Dissulfiram: um teste de redução de sintomas entre pacientes com doença de Lyme previamente tratada
17 de dezembro de 2024 atualizado por: Brian A Fallon, Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.
Dissulfiram ("Antabuse"): um teste de redução de sintomas entre pacientes com doença de Lyme previamente tratada
Aproximadamente 10-20% dos pacientes apresentam sintomas contínuos, apesar de terem recebido terapia antibiótica padrão para a doença de Lyme.
Possíveis explicações para sintomas persistentes incluem infecção persistente e/ou causas pós-infecciosas.
Recentes estudos in vitro indicam que o dissulfiram é eficaz em matar tanto a replicação ativa quanto as formas persistentes mais quiescentes de Borrelia burgdorferi, o micróbio que causa a doença de Lyme.
Neste estudo, os investigadores estão examinando a segurança do dissulfiram entre pacientes com sintomas pós-tratamento da doença de Lyme.
Os investigadores também estão conduzindo uma investigação preliminar sobre o benefício relativo de 4 x 8 semanas de tratamento com dissulfiram.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Lyme, causada pela espiroqueta Borrelia burgdorferi, é a doença transmitida por carrapatos mais comum nos Estados Unidos. Normalmente, depois de serem mordidos por um carrapato infectado, os pacientes notam uma erupção cutânea em expansão e sintomas semelhantes aos da gripe. A maioria dos pacientes se recupera totalmente após o tratamento inicial com antibióticos, como doxiciclina ou amoxicilina. Alguns pacientes, no entanto, não se recuperam completamente ou seus sintomas retornam dentro de alguns meses após o término do tratamento com antibióticos. Os sintomas persistentes comuns incluem fadiga, dores nas articulações, dores musculares, dormência, formigamento, dores em queimação e alterações no humor, memória ou clareza mental. Esses sintomas podem durar meses a anos após o tratamento e, quando acompanhados de comprometimento funcional, são referidos coletivamente pela comunidade acadêmica como "Síndrome da doença de Lyme pós-tratamento (PTLDS)". Os pacientes, no entanto, geralmente se referem a essa constelação de sintomas persistentes como "Doença de Lyme Crônica".
Existem várias explicações possíveis para o motivo pelo qual os pacientes podem apresentar sintomas persistentes, incluindo infecção persistente e alterações pós-infecciosas desencadeadas pela infecção anterior.
Os cientistas descobriram recentemente que o dissulfiram é eficaz no ambiente de laboratório para matar os micróbios que causam a doença de Lyme. O dissulfiram é mais comumente conhecido como "Antabuse". É um composto aprovado pela FDA usado para ajudar os alcoólatras a resistir ao consumo de álcool. O mais notável é que o dissulfiram foi eficaz em matar não apenas as bactérias de replicação ativa de Lyme (ou seja, aquelas que normalmente são mortas por vários antibióticos), mas também as bactérias de Lyme relativamente dormentes ou quiescentes (essas são chamadas de "persistentes tolerantes a drogas") - essas últimas espiroquetas são as que podem explicar o desenvolvimento dos sintomas crônicos da doença de Lyme.
Este estudo piloto inicial se concentrará em pacientes com sintomas persistentes, apesar de terem recebido a terapia antibiótica padrão (ou mais) para a doença de Lyme. Como ninguém ainda estudou a segurança do dissulfiram para pacientes com histórico de doença de Lyme e como os investigadores não sabem a duração ideal do tratamento para o dissulfiram, o esforço inicial terá como objetivo principal avaliar a segurança e determinar se um curso mais longo de o tratamento diário é mais eficaz do que um tratamento diário mais curto.
Os investigadores propõem, portanto, um pequeno estudo piloto randomizado de 14 semanas, controlado por placebo, envolvendo 24 pacientes com sintomas persistentes, apesar do tratamento antibiótico anterior para a doença de Lyme (conhecida como Síndrome pós-tratamento da doença de Lyme). Entre os 24 pacientes tratados com dissulfiram, metade receberá 8 semanas de dissulfiram e a outra metade receberá uma duração mais curta de dissulfiram por 4 semanas, seguida por 4 semanas de placebo correspondente. Após a semana 8, os pacientes ficarão sem pílulas por 2 semanas para a avaliação primária da semana 10 e, em seguida, por mais 4 semanas para a avaliação de acompanhamento da semana 14. Este será um estudo duplo-cego; nem o médico nem o paciente saberão a qual grupo de tratamento o paciente foi designado.
Com esse estudo inicial, os pesquisadores poderão avaliar os efeitos colaterais, a tolerabilidade e os sinais iniciais da eficácia do dissulfiram na redução dos sintomas entre os 24 pacientes avaliados. Os resultados deste estudo orientarão os investigadores sobre se um estudo randomizado definitivo maior deve ser conduzido e qual esquema de tratamento é o ideal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Lyme Research Center New York State Psychiatric Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Histórico de diagnóstico da doença de Lyme nos últimos 16 anos Histórico de diagnóstico anterior da doença de Lyme que atendeu aos critérios de vigilância dos Centros de Controle de Doenças (CDC) definição de caso
- Para erupção cutânea com eritema migratório (EM), isso deve ser diagnosticado por um profissional de saúde;
- Para estágios posteriores da doença de Lyme, isso requer um diagnóstico de LD por um profissional de saúde e testes laboratoriais que confirmem um resultado positivo historicamente.
- História de tratamento para a doença de Lyme que consiste em pelo menos 5 semanas de antibióticos (total somando todos os ciclos de tratamento) nos últimos 16 anos.
- Resposta Prévia Parcial. História de pelo menos resposta parcial à terapia antibiótica anterior para a doença de Lyme.
- Intervalo sem antibiótico. Disposição para parar de tomar outros antibióticos durante o curso deste estudo e por pelo menos 3 meses antes da randomização do estudo e durante as 14 semanas deste estudo.
Fadiga moderada a grave atual. Os seguintes critérios precisam ser atendidos:
- pelo menos intensidade moderada na triagem do estudo e na entrada (uma pontuação de 4 ou mais na Escala de Gravidade da Fadiga)
- desencadeada ou perpetuada pela doença de Lyme e persistindo por pelo menos 6 meses após o tratamento
- não é mais bem atribuído a outra condição médica ou psiquiátrica independente
- O episódio atual de fadiga relacionada à doença de Lyme é relativamente persistente e não teve um intervalo intermediário de 8 meses sem fadiga desde o diagnóstico da doença de Lyme.
- Os sintomas atuais pós-Lyme prejudicam a qualidade de vida do paciente
- Manter outros tratamentos atuais estáveis - Os pacientes podem permanecer com outros medicamentos não antibióticos, desde que esses medicamentos estejam estáveis nos 3 meses anteriores ao início do estudo e o regime de dosagem não mude durante o curso deste estudo (a menos que o último seja medicamente ou indicado psiquiatricamente).
- Entre os 18-65 anos
- Capacidade de ler e falar inglês
Critério de exclusão:
- Histórico de doença cardiovascular (por exemplo, doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca).
- Histórico de transtorno convulsivo, EEGs anormais, traumatismo cranioencefálico, doença renal (p. nefrite), doença hepática (por exemplo, hepatite, CIRROSE), diabetes mellitus, hipotireoidismo e/ou psicose. Pacientes com histórico de neuropatia de fibras grandes (documentado por EMG/NCS) também serão excluídos.
- História de Transtorno por Uso de Substâncias (por exemplo, abuso de álcool, dependência de múltiplas drogas) nos últimos 2 anos
- História nos últimos 6 meses de uso pesado de álcool, definido como consumo excessivo de álcool por mais de 5 dias no período de um mês. Um episódio de binge-drinking refere-se ao consumo de 5 ou mais drinques para homens ou 4 ou mais drinques para mulheres em um período de 2 horas.
- Evidência de doença atual transmitida por carrapatos além da doença de Lyme. (Observação: pacientes com evidência de anticorpos positivos para outro TCE serão elegíveis, a menos que haja evidência de que esse outro TCE esteja atualmente ativo (por exemplo, LFTS elevado (AST e ALT não superior a 2 vezes o limite superior), plaquetas baixas, WBC baixo , febre alta)
- Relutância em confirmar que se absterá de álcool e produtos que possam conter álcool (incluindo molhos, xarope para tosse, vinagre, produtos para esfregar as costas, loções pós-barba) durante o mês anterior à randomização, durante o curso deste estudo e por 6 semanas após a última dose da medicação do estudo.
- Incapacidade de confirmar a abstinência de cannabis ou produtos contendo CBD ou THC
- Mulheres que estão amamentando, grávidas ou em risco de engravidar durante o estudo.
- Pacientes que estão tomando ou planejam tomar varfarina, metronidazol, paraldeído, fenitoína, teofilina, anticoagulantes orais ou isoniazida
- Uma doença concomitante ou recente que pode explicar melhor a fadiga atual
- Falta de vontade de não tomar novos medicamentos não emergenciais durante o curso deste estudo sem primeiro consultar o médico pesquisador do estudo
- História de dermatite de contato com borracha ou alergia a dissulfiram ou derivados de tiuram
- História prévia de reação adversa grave ao dissulfiram
- Comprometimento Cognitivo para pacientes com mais de 60 anos.
- Atos suicidas nos últimos 6 meses ou pensamentos suicidas atuais com intenção ou plano ou história de transtorno bipolar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 8 semanas de dissulfiram
Os pacientes deste grupo recebem dissulfiram por 8 semanas.
O esquema posológico é fixo-flexível, começando com 250 mg em dias alternados na semana 1, 250 mg diariamente na semana 2, 250 mg alternando com 500 mg na semana 3 e 500 mg diariamente na semana 4 a semana 8. Os aumentos de dose são com base no julgamento clínico guiado pela tolerância do paciente, resposta, peso corporal e efeitos colaterais.
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Os pacientes receberão dissulfiram por 4 semanas seguido de placebo por 4 semanas ou dissulfiram por 8 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 4 semanas de dissulfiram
Os pacientes deste grupo recebem dissulfiram por 4 semanas, seguido de cápsulas de placebo por 4 semanas.
O esquema posológico é fixo-flexível, começando com 250 mg em dias alternados na semana 1, 250 mg diariamente na semana 2, 250 mg alternando com 500 mg durante a semana 3 e 500 mg diariamente durante a semana 4. As cápsulas de placebo são administradas durante as semanas 5-8.
Os aumentos de dose são baseados no julgamento clínico guiado pela tolerância do paciente, resposta, peso corporal e efeitos colaterais.
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Os pacientes receberão dissulfiram por 4 semanas seguido de placebo por 4 semanas ou dissulfiram por 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Gravidade da Fadiga (FSS)
Prazo: A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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Esta é uma medida de auto-relato psicometricamente validada de fadiga.
Esta medida consiste em 11 itens que indagam sobre a gravidade da fadiga em diferentes situações durante a última semana.
As pontuações para cada item variam de 1 a 7, onde 1 indica forte discordância e 7 forte concordância.
Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de fadiga.
Um respondente no FSS é um indivíduo cujo escore total do FSS diminuiu em 0,7 quando comparado com a linha de base até a semana 10 (ou última observação realizada); 0,7 refere-se à diferença minimamente significativa clínica (MCID) na mudança ao longo do tempo.
Relatamos o número de participantes que atingiram uma redução significativa na fadiga (igual ou superior ao MCID).
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A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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Questionário de Prazer e Satisfação de Qualidade de Vida - Formulário Resumido (Q-LES-Q-SF)
Prazo: A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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O Q-LES-Q - SF é um questionário autoaplicável, com 16 itens que avaliam prazer e satisfação geral com a saúde física, humor, trabalho, atividades domésticas e de lazer, relações sociais e familiares, funcionamento diário, vida sexual, situação econômica, bem-estar geral e medicamentos.
As respostas são pontuadas em uma escala de 5 pontos, em que pontuações mais altas indicam melhor prazer e satisfação com a vida (faixa possível de 14 a 70).
Quatorze itens somados criam a pontuação total do Q-LES-Q - SF.
Dois últimos itens, sobre medicamentos e satisfação geral com a vida, são considerados de forma independente.
Melhoria significativa no Q-LES-Q é uma pontuação de mudança entre a linha de base e a semana 10 (ou última observação realizada) de pelo menos 6,8 pontos; 6,8 refere-se à diferença minimamente clínica significativa (MCID), em que uma pontuação igual ou superior a 6,8 pontos representa uma melhoria na qualidade do arquivo.
Relatamos # com melhora significativa.
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A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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The Short Form (36) Pesquisa de Saúde (SF-36) Resumo do Componente Físico (PCS)
Prazo: A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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A Pesquisa de Saúde Short Form (36) é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente.
O SF-36 consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das questões de sua seção.
As 8 escalas são vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepção geral de saúde, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social, saúde mental.
Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, quanto menor a pontuação maior a deficiência e quanto maior a pontuação menor a deficiência.
Calculamos o Resumo do Componente Físico (PCS) (representando a funcionalidade física) que representa os itens do SF-36 que representam a funcionalidade física (Ware, 2000); como nas subescalas, pontuações mais baixas indicam maior incapacidade. A estimativa baseada em normas tem média de 50 e desvio padrão de 10.
Relatamos a magnitude da mudança na pontuação desde o início até a semana 10 (ou a última observação realizada (LOCF); pontuações de mudança negativa indicam melhora.
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A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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Questionário de sintomas gerais (GSQ-30) - Avaliar a carga de sintomas multissistêmicos
Prazo: A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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Esta é uma medida de autorrelato de 30 itens validada psicometricamente sobre a carga de sintomas.
A medida pede aos participantes que avaliem o quão incomodados eles ficaram com um sintoma específico durante um período de 2 semanas.
As respostas são dadas em uma escala Likert de 5 pontos, variando de “nada” a “muito” (pontuação de 0 a 4); e a pontuação total varia de 0 a 120.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas.
Relatamos a magnitude da mudança na pontuação (semana 10 ou última observação transportada (LOCF)) menos a pontuação da linha de base; uma pontuação de mudança positiva indica melhoria.
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A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS-29) Pontuação resumida de sintomas sobre distúrbios do sono, dor, ansiedade, depressão e baixa energia/fadiga (SPADE)
Prazo: A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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O PROMIS-29 é uma medida de autorrelato de 29 itens validada psicometricamente que cobre 7 domínios.
As questões são classificadas em uma escala Likert de 5 pontos.
A pontuação composta em 5 sintomas dos 7 domínios é conhecida como pontuação resumida SPADE (distúrbio do sono, dor, ansiedade, depressão e baixa energia/fadiga); isso representa os sintomas crônicos mais comuns na população em geral.
Cada domínio tem 5 opções de resposta (por exemplo, 1 = nada a 5 = muito), com pontuações na escala variando de 4 a 20 e pontuações mais altas indicando pior gravidade dos sintomas.
Utilizando as pontuações desses 5 domínios, calculamos a pontuação média (pontuação SPADE); a pontuação SPADE varia de 1 a 5, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Relatamos a magnitude da mudança nas pontuações SPADE desde o início até a semana 10 (ou a última observação transportada (LOCF)); uma pontuação de mudança positiva indica melhoria.
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A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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The Short Form (36) Health Survey (SF-36) Resumo do Componente Mental (MCS)
Prazo: A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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A Pesquisa de Saúde Short Form (36) é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente.
O SF-36 consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das questões de sua seção.
As 8 escalas são vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepção geral de saúde, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social, saúde mental.
Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, quanto menor a pontuação maior a deficiência e quanto maior a pontuação menor a deficiência.
Calculamos o Resumo do Componente Mental (MCS) (representando a funcionalidade física) que representa os itens do SF-36 que representam a funcionalidade física (Ware, 2000); assim como nas subescalas, pontuações mais baixas indicam maior incapacidade.
A média estimada com base na norma é 50 com um desvio padrão de 10.
Relatamos a magnitude da mudança nas pontuações desde o início até a semana 10 (ou a última observação transportada (LOCF)); uma pontuação de mudança negativa indica melhoria.
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A mudança será avaliada em um intervalo de 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian A Fallon, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) in the Treatment of Lyme Disease and Babesiosis: Report of Experience in Three Cases. Antibiotics (Basel). 2019 May 30;8(2):72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.
- Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Aug 24;61(9):e00898-17. doi: 10.1128/AAC.00898-17. Print 2017 Sep.
- Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, Inayathullah M, Solow-Cordero D, Kim KM, Samineni AV, Parekh MB, Tayebi L, Rajadas J. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016 Apr 1;10:1307-22. doi: 10.2147/DDDT.S101486. eCollection 2016.
- Guerzoni S, Pellesi L, Pini LA, Caputo F. Drug-drug interactions in the treatment for alcohol use disorders: A comprehensive review. Pharmacol Res. 2018 Jul;133:65-76. doi: 10.1016/j.phrs.2018.04.024. Epub 2018 Apr 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
27 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções por Borrelia
- Infecções por Spirochaetales
- Doenças transmitidas por carrapatos
- Doença de Lyme
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Dissuasores de Álcool
- Inibidores da Acetaldeído Desidrogenase
- Dissulfiram
Outros números de identificação do estudo
- 7755 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não há nenhum plano atual para compartilhar os dados dos participantes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .