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Disulfiram: un test di riduzione dei sintomi tra i pazienti con malattia di Lyme precedentemente trattata

17 dicembre 2024 aggiornato da: Brian A Fallon, Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Disulfiram ("Antabuse"): un test di riduzione dei sintomi tra i pazienti con malattia di Lyme precedentemente trattata

Circa il 10-20% dei pazienti presenta sintomi in corso nonostante abbia ricevuto una terapia antibiotica standard per la malattia di Lyme. Possibili spiegazioni per i sintomi persistenti includono infezioni persistenti e/o cause post-infettive. Recenti studi in vitro indicano che il disulfiram è efficace nell'uccidere sia la forma attivamente replicante che quella persistente più quiescente di Borrelia burgdorferi, il microbo che causa la malattia di Lyme. In questo studio, i ricercatori stanno esaminando la sicurezza del disulfiram tra i pazienti con sintomi della malattia di Lyme post-trattamento. I ricercatori stanno anche conducendo un'indagine preliminare sul beneficio relativo di 4 vs 8 settimane di trattamento con disulfiram.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Lyme, causata dalla spirocheta Borrelia burgdorferi, è la più comune malattia trasmessa dalle zecche negli Stati Uniti. In genere, dopo essere stati morsi da una zecca infetta, i pazienti noteranno un'eruzione cutanea in espansione e sintomi simil-influenzali. La maggior parte dei pazienti guarisce completamente dopo il trattamento iniziale con antibiotici come la doxiciclina o l'amoxicillina. Alcuni pazienti, tuttavia, non si riprendono completamente oi loro sintomi ritornano entro pochi mesi dopo aver completato il trattamento antibiotico. I comuni sintomi persistenti includono affaticamento, dolori articolari, dolori muscolari, intorpidimento, formicolio, bruciore e cambiamenti di umore, memoria o lucidità mentale. Questi sintomi possono durare mesi o anni dopo il trattamento e, se accompagnati da compromissione funzionale, vengono collettivamente indicati dalla comunità accademica come "Sindrome della malattia di Lyme post-trattamento (PTLDS)". I pazienti, tuttavia, si riferiscono tipicamente a questa costellazione di sintomi persistenti come "malattia di Lyme cronica".

Esistono diverse possibili spiegazioni del motivo per cui i pazienti possono avere sintomi persistenti, tra cui infezioni persistenti e cambiamenti post-infettivi innescati dall'infezione precedente.

Gli scienziati hanno recentemente scoperto che il disulfiram è efficace in laboratorio nell'uccidere i microbi che causano la malattia di Lyme. Disulfiram è più comunemente noto come "Antabuse". È un composto approvato dalla FDA utilizzato per aiutare gli alcolisti a resistere al consumo di alcol. La cosa più notevole è che il disulfiram è stato efficace nell'uccidere non solo i batteri di Lyme che si replicano attivamente (cioè quelli che sono tipicamente uccisi da diversi antibiotici) ma anche i batteri di Lyme relativamente dormienti o quiescenti (questi sono chiamati "persistenti farmaco-tolleranti") - queste ultime spirochete sono quelle che possono spiegare lo sviluppo dei sintomi cronici della malattia di Lyme.

Questo studio pilota iniziale si concentrerà su pazienti con sintomi persistenti nonostante abbiano ricevuto la terapia antibiotica standard (o più) per la malattia di Lyme. Poiché nessuno ha ancora studiato la sicurezza del disulfiram per i pazienti con una storia di malattia di Lyme e poiché i ricercatori non conoscono la durata ottimale del trattamento per il disulfiram, lo sforzo iniziale avrà lo scopo principale di valutare la sicurezza e determinare se un ciclo più lungo di il trattamento quotidiano è più efficace di un ciclo più breve di trattamento quotidiano.

I ricercatori propongono quindi un piccolo studio pilota randomizzato controllato con placebo di 14 settimane che arruola 24 pazienti con sintomi persistenti nonostante il precedente trattamento antibiotico per la malattia di Lyme (nota come sindrome della malattia di Lyme post-trattamento). Tra i 24 pazienti trattati con disulfiram, metà riceverà 8 settimane di disulfiram e l'altra metà riceverà una durata più breve di disulfiram per 4 settimane seguite da 4 settimane di placebo corrispondente. Dopo la settimana 8, i pazienti smetteranno di prendere le pillole per 2 settimane per la valutazione primaria della settimana 10 e poi per altre 4 settimane per la valutazione di follow-up della settimana 14. Questo sarà uno studio in doppio cieco; né il medico né il paziente sapranno a quale gruppo di trattamento è assegnato il paziente.

Con questo studio iniziale, i ricercatori saranno in grado di valutare gli effetti collaterali, la tollerabilità e i primi segni dell'efficacia del disulfiram nel ridurre i sintomi tra i 24 pazienti valutati. I risultati di questo studio guideranno i ricercatori riguardo all'opportunità di condurre uno studio randomizzato definitivo più ampio e quale programma di trattamento è ottimale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Lyme Research Center New York State Psychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia della diagnosi della malattia di Lyme nei 16 anni precedenti Storia della diagnosi precedente della malattia di Lyme che soddisfaceva la definizione del caso dei criteri di sorveglianza dei Centers for Disease Control (CDC)

    • Per l'eritema migrante (EM), questo deve essere diagnosticato dall'operatore sanitario;
    • Per le fasi successive della malattia di Lyme, ciò richiede una diagnosi di LD da parte di un operatore sanitario e test di laboratorio che confermino storicamente un risultato positivo.
  • Storia del trattamento per la malattia di Lyme che consiste in almeno 5 settimane di antibiotici (totale aggiungendo tutti i cicli di trattamento) negli ultimi 16 anni.
  • Risposta preliminare parziale. Storia di risposta almeno parziale alla precedente terapia antibiotica per la malattia di Lyme.
  • Intervallo senza antibiotici. Disponibilità a sospendere altri antibiotici durante il corso di questo studio e per almeno 3 mesi prima della randomizzazione dello studio e durante le 14 settimane di questo studio.

  • Affaticamento attuale da moderato a grave. Devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

    1. intensità almeno moderata allo screening dello studio e all'assunzione (un punteggio di 4 o più sulla scala di gravità della fatica)
    2. innescato o perpetuato dalla malattia di Lyme e persistente per almeno 6 mesi dopo il trattamento
    3. non è meglio attribuito a un'altra condizione medica o psichiatrica indipendente
    4. l'attuale episodio di affaticamento correlato alla malattia di Lyme è relativamente persistente e non ha avuto un intervallo intermedio di 8 mesi senza affaticamento dalla diagnosi della malattia di Lyme.
  • Gli attuali sintomi post-Lyme compromettono la qualità della vita del paziente
  • Mantenere stabili gli altri trattamenti attuali - I pazienti possono continuare ad assumere altri farmaci non antibiotici purché questi farmaci siano rimasti stabili per i 3 mesi precedenti l'inizio dello studio e il regime posologico non cambi durante il corso di questo studio (a meno che quest'ultimo non sia clinicamente o psichiatricamente indicato).
  • Età compresa tra 18 e 65 anni
  • Capacità di leggere e parlare inglese

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattie cardiovascolari (ad esempio, malattia coronarica o insufficienza cardiaca).
  • Anamnesi di disturbo convulsivo, EEG anormali, lesione cerebrale traumatica, malattia renale (ad es. nefrite), malattie del fegato (ad es. epatite, CIRROSI), diabete mellito, ipotiroidismo e/o psicosi. Saranno esclusi anche i pazienti con una storia di neuropatia delle grandi fibre (documentata EMG/NCS).
  • Storia di Disturbo da Uso di Sostanze (per es., abuso di alcol, dipendenza da più droghe) negli ultimi 2 anni
  • Anamnesi negli ultimi 6 mesi di forte consumo di alcol, definito come binge drinking per più di 5 giorni in un periodo di un mese. Un episodio di binge drinking si riferisce al consumo di 5 o più drink per gli uomini o 4 o più drink per le donne in un periodo di 2 ore.
  • Evidenza dell'attuale malattia attiva trasmessa da zecche diversa dalla malattia di Lyme. (Nota: i pazienti con evidenza di anticorpi positivi per un altro trauma cranico saranno idonei a meno che non vi siano prove che quest'altro trauma cranico sia attualmente attivo (ad es. LFTS elevato (AST e ALT non superiori a 2 volte il limite superiore), piastrine basse, globuli bianchi bassi , febbre alta)
  • Riluttanza a confermare che si asterrà dall'alcol e dai prodotti che potrebbero contenere alcol (incluse salse, sciroppo per la tosse, aceto, prodotti per il massaggio alla schiena, lozioni dopobarba) durante il mese precedente la randomizzazione, durante il corso di questo studio e per 6 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Incapacità di confermare l'astinenza da cannabis o prodotti contenenti CBD o THC
  • Donne che allattano, sono incinte o a rischio di gravidanza durante il corso dello studio.
  • Pazienti che stanno assumendo o intendono assumere warfarin, metronidazolo, paraldeide, fenitoina, teofillina, anticoagulanti orali o isoniazide
  • Una malattia concomitante o recente che può meglio spiegare la stanchezza attuale
  • Riluttanza a non assumere nuovi farmaci non di emergenza durante il corso di questo studio senza prima averne discusso con il medico ricercatore dello studio
  • Storia di dermatite da contatto con la gomma o allergia al disulfiram o ai derivati ​​del tiurame
  • Storia precedente di gravi reazioni avverse al disulfiram
  • Compromissione cognitiva per pazienti over 60.
  • Atti suicidari negli ultimi 6 mesi o attuali pensieri suicidari con intento o piano o storia di disturbo bipolare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disulfiram 8 settimane
I pazienti in questo gruppo ricevono disulfiram per 8 settimane. Lo schema posologico è fisso-flessibile, a partire da 250 mg a giorni alterni alla settimana 1, 250 mg al giorno per la settimana 2, 250 mg alternati a 500 mg per la settimana 3 e 500 mg al giorno dalla settimana 4 alla settimana 8. Gli aumenti della dose sono basato sul giudizio clinico guidato dalla tolleranza del paziente, dalla risposta, dal peso corporeo e dagli effetti collaterali.
Droga: Disulfiram
I pazienti riceveranno disulfiram per 4 settimane seguito da placebo per 4 settimane o disulfiram per 8 settimane.
Altri nomi:
  • Antabuso
Comparatore attivo: Disulfiram 4 settimane
I pazienti in questo gruppo ricevono disulfiram per 4 settimane seguito da capsule di placebo per 4 settimane. Il programma di dosaggio è fisso-flessibile, a partire da 250 mg a giorni alterni alla settimana 1, 250 mg al giorno per la settimana 2, 250 mg alternati a 500 mg durante la settimana 3 e 500 mg al giorno durante la settimana 4. Le capsule di placebo vengono somministrate durante le settimane 5-8. Gli aumenti della dose si basano sul giudizio clinico guidato dalla tolleranza del paziente, dalla risposta, dal peso corporeo e dagli effetti collaterali.
Droga: Disulfiram
I pazienti riceveranno disulfiram per 4 settimane seguito da placebo per 4 settimane o disulfiram per 8 settimane.
Altri nomi:
  • Antabuso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di gravità della fatica (FSS)
Lasso di tempo: Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
Si tratta di una misura di affaticamento self-report convalidata psicometricamente. Questa misura è composta da 11 item che indagano sulla gravità della fatica in diverse situazioni durante la scorsa settimana. I punteggi per ogni item vanno da 1 a 7, dove 1 indica un forte disaccordo e 7 un forte accordo. Punteggi più alti indicano livelli più elevati di affaticamento. Un responder sull'FSS è un individuo il cui punteggio totale FSS è diminuito di 0,7 rispetto al basale alla settimana 10 (o all'ultima osservazione riportata); 0,7 si riferisce alla differenza clinicamente significativa minima (MCID) nel cambiamento nel tempo. Riportiamo il numero di partecipanti che hanno raggiunto una riduzione significativa della fatica (uguale o superiore a MCID).
Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
Questionario sul piacere e la soddisfazione sulla qualità della vita - Modulo breve (Q-LES-Q-SF)
Lasso di tempo: Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
Il Q-LES-Q - SF è un questionario auto-riportato, con 16 item che valutano il godimento e la soddisfazione generale per la salute fisica, l'umore, il lavoro, le attività domestiche e del tempo libero, le relazioni sociali e familiari, il funzionamento quotidiano, la vita sessuale, lo stato economico, benessere generale e farmaci. Le risposte sono valutate su una scala a 5 punti, dove i punteggi più alti indicano un migliore divertimento e soddisfazione per la vita (possibile intervallo 14-70). Quattordici elementi sommati creano il punteggio totale Q-LES-Q - SF. Due ultimi elementi, sui farmaci e sulla soddisfazione complessiva della vita, sono considerati in modo indipendente. Un miglioramento significativo sul Q-LES-Q to è un punteggio di variazione tra il basale e la settimana 10 (o l'ultima osservazione riportata) di almeno 6,8 punti; 6.8 si riferisce alla minima differenza clinica significativa (MCID) in cui un punteggio uguale o superiore a 6,8 punti rappresenta una migliore qualità del file. Segnaliamo # con miglioramenti significativi.
Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il modulo breve (36) Indagine sulla salute (SF-36) Riepilogo dei componenti fisici (PCS)
Lasso di tempo: Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
L'indagine sulla salute in formato breve (36) è un'indagine sulla salute del paziente composta da 36 elementi. L'SF-36 è composto da otto punteggi scalati, che rappresentano la somma ponderata delle domande nella relativa sezione. Le 8 scale sono: vitalità, funzionamento fisico, dolore corporeo, percezioni generali della salute, funzionamento del ruolo fisico, funzionamento del ruolo emotivo, funzionamento del ruolo sociale, salute mentale. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100, più basso è il punteggio maggiore è la disabilità e più alto è il punteggio minore è la disabilità. Calcoliamo il Physical Component Summary (PCS) (che rappresenta il funzionamento fisico) che rappresenta gli elementi nell'SF-36 che rappresentano il funzionamento fisico (Ware, 2000); come nelle sottoscale, i punteggi più bassi indicano una maggiore disabilità. La stima basata sulla norma ha una media di 50 e una deviazione standard di 10. Riportiamo l'entità della variazione del punteggio dal basale alla settimana 10 (o all'ultima osservazione portata avanti (LOCF); i punteggi di variazione negativi indicano un miglioramento.
Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
Questionario generale sui sintomi (GSQ-30): valutazione del carico di sintomi multisistemici
Lasso di tempo: Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
Si tratta di una misura self-report del carico dei sintomi, validata psicometricamente, composta da 30 item. La misura chiede ai partecipanti di valutare quanto si sono sentiti infastiditi da un particolare sintomo in un arco di tempo di 2 settimane. Le risposte vengono fornite su una scala Likert a 5 punti che va da "per niente" a "molto" (punteggio 0-4); e il punteggio totale varia da 0 a 120. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi. Riportiamo l'entità della variazione del punteggio (settimana 10 o ultima osservazione portata avanti (LOCF)) meno il punteggio di base; un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento.
Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
Sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dal paziente (PROMIS-29) Punteggio riepilogativo dei sintomi su disturbi del sonno, dolore, ansia, depressione e bassa energia/affaticamento (SPADE)
Lasso di tempo: Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
Il PROMIS-29 è una misura di autovalutazione di 29 item validata psicometricamente che copre 7 domini. Le domande sono classificate su una scala Likert a 5 punti. Il punteggio composito su 5 sintomi dei 7 domini è noto come punteggio riassuntivo SPADE (disturbi del sonno, dolore, ansia, depressione e bassa energia/affaticamento); questo rappresenta i sintomi cronici più comuni nella popolazione generale. Ciascun dominio ha 5 opzioni di risposta (ad esempio, da 1=per niente a 5=molto), con punteggi su scala che vanno da 4 a 20 e punteggi più alti che indicano una gravità dei sintomi peggiore. Utilizzando i punteggi di questi 5 domini, abbiamo calcolato il punteggio medio (punteggio SPADE); il punteggio SPADE varia da 1 a 5 con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi. Riportiamo l'entità della variazione nei punteggi SPADE dal basale alla settimana 10 (o all'ultima osservazione portata avanti (LOCF)); un punteggio di cambiamento positivo indica un miglioramento.
Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
La forma breve (36) Indagine sulla salute (SF-36) Riepilogo delle componenti mentali (MCS)
Lasso di tempo: Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane
L'indagine sulla salute in formato breve (36) è un'indagine sulla salute del paziente composta da 36 elementi. L'SF-36 è composto da otto punteggi scalati, che rappresentano la somma ponderata delle domande nella relativa sezione. Le 8 scale sono: vitalità, funzionamento fisico, dolore corporeo, percezioni generali della salute, funzionamento del ruolo fisico, funzionamento del ruolo emotivo, funzionamento del ruolo sociale, salute mentale. Ogni scala viene trasformata direttamente in una scala da 0 a 100, più basso è il punteggio maggiore è la disabilità e più alto è il punteggio minore è la disabilità. Calcoliamo il Mental Component Summary (MCS) (che rappresenta il funzionamento fisico) che rappresenta gli elementi nell'SF-36 che rappresentano il funzionamento fisico (Ware, 2000); come nelle sottoscale, i punteggi più bassi indicano una maggiore disabilità. La media stimata basata sulla norma è 50 con una deviazione standard di 10. Riportiamo l'entità della variazione dei punteggi dal basale alla settimana 10 (o all'ultima osservazione portata avanti (LOCF)); un punteggio di cambiamento negativo indica un miglioramento.
Il cambiamento sarà valutato su un intervallo di 10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.

Collaboratori

FDC Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian A Fallon, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7755 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non esiste un piano attuale per la condivisione dei dati dei partecipanti.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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