-й недели, и 500 мг в день в течение 4-й недели. Капсулы плацебо принимают в течение нескольких недель. 5-8. Увеличение дозы основано на клинической оценке, учитываемой переносимостью пациента, реакцией, массой тела и побочными эффектами.
Лекарство: Дисульфирам
Пациенты будут получать дисульфирам в течение 4 недель, затем плацебо в течение 4 недель или дисульфирам в течение 8 недель.
Другие имена:
  • Антабус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала тяжести усталости (FSS)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться с интервалом в 10 недель.
Это психометрически подтвержденная самооценка усталости. Этот показатель состоит из 11 вопросов, касающихся тяжести утомления в различных ситуациях в течение прошлой недели. Оценки по каждому пункту варьируются от 1 до 7, где 1 означает полное несогласие, а 7 — полное согласие. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень усталости. Респондентом по шкале FSS является человек, у которого общий балл по шкале FSS снизился на 0,7 балла по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 10-й неделей (или переносом последнего наблюдения); 0,7 относится к минимальной клинической значимой разнице (MCID) в изменении с течением времени. Мы сообщаем о количестве участников, которые достигли значительного снижения утомляемости (равное или большее, чем MCID).
Изменения будут оцениваться с интервалом в 10 недель.
Опросник удовольствия и удовлетворенности качеством жизни – краткая форма (Q-LES-Q-SF)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться с интервалом в 10 недель.
Q-LES-Q - SF представляет собой анкету, заполняемую самостоятельно, с 16 пунктами, оценивающими общее удовольствие и удовлетворенность физическим здоровьем, настроением, работой, домашними делами и досугом, социальными и семейными отношениями, повседневным функционированием, сексуальной жизнью, экономическим статусом, общее самочувствие и лекарства. Ответы оцениваются по 5-балльной шкале, где более высокие баллы указывают на большее удовольствие и удовлетворенность жизнью (возможный диапазон 14-70). Сумма четырнадцати пунктов составляет общую оценку Q-LES-Q - SF. Два последних пункта, касающиеся лекарств и общей удовлетворенности жизнью, рассматриваются отдельно. Значимым улучшением по шкале Q-LES-Q является изменение балла между исходным уровнем и 10-й неделей (или переносом последнего наблюдения) не менее чем на 6,8 балла; 6.8 относится к минимальному клиническому значимому различию (MCID), где оценка, равная или превышающая 6,8 балла, представляет улучшенное качество файла. Мы сообщаем # со значительным улучшением.
Изменения будут оцениваться с интервалом в 10 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Краткая форма (36) Обследование здоровья (SF-36) Краткое описание физических компонентов (PCS)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.
Краткая форма (36) опроса о состоянии здоровья представляет собой опрос из 36 пунктов о состоянии здоровья пациентов, сообщаемый пациентами. SF-36 состоит из восьми шкалированных оценок, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе. Восемь шкал: жизненная сила, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, физическое ролевое функционирование, эмоциональное ролевое функционирование, социальное ролевое функционирование, психическое здоровье. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100: чем ниже балл, тем больше инвалидность, а чем выше балл, тем меньше инвалидность. Мы рассчитываем сводку физических компонентов (PCS) (представляющую физическое функционирование), которая представляет элементы SF-36, представляющие физическое функционирование (Ware, 2000); как и в субшкалах, более низкие баллы указывают на большую инвалидность. Оценка на основе нормы имеет среднее значение 50 и стандартное отклонение 10. Мы сообщаем о величине изменения показателя от исходного уровня до 10-й недели (или последнего наблюдения, перенесенного на будущее (LOCF); отрицательные изменения указывают на улучшение.
Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.
Анкета по общим симптомам (GSQ-30) — оценка мультисистемной симптоматической нагрузки
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.
Это психометрически проверенный метод самооценки тяжести симптомов, состоящий из 30 пунктов. В ходе измерения участникам предлагается оценить, насколько их беспокоил тот или иной симптом в течение двухнедельного периода времени. Ответы даются по 5-балльной шкале Лайкерта от «совсем нет» до «очень» (0–4 балла); и общий балл колеблется от 0-120. Более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Мы сообщаем о величине изменения оценки (10-я неделя или последнее наблюдение, перенесенное на будущее (LOCF)) за вычетом базовой оценки; положительная оценка изменений указывает на улучшение.
Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS-29) Сводная оценка симптомов по нарушениям сна, боли, тревоге, депрессии и низкой энергии/усталости (SPADE)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.
PROMIS-29 представляет собой психометрически проверенный метод самоотчета, состоящий из 29 пунктов и охватывающий 7 областей. Вопросы ранжируются по 5-балльной шкале Лайкерта. Сводная оценка по 5 симптомам из 7 областей известна как сводная оценка SPADE (нарушения сна, боль, тревога, депрессия и низкий уровень энергии/утомляемость); это наиболее распространенные хронические симптомы среди населения в целом. Каждый домен имеет 5 вариантов ответа (например, от 1 = совсем нет до 5 = очень сильно), при этом баллы по шкале варьируются от 4 до 20, а более высокие баллы указывают на худшую тяжесть симптомов. Используя баллы по этим 5 доменам, мы рассчитали средний балл (балл SPADE); Оценка SPADE варьируется от 1 до 5, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Мы сообщаем о величине изменения показателей SPADE от исходного уровня до 10-й недели (или последнего наблюдения, перенесенного на будущее (LOCF)); положительная оценка изменений указывает на улучшение.
Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.
Краткая форма (36) Обследование здоровья (SF-36) Краткое описание психических компонентов (MCS)
Временное ограничение: Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.
Краткая форма (36) опроса о состоянии здоровья представляет собой опрос из 36 пунктов о состоянии здоровья пациентов, сообщаемый пациентами. SF-36 состоит из восьми шкалированных оценок, которые представляют собой взвешенные суммы вопросов в соответствующем разделе. Восемь шкал: жизненная сила, физическое функционирование, телесная боль, общее восприятие здоровья, физическое ролевое функционирование, эмоциональное ролевое функционирование, социальное ролевое функционирование, психическое здоровье. Каждая шкала напрямую преобразуется в шкалу от 0 до 100: чем ниже балл, тем больше инвалидность, а чем выше балл, тем меньше инвалидность. Мы рассчитываем сводку психических компонентов (MCS) (отражающую физическое функционирование), которая представляет собой элементы SF-36, представляющие физическое функционирование (Ware, 2000); как и в субшкалах, более низкие баллы указывают на большую инвалидность. Среднее значение оценки на основе нормы составляет 50 со стандартным отклонением 10. Мы сообщаем о величине изменения оценок от исходного уровня до 10-й недели (или последнего наблюдения, перенесенного на будущее (LOCF)); отрицательный показатель изменения указывает на улучшение.
Изменения будут оцениваться в течение 10-недельного интервала.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Соавторы

FDC Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Brian A Fallon, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7755 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В настоящее время нет плана по обмену данными участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться