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Disulfiram: una prueba de reducción de síntomas entre pacientes con enfermedad de Lyme previamente tratada

9 de mayo de 2023 actualizado por: Brian A Fallon, Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Disulfiram ("Antabuse"): una prueba de reducción de síntomas entre pacientes con enfermedad de Lyme previamente tratada

Aproximadamente entre el 10 y el 20 % de los pacientes experimentan síntomas continuos a pesar de haber recibido la terapia estándar con antibióticos para la enfermedad de Lyme. Las posibles explicaciones de los síntomas persistentes incluyen infección persistente y/o causas posinfecciosas. Estudios in vitro recientes indican que el disulfiram es eficaz para eliminar tanto las formas persistentes de replicación activa como las persistentes de Borrelia burgdorferi, el microbio que causa la enfermedad de Lyme. En este estudio, los investigadores examinan la seguridad del disulfiram en pacientes con síntomas de la enfermedad de Lyme después del tratamiento. Los investigadores también están realizando una investigación preliminar sobre el beneficio relativo de 4 frente a 8 semanas de tratamiento con disulfiram.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Lyme, causada por la espiroqueta Borrelia burgdorferi, es la enfermedad transmitida por garrapatas más común en los Estados Unidos. Por lo general, después de ser picado por una garrapata infectada, los pacientes notarán un sarpullido en expansión y síntomas similares a los de la gripe. La mayoría de los pacientes se recuperan por completo después del tratamiento inicial con antibióticos como la doxiciclina o la amoxicilina. Algunos pacientes, sin embargo, no se recuperan por completo o sus síntomas regresan a los pocos meses de haber completado el tratamiento antibiótico. Los síntomas persistentes comunes incluyen fatiga, dolor en las articulaciones, dolor muscular, entumecimiento, hormigueo, dolores ardientes y cambios en el estado de ánimo, la memoria o la claridad mental. Estos síntomas pueden durar meses o años después del tratamiento y, cuando se acompañan de un deterioro funcional, la comunidad académica los denomina colectivamente "Síndrome de la enfermedad de Lyme posterior al tratamiento (PTLDS)". Sin embargo, los pacientes suelen referirse a esta constelación de síntomas persistentes como "enfermedad de Lyme crónica".

Hay varias explicaciones posibles de por qué los pacientes pueden tener síntomas persistentes, incluida la infección persistente y los cambios posinfecciosos provocados por la infección previa.

Los científicos descubrieron recientemente que el disulfiram es efectivo en el laboratorio para matar los microbios que causan la enfermedad de Lyme. El disulfiram se conoce más comúnmente como "Antabuse". Es un compuesto aprobado por la FDA que se usa para ayudar a los alcohólicos a resistir el consumo de alcohol. Lo más notable es que el disulfiram fue efectivo para matar no solo a las bacterias de Lyme que se replican activamente (es decir, las que generalmente son eliminadas por varios antibióticos), sino también a las bacterias de Lyme relativamente inactivas o inactivas (estas se denominan "persistentes tolerantes a los medicamentos") - estas últimas espiroquetas son las que pueden explicar el desarrollo de los síntomas crónicos de la enfermedad de Lyme.

Este estudio piloto inicial se centrará en pacientes con síntomas persistentes a pesar de haber recibido la terapia antibiótica estándar (o más) para la enfermedad de Lyme. Debido a que nadie ha estudiado aún la seguridad del disulfiram para pacientes con antecedentes de enfermedad de Lyme y debido a que los investigadores no conocen la duración óptima del tratamiento con disulfiram, el esfuerzo inicial tendrá los objetivos principales de evaluar la seguridad y determinar si un curso más prolongado de el tratamiento diario es más efectivo que un curso más corto de tratamiento diario.

Por lo tanto, los investigadores proponen un pequeño estudio piloto aleatorizado controlado con placebo de 14 semanas de duración que inscriba a 24 pacientes con síntomas persistentes a pesar del tratamiento previo con antibióticos para la enfermedad de Lyme (conocido como Síndrome de la enfermedad de Lyme posterior al tratamiento). Entre los 24 pacientes tratados con disulfiram, la mitad recibirá 8 semanas de disulfiram y la otra mitad recibirá una duración más corta de disulfiram durante 4 semanas seguidas de 4 semanas de placebo equivalente. Después de la semana 8, los pacientes dejarán de tomar las píldoras durante 2 semanas para la evaluación principal de la semana 10 y luego durante otras 4 semanas para la evaluación de seguimiento de la semana 14. Este será un estudio doble ciego; ni el médico ni el paciente sabrán a qué grupo de tratamiento está asignado el paciente.

Con este estudio inicial, los investigadores podrán evaluar los efectos secundarios, la tolerabilidad y los signos iniciales de la eficacia del disulfiram para reducir los síntomas entre los 24 pacientes evaluados. Los resultados de este estudio guiarán a los investigadores con respecto a si se debe realizar un ensayo aleatorizado definitivo más grande y qué programa de tratamiento es óptimo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Lyme Research Center New York State Psychiatric Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Historial de diagnóstico de la enfermedad de Lyme en los 16 años anteriores Historial de diagnóstico previo de la enfermedad de Lyme que cumplió con la definición de caso de los criterios de vigilancia de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC)

    • Para la erupción de eritema migrans (EM), esto debe ser diagnosticado por un proveedor de atención médica;
    • Para las etapas posteriores de la enfermedad de Lyme, esto requiere un diagnóstico de LD por parte de un proveedor de atención médica y pruebas de laboratorio que confirmen un resultado positivo histórico.
  • Historial de tratamiento para la enfermedad de Lyme que consiste en al menos 5 semanas de antibióticos (total sumando todos los ciclos de tratamiento) en los últimos 16 años.
  • Respuesta Previa Parcial. Antecedentes de respuesta al menos parcial a la terapia previa con antibióticos para la enfermedad de Lyme.
  • Intervalo libre de antibióticos. Voluntad de suspender otros antibióticos durante el curso de este estudio y durante al menos 3 meses antes de la aleatorización del estudio y durante las 14 semanas de este estudio.

  • Fatiga actual moderada a severa. Se deben cumplir los siguientes criterios:

    1. al menos una intensidad moderada en la selección del estudio y en la admisión (una puntuación de 4 o más en la Escala de gravedad de la fatiga)
    2. provocada o perpetuada por la enfermedad de Lyme y que persiste durante al menos 6 meses después del tratamiento
    3. no se atribuye mejor a otra condición médica o psiquiátrica independiente
    4. El episodio actual de fatiga relacionada con la enfermedad de Lyme es relativamente persistente y no ha tenido un intervalo intermedio de 8 meses sin fatiga desde el diagnóstico de la enfermedad de Lyme.
  • Los síntomas actuales post-Lyme deterioran la calidad de vida del paciente
  • Mantener estables otros tratamientos actuales: los pacientes pueden continuar con otros medicamentos no antibióticos siempre que estos medicamentos hayan sido estables durante los 3 meses anteriores al inicio del estudio y el régimen de dosificación no cambie durante el curso de este estudio (a menos que este último sea médicamente o psiquiátricamente indicado).
  • Entre las edades 18-65
  • Habilidad para leer y hablar inglés.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular (p. ej., enfermedad de las arterias coronarias o insuficiencia cardíaca).
  • Antecedentes de trastorno convulsivo, EEG anormales, lesión cerebral traumática, enfermedad renal (p. nefritis), enfermedad hepática (p. ej., hepatitis, CIRROSIS), diabetes mellitus, hipotiroidismo y/o psicosis. También se excluirán los pacientes con antecedentes de neuropatía de fibras grandes (documentada por EMG/NCS).
  • Antecedentes de trastorno por uso de sustancias (por ejemplo, abuso de alcohol, dependencia de múltiples drogas) en los últimos 2 años
  • Antecedentes en los últimos 6 meses de consumo excesivo de alcohol, que se define como consumo excesivo de alcohol durante más de 5 días en un período de un mes. Un episodio de borrachera se refiere al consumo de 5 o más tragos para hombres o 4 o más tragos para mujeres en un período de 2 horas.
  • Evidencia de enfermedad actual transmitida por garrapatas que no sea la enfermedad de Lyme. (Nota: los pacientes con evidencia de anticuerpos positivos para otra TBI serán elegibles a menos que haya evidencia de que esta otra TBI está actualmente activa (p. ej., LFTS elevada (AST y ALT no más de 2 veces el límite superior), plaquetas bajas, WBC bajo , fiebre alta)
  • Falta de voluntad para confirmar que se abstendrá de consumir alcohol y productos que puedan contener alcohol (incluidas salsas, jarabe para la tos, vinagre, productos para frotar la espalda, lociones para después del afeitado) durante el mes anterior a la aleatorización, durante el curso de este estudio y durante 6 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
  • Incapacidad para confirmar la abstinencia de cannabis o CBD o productos que contienen THC
  • Mujeres que están amamantando, embarazadas o en riesgo de quedar embarazadas durante el curso del estudio.
  • Pacientes que toman o planean tomar warfarina, metronidazol, paraldehído, fenitoína, teofilina, anticoagulantes orales o isoniazida
  • Una enfermedad concurrente o reciente que puede explicar mejor la fatiga actual
  • Falta de voluntad para no tomar ningún medicamento nuevo que no sea de emergencia durante el curso de este estudio sin consultarlo primero con el médico investigador del estudio
  • Antecedentes de dermatitis de contacto con el caucho o alergia al disulfiram o derivados del tiuram
  • Antecedentes de reacción adversa grave al disulfiram
  • Deterioro Cognitivo para pacientes mayores de 60 años.
  • Actos suicidas en los últimos 6 meses o pensamientos suicidas actuales con intención o plan o antecedentes de trastorno bipolar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Disulfiram de 8 semanas
Los pacientes de este grupo reciben disulfiram durante 8 semanas. El programa de dosificación es fijo-flexible, comenzando con 250 mg en días alternos en la semana 1, 250 mg al día durante la semana 2, 250 mg alternándose con 500 mg durante la semana 3 y 500 mg al día desde la semana 4 hasta la semana 8. Los aumentos de dosis son basado en el juicio clínico guiado por la tolerancia del paciente, la respuesta, el peso corporal y los efectos secundarios.
Droga: Disulfiram
Los pacientes recibirán disulfiram durante 4 semanas seguido de placebo durante 4 semanas o disulfiram durante 8 semanas.
Otros nombres:
  • Antabuso
Comparador activo: Disulfiram de 4 semanas
Los pacientes de este grupo reciben disulfiram durante 4 semanas seguido de cápsulas de placebo durante 4 semanas. El programa de dosificación es fijo-flexible, comenzando con 250 mg en días alternos en la semana 1, 250 mg al día durante la semana 2, 250 mg alternándose con 500 mg durante la semana 3 y 500 mg al día durante la semana 4. Las cápsulas de placebo se administran durante las semanas 5-8. Los aumentos de dosis se basan en el juicio clínico guiado por la tolerancia, la respuesta, el peso corporal y los efectos secundarios del paciente.
Droga: Disulfiram
Los pacientes recibirán disulfiram durante 4 semanas seguido de placebo durante 4 semanas o disulfiram durante 8 semanas.
Otros nombres:
  • Antabuso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de gravedad de la fatiga (FSS)
Periodo de tiempo: El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
Esta es una medida de autoinforme de fatiga validada psicométricamente. Esta medida consta de 11 ítems que indagan sobre la gravedad de la fatiga en diferentes situaciones durante la última semana. Las puntuaciones de cada ítem van del 1 al 7, donde 1 indica un fuerte desacuerdo y 7 un fuerte acuerdo. Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de fatiga. Un respondedor en la FSS es un individuo cuya puntuación total de la FSS ha disminuido en 0,7 en comparación con el inicio hasta la semana 10 (o la última observación realizada); 0,7 se refiere a la diferencia significativa clínica mínima (MCID) en el cambio a lo largo del tiempo. Informamos el número de participantes que lograron una reducción significativa de la fatiga (igual o mayor que MCID).
El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
Cuestionario de Calidad de Vida, Disfrute y Satisfacción - Forma Corta (Q-LES-Q-SF)
Periodo de tiempo: El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
El Q-LES-Q - SF es un cuestionario autoadministrado, con 16 ítems que evalúan el disfrute y la satisfacción general con la salud física, el estado de ánimo, el trabajo, las actividades domésticas y de ocio, las relaciones sociales y familiares, el funcionamiento diario, la vida sexual, la situación económica, bienestar general y medicamentos. Las respuestas se puntúan en una escala de 5 puntos, donde las puntuaciones más altas indican un mayor disfrute y satisfacción con la vida (rango posible 14-70). Catorce elementos sumados crean la puntuación total Q-LES-Q - SF. Dos últimos ítems, sobre medicamentos y satisfacción con la vida en general, se consideran de forma independiente. Una mejora significativa en el Q-LES-Q to es una puntuación de cambio entre el inicio y la semana 10 (o la última observación llevada adelante) de al menos 6,8 puntos; 6.8 se refiere a la diferencia clínica mínimamente significativa (MCID), donde una puntuación igual o superior a 6,8 puntos representa una mejora en la calidad del archivo. Informamos # con una mejora significativa.
El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Encuesta de salud de formato corto (36) (SF-36) Resumen del componente físico (PCS)
Periodo de tiempo: El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
La Encuesta de salud de formato corto (36) es una encuesta de 36 ítems informada por el paciente sobre la salud del paciente. El SF-36 consta de ocho puntuaciones escaladas, que son las sumas ponderadas de las preguntas de su sección. Las 8 escalas son: vitalidad, funcionamiento físico, dolor corporal, percepciones generales de salud, funcionamiento del rol físico, funcionamiento del rol emocional, funcionamiento del rol social y salud mental. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0-100, a menor puntuación mayor discapacidad ya mayor puntuación menor discapacidad. Calculamos el Resumen del Componente Físico (PCS) (que representa el funcionamiento físico) que representan los ítems del SF-36 que representan el funcionamiento físico (Ware, 2000); al igual que en las subescalas, las puntuaciones más bajas indican una mayor discapacidad. La estimación basada en normas tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Informamos la magnitud del cambio en la puntuación desde el inicio hasta la semana 10 (o la última observación realizada (LOCF)); las puntuaciones de cambio positivas indican una mejora.
El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
Cuestionario de síntomas generales (GSQ-30): evaluar la carga de síntomas multisistémicos
Periodo de tiempo: El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
Esta es una medida de autoinforme de 30 ítems validada psicométricamente de la carga de síntomas. La medida pide a los participantes que califiquen qué tan molestos han estado con un síntoma en particular durante un período de 2 semanas. Las respuestas se realizan en una escala de Likert de 5 puntos que van desde "nada" hasta "mucho" (puntuación de 0 a 4); y la puntuación total oscila entre 0 y 120. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Informamos la magnitud del cambio en la puntuación (semana 10 o última observación realizada (LOCF)) menos la puntuación inicial; una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-29) Puntaje de resumen de síntomas sobre trastornos del sueño, dolor, ansiedad, depresión y falta de energía/fatiga (SPADE)
Periodo de tiempo: El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
El PROMIS-29 es una medida de autoinforme validada psicométricamente de 29 ítems que cubre 7 dominios. Las preguntas se clasifican en una escala Likert de 5 puntos. La puntuación compuesta de 5 síntomas de los 7 dominios se conoce como puntuación de resumen SPADE (trastorno del sueño, dolor, ansiedad, depresión y falta de energía/fatiga); esto representa los síntomas crónicos más comunes en la población general. Cada dominio tiene 5 opciones de respuesta (por ejemplo, 1 = nada a 5 = mucho), con puntajes de escala que van de 4 a 20 y puntajes más altos que indican una peor gravedad de los síntomas. Utilizando las puntuaciones de estos 5 dominios, calculamos la puntuación media (puntuación SPADE); la puntuación SPADE varía de 1 a 5, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Informamos la magnitud del cambio en las puntuaciones SPADE desde el inicio hasta la semana 10 (o la última observación realizada (LOCF)); una puntuación de cambio negativa indica una mejora.
El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
Encuesta de salud de formato corto (36) (SF-36) Resumen del componente mental (MCS)
Periodo de tiempo: El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas
La Encuesta de salud de formato corto (36) es una encuesta de 36 ítems informada por el paciente sobre la salud del paciente. El SF-36 consta de ocho puntuaciones escaladas, que son las sumas ponderadas de las preguntas de su sección. Las 8 escalas son: vitalidad, funcionamiento físico, dolor corporal, percepciones generales de salud, funcionamiento del rol físico, funcionamiento del rol emocional, funcionamiento del rol social y salud mental. Cada escala se transforma directamente en una escala de 0-100, a menor puntuación mayor discapacidad ya mayor puntuación menor discapacidad. Calculamos el Resumen del Componente Mental (MCS) (que representa el funcionamiento físico) que representan los elementos del SF-36 que representan el funcionamiento físico (Ware, 2000); al igual que en las subescalas, puntuaciones más bajas indican mayor discapacidad. La media estimada basada en normas es 50 con una desviación estándar de 10. Informamos la magnitud del cambio en las puntuaciones desde el inicio hasta la semana 10 (o la última observación realizada (LOCF)); una puntuación de cambio positiva indica una mejora.
El cambio se evaluará en un intervalo de 10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Colaboradores

FDC Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Brian A Fallon, MD, Columbia University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

27 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7755 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No existe un plan actual para compartir los datos de los participantes.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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