Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Disulfiram: En test av symptomreduksjon blant pasienter med tidligere behandlet borreliose

9. mai 2023 oppdatert av: Brian A Fallon, Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Disulfiram ("Antabus"): En test av symptomreduksjon blant pasienter med tidligere behandlet Lyme-sykdom

Omtrent 10-20 % av pasientene opplever pågående symptomer til tross for at de har fått standard antibiotikabehandling for borreliose. Mulige forklaringer på vedvarende symptomer inkluderer vedvarende infeksjon og/eller post-infeksjonsårsaker. Nyere in vitro-studier indikerer at disulfiram er effektivt til å drepe både de aktivt replikerende og de mer rolige vedvarende formene av Borrelia burgdorferi, mikroben som forårsaker borreliose. I denne studien undersøker etterforskerne sikkerheten til disulfiram blant pasienter med symptomer på borreliose etter behandling. Etterforskerne gjennomfører også en foreløpig undersøkelse angående den relative fordelen av 4 kontra 8 ukers behandling med disulfiram.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lyme sykdom, forårsaket av spiroketten Borrelia burgdorferi, er den vanligste flåttbårne sykdommen i USA. Vanligvis, etter å ha blitt bitt av en infisert flått, vil pasienter merke ekspanderende utslett og influensalignende symptomer. De fleste pasienter blir helt friske etter innledende behandling med antibiotika som doksycyklin eller amoksicillin. Noen pasienter blir imidlertid ikke helt friske eller symptomene deres kommer tilbake innen noen få måneder etter at de har fullført antibiotikabehandling. Vanlige vedvarende symptomer inkluderer tretthet, leddsmerter, muskelsmerter, nummenhet, prikking, brennende smerter og endringer i humør, hukommelse eller mental klarhet. Disse symptomene kan vare måneder til år etter behandling, og når de er ledsaget av funksjonssvikt, blir de samlet referert til av det akademiske miljøet som "Post Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS)". Pasienter refererer imidlertid vanligvis til denne konstellasjonen av vedvarende symptomer som "Kronisk Lyme-sykdom".

Det er flere mulige forklaringer på hvorfor pasienter kan ha vedvarende symptomer, inkludert vedvarende infeksjon og post-infeksjonsforandringer utløst av den tidligere infeksjonen.

Forskere oppdaget nylig at disulfiram er effektivt i laboratoriemiljøet til å drepe mikrobene som forårsaker borreliose. Disulfiram er mer kjent som "Antabus". Det er en FDA-godkjent forbindelse som brukes til å hjelpe alkoholikere med å motstå alkoholforbruk. Det mest bemerkelsesverdige er at disulfiram var effektivt til å drepe ikke bare de aktivt replikerende borreliosebakteriene (dvs. de som vanligvis drepes av flere antibiotika), men også de relativt sovende eller hvilende borreliosebakteriene (disse kalles "medikamenttolerante persister") - disse sistnevnte spiroketene er de som kan forklare utviklingen av kroniske symptomer på borreliose.

Denne første pilotstudien vil fokusere på pasienter med vedvarende symptomer til tross for at de har mottatt standard antibiotikabehandling (eller mer) for borreliose. Fordi ingen ennå har studert sikkerheten til disulfiram for pasienter med en historie med borreliose og fordi etterforskerne ikke vet den optimale behandlingsvarigheten for disulfiram, vil den første innsatsen ha hovedmålene å vurdere sikkerheten og avgjøre om et lengre kur med disulfiram. daglig behandling er mer effektiv enn en kortere daglig behandling.

Etterforskerne foreslår derfor en liten 14-ukers randomisert placebokontrollert pilotstudie med 24 pasienter med vedvarende symptomer til tross for tidligere antibiotikabehandling for borreliose (kjent som post-treatment Lyme Disease Syndrome). Blant de 24 disulfiram-behandlede pasientene vil halvparten få 8 uker med disulfiram og den andre halvparten vil få en kortere varighet med disulfiram i 4 uker etterfulgt av 4 uker med matchende placebo. Etter uke 8 vil pasientene være fri for p-piller i 2 uker for primærevalueringen i uke 10 og deretter i ytterligere 4 uker for oppfølgingsevalueringen i uke 14. Dette blir en dobbeltblindet studie; verken lege eller pasient vil vite hvilken behandlingsgruppe pasienten er tilordnet.

Med denne innledende studien vil etterforskerne være i stand til å evaluere bivirkningene, toleransen og de første tegnene på effektiviteten til disulfiram for å redusere symptomene blant de 24 pasientene som ble vurdert. Resultatene av denne studien vil veilede etterforskerne om hvorvidt en større definitiv randomisert studie bør gjennomføres og hvilken behandlingsplan som er optimal.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Lyme Research Center New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Historie med diagnose av borreliose i løpet av de siste 16 årene Historie med tidligere diagnose av borreliose som oppfylte Centers for Disease Control (CDC) overvåkingskriterier saksdefinisjon

    • For erythema migrans (EM) utslett, må dette diagnostiseres av helsepersonell;
    • For senere stadier av borreliose, krever dette en diagnose av LD av en helsepersonell og laboratorietesting som bekrefter et positivt resultat historisk.
  • Behandlingshistorie for borreliose som består av minst 5 uker med antibiotika (totalt tillegg av alle behandlingsforløp) i løpet av de siste 16 årene.
  • Delvis tidligere respons. Historie med minst delvis respons på tidligere antibiotikabehandling for borreliose.
  • Antibiotikafritt intervall. Vilje til å være av med andre antibiotika i løpet av denne studien og i minst 3 måneder før studierandomisering og i løpet av de 14 ukene av denne studien.

  • Aktuell moderat til alvorlig tretthet. Følgende kriterier må oppfylles:

    1. minst moderat intensitet ved studiescreening og ved inntak (en score på 4 eller mer på Fatigue Severity Scale)
    2. utløst eller videreført av borreliose og vedvarer i minst 6 måneder etter behandling
    3. er ikke bedre tilskrevet en annen uavhengig medisinsk eller psykiatrisk tilstand
    4. nåværende episode av borreliose-relatert utmattelse er relativt vedvarende og har ikke hatt et mellomliggende intervall på 8 måneder uten utmattelse siden diagnosen borreliose.
  • Aktuelle post-Lyme-symptomer svekker pasientens livskvalitet
  • Holde andre nåværende behandlinger stabile - Pasienter kan holde på andre ikke-antibiotiske medisiner så lenge disse medisinene har vært stabile i 3 måneder før studiestart og doseringsregimet ikke endres i løpet av denne studien (med mindre sistnevnte er medisinsk eller psykiatrisk indisert).
  • Mellom 18-65 år
  • Evne til å lese og snakke engelsk

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kardiovaskulær sykdom (f.eks. koronarsykdom eller hjertesvikt).
  • Anamnese med anfallsforstyrrelser, unormale EEG-er, traumatisk hjerneskade, nyresykdom (f. nefritt), leversykdom (f.eks. hepatitt, CIRRHOSE), diabetes mellitus, hypotyreose og/eller psykose. Pasienter med en historie med storfibernevropati (EMG/NCS dokumentert) vil også bli ekskludert.
  • Historie om rusmisbruk (f.eks. alkoholmisbruk, multi-narkotikaavhengighet) i løpet av de siste 2 årene
  • Historikk de siste 6 månedene med kraftig alkoholbruk som er definert som overstadig drikking mer enn 5 dager i løpet av en måned. En overstadig drikkeepisode refererer til inntak av 5 eller flere drinker for menn eller 4 eller flere drinker for kvinner i løpet av en 2-timers periode.
  • Bevis på nåværende aktiv flåttbåren sykdom annet enn borreliose. (Merk: pasienter med bevis for positive antistoffer for en annen TBI vil være kvalifisert med mindre det er bevis på at denne andre TBI er aktiv (f.eks. forhøyet LFTS (AST & ALT ikke større enn 2 ganger øvre grense), lave blodplater, lav WBC høy feber)
  • Uvillighet til å bekrefte at han/hun vil avstå fra alkohol og produkter som kan inneholde alkohol (inkludert sauser, hostesaft, eddik, ryggsoppprodukter, etterbarberingskrem) i løpet av måneden før randomisering, i løpet av denne studien og i 6 uker etter siste dose med studiemedisin.
  • Manglende evne til å bekrefte avholdenhet fra cannabis eller CBD eller THC-holdige produkter
  • Kvinner som ammer, er gravide eller står i fare for å bli gravide i løpet av studien.
  • Pasienter som tar eller planlegger å ta warfarin, metronidazol, paraldehyd, fenytoin, teofyllin, orale antikoagulantia eller isoniazid
  • En samtidig eller nylig sykdom som bedre kan forklare nåværende tretthet
  • Uvillighet til å ikke ta noen nye ikke-nødmedisiner i løpet av denne studien uten først å ha gjennomgått med studiens forskningslege
  • Anamnese med gummikontaktdermatitt eller allergi mot disulfiram eller thiuramderivater
  • Tidligere alvorlige bivirkninger av disulfiram
  • Kognitiv svikt for pasienter over 60 år.
  • Selvmordshandlinger de siste 6 månedene eller aktuelle selvmordstanker med hensikt eller plan eller historie med bipolar lidelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 8 ukers disulfiram
Pasienter i denne gruppen får disulfiram i 8 uker. Doseringsskjemaet er fast-fleksibelt, starter med 250 mg annenhver dag i uke 1, 250 mg daglig i uke 2, 250 mg vekselvis med 500 mg i uke 3 og 500 mg daglig i uke 4 til uke 8. Doseøkninger er basert på klinisk vurdering styrt av pasienttoleranse, respons, kroppsvekt og bivirkninger.
Legemiddel: Disulfiram
Pasienter vil få disulfiram i 4 uker etterfulgt av placebo i 4 uker eller disulfiram i 8 uker.
Andre navn:
  • Antabus
Aktiv komparator: 4 ukers disulfiram
Pasienter i denne gruppen får disulfiram i 4 uker etterfulgt av placebokapsler i 4 uker. Doseringsskjemaet er fast-fleksibelt, starter med 250 mg annenhver dag i uke 1, 250 mg daglig i uke 2, 250 mg vekslende med 500 mg i uke 3 og 500 mg daglig i uke 4. Placebo-kapsler gis i ukene. 5-8. Doseøkninger er basert på klinisk vurdering styrt av pasienttoleranse, respons, kroppsvekt og bivirkninger.
Legemiddel: Disulfiram
Pasienter vil få disulfiram i 4 uker etterfulgt av placebo i 4 uker eller disulfiram i 8 uker.
Andre navn:
  • Antabus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fatigue Severity Scale (FSS)
Tidsramme: Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
Dette er et psykometrisk validert selvrapporteringsmål på tretthet. Dette tiltaket består av 11 elementer som spør om alvorlighetsgraden av tretthet i forskjellige situasjoner i løpet av den siste uken. Poeng for hvert element varierer fra 1 til 7, hvor 1 indikerer sterk uenighet og 7 sterk enighet. Høyere score indikerer høyere nivåer av tretthet. En responder på FSS er en person hvis FSS-totalscore har gått ned med 0,7 sammenlignet med baseline med uke 10 (eller siste observasjon videreført); 0,7 refererer til den minimalt klinisk signifikante forskjellen (MCID) i endring over tid. Vi rapporterer antall deltakere som oppnådde en meningsfull reduksjon i tretthet (lik eller mer enn MCID).
Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
Spørreskjema for livskvalitet for glede og tilfredshet – kort skjema (Q-LES-Q-SF)
Tidsramme: Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
Q-LES-Q - SF er et selvrapportert spørreskjema, med 16 elementer som evaluerer generell nytelse og tilfredshet med fysisk helse, humør, arbeid, husholdnings- og fritidsaktiviteter, sosiale og familieforhold, daglig funksjon, seksualliv, økonomisk status, generell velvære og medisiner. Svar skåres på en 5-punkts skala, hvor høyere skår indikerer bedre glede og tilfredshet med livet (mulig område 14-70). Fjorten summerte elementer skaper den totale Q-LES-Q - SF-poengsummen. To siste punkter, om medisiner og generell livstilfredshet, vurderes uavhengig av hverandre. Meningsfull forbedring av Q-LES-Q til er en endringsscore mellom baseline og uke 10 (eller siste observasjon videreført) på minst 6,8 poeng; 6.8 refererer til den minimalt klinisk signifikante forskjellen (MCID) der en poengsum lik eller større enn 6.8 poeng representerer en forbedret filkvalitet. Vi rapporterer # med meningsfull forbedring.
Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
The Short Form (36) Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS)
Tidsramme: Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
The Short Form (36) Health Survey er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse. SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon. De 8 skalaene er vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, sosial rollefungering mental helse. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala, jo lavere skåre jo mer funksjonshemming og jo høyere skår jo mindre funksjonshemming. Vi beregner Physical Component Summary (PCS) (som representerer fysisk funksjon) som representerer elementene i SF-36 som representerer fysisk funksjon (Ware, 2000); som i underskalaene indikerer lavere skår større funksjonshemming. Det normbaserte anslaget har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. Vi rapporterer størrelsen på poengsummendringen fra baseline til uke 10 (eller den siste observasjonen videreført (LOCF)); positive endringsscore indikerer forbedring.
Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
General Symptom Questionnaire (GSQ-30) - Vurder multisystemisk symptombyrde
Tidsramme: Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
Dette er et psykometrisk validert 30-elements selvrapporteringsmål på symptombyrde. Tiltaket ber deltakerne vurdere hvor plaget de har vært med et bestemt symptom over en 2-ukers tidsramme. Svarene er laget på en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra "ikke i det hele tatt" til "svært mye" (skårer 0-4); og den totale poengsummen varierer fra 0-120. Høyere score indikerer mer alvorlighetsgrad av symptomer. Vi rapporterer størrelsen på poengsummendringen (uke 10 eller siste observasjon videreført (LOCF)) minus grunnlinjeskåren; en negativ endringsscore indikerer forbedring.
Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
Pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS-29) Symptomoppsummeringspoeng på søvnforstyrrelser, smerter, angst, depresjon og lavenergi/tretthet (SPADE)
Tidsramme: Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
PROMIS-29 er et psykometrisk validert 29-elements selvrapporteringstiltak som dekker 7 domener. Spørsmålene er rangert på en 5-punkts Likert-skala. Den sammensatte poengsummen på 5 symptomer av de 7 domenene er kjent som SPADE summary score (søvnforstyrrelse, smerte, angst, depresjon og lav energi/tretthet); dette representerer de vanligste kroniske symptomene i befolkningen generelt. Hvert domene har 5 svaralternativer (f.eks. 1=ikke i det hele tatt til 5=svært mye), med skala-skårer fra 4 til 20 og høyere score som indikerer verre symptomalvorlighet. Ved å bruke poengsummene fra disse 5 domenene, beregnet vi den gjennomsnittlige poengsummen (SPADE-poengsum); SPADE-skåren varierer fra 1 til 5 med høyere skåre som indikerer mer alvorlighetsgrad av symptomer. Vi rapporterer størrelsen på endringen i SPADE-skåre fra baseline til uke 10 (eller den siste observasjonen videreført (LOCF)); en negativ endringsscore indikerer forbedring.
Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
The Short Form (36) Health Survey (SF-36) Mental Component Summary (MCS)
Tidsramme: Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker
The Short Form (36) Health Survey er en 36-elementer, pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse. SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon. De 8 skalaene er vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, sosial rollefungering mental helse. Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala, jo lavere skåre jo mer funksjonshemming og jo høyere skår jo mindre funksjonshemming. Vi beregner Mental Component Summary (MCS) (som representerer fysisk funksjon) som representerer elementene i SF-36 som representerer fysisk funksjon (Ware, 2000); som i underskalaene, indikerer lavere skårer større funksjonshemming.. Det normbaserte estimatgjennomsnittet er 50 med et standardavvik på 10. Vi rapporterer størrelsen på endringen i skårer fra baseline til uke 10 (eller siste observasjon videreført (LOCF)); en positiv endringsscore indikerer forbedring.
Endring vil bli vurdert over et intervall på 10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Samarbeidspartnere

FDC Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brian A Fallon, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7755 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det finnes ingen gjeldende plan for deling av deltakerdata.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Livskvalitet

Kliniske studier på Disulfiram

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere