Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autoimunita cukrovky stažená u nově vzniklých a u zavedených pacientů (SUNRISE)

18. května 2026 aktualizováno: Tolerion, Inc.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti TOL-3021 u pacientů s nově vzniklým nebo prokázaným diabetem mellitus 1. typu

Studie je prospektivní, randomizovaná, 52týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie u subjektů s T1D, po níž následuje 2leté bezpečnostní sledování.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie SUNRISE je prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u subjektů ve věku 12,0 až <41,0 let s diagnózou T1D, jak je definováno kritérii American Diabetes Association (ADA), a do 5 let od diagnózy . Čas diagnózy je definován jako první den podání inzulinu. Subjekty budou stratifikovány podle délky trvání (nula až 1 rok a 1 rok až pět let), aby se zajistila rovnováha trvání onemocnění napříč léčebnými skupinami a skupinami s placebem v každé vrstvě. Pro analytické účely budou všechny subjekty 12-<41 považovány za kohortu A, subjekty ve věku 12-<18 budou považovány za kohortu B a subjekty ve věku 18-<41 budou považovány za kohortu C. Pro subjekty ve věku 12-<18 (Kohorta B), dávkování bude rozloženo, přičemž prvních 6 subjektů ve věku 14-<18 bude zařazeno s posledním subjektem, který má minimálně 2 injekce s alespoň 1 týdnem sledování po 2. injekci. Bezpečnostní údaje z této kohorty budou vyhodnoceny před otevřením studie subjektům ve věku 12 a starším. Subjekty by neměly být randomizovány dříve než 6 týdnů po diagnóze, pokud není glykemický rozsah adekvátně kontrolován, jak je potvrzeno časem v glykemickém rozsahu (70-180 mg/dl) >55 % záznamem CGM během 3 nebo více po sobě jdoucích nebo nenásledujících dnů. Screeningová hodnocení budou zahrnovat fyzikální vyšetření, fundoskopickou fotografii, chemické a hematologické bezpečnostní laboratoře, analýzu moči, 24hodinový protein a kreatinin v moči, HbA1c, přítomnost protilátek T1D a 4hodinový MMTT. Přibližně 99 kvalifikovaných subjektů, které splňují všechna výběrová kritéria, bude randomizováno v poměru 2:1 k léčbě TOL-3021 nebo placebem a bude léčeno po dobu 52 týdnů. Studované léky budou podávány IM injekcí do velkého svalu každý týden po dobu 52 týdnů. Kontinuální monitorování glukózy (CGM) bude zahájeno do 5 dnů před screeningovou MMTT návštěvou a bude pokračovat až do týdne 52. Subjekty budou souhlasit s léčbou diabetu během studie s cílem udržet hladiny HbA1c přibližně 7,0 % bez častých epizod hypoglykémie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Mateo, California, Spojené státy, 94401
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32258
        • Baptist Health Research Institute
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Rocky Mountain Clinical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21239
        • Medstar Health Research Institute
      • Hyattsville, Maryland, Spojené státy, 20782
        • Medstar Health Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28803
        • Mountain Diabetes and Endocrine Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
        • University of North Carolina Diabetes Care Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza diabetu mellitu typu 1 na základě kritérií American Diabetes Association (ADA) a do 5 let od diagnózy, definované jako první den podání inzulinu.
  2. Věk při randomizaci 12,0 - <41,0 let věku.
  3. Adekvátní kontrola glykémie definovaná pomocí HbA1c ≤ 7,9 % na základě měření v místě péče nebo místní laboratoře a času v rozmezí glykémie (70–180 mg/dl) > 55 % pomocí záznamu CGM během 3 nebo více po sobě jdoucích nebo nenásledujících dnů do 5 dnů před základním testem tolerance smíšeného jídla (MMTT).
  4. Při léčbě inzulínem (celková dávka inzulínu >0,125 U/kg tělesné hmotnosti)
  5. Přítomnost protilátek alespoň proti jednomu z následujících antigenů: GAD65, IA-2, ZnT8 nebo inzulínu, pokud byly získány do 10 dnů od zahájení exogenní inzulínové terapie, nebo dokumentace pozitivních protilátek. Při absenci pozitivního výsledku pro jednu ze specifikovaných protilátek je diagnóza T1D podle pokynů ADA.
  6. Vrchol C-peptidu během screeningu 4hodinový test tolerance smíšeného jídla (MMTT) ≥ 0,150 nmol/l.
  7. Ochota nosit zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGM) Dexcom G6 a používat jej podle pokynů včetně zaznamenávání celkové denní dávky inzulinu užívané po většinu dne od screeningu do konce období léčby.
  8. Písemný informovaný souhlas a pro subjekty ve věku 12-<18 let souhlas pacienta a souhlas rodičů nebo opatrovníků, včetně oprávnění k poskytování zdravotních informací.
  9. Ochota a schopnost subjektu dodržovat všechny studijní postupy protokolu studie, včetně účasti na všech návštěvách kliniky.

Kritéria vyloučení

  1. Příjem dávky acetaminofenu > 4 000 mg denně.
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >32 kg/m² pro pacienty ve věku 18 let a starší (>85. percentil pro věk 12–17 let)
  3. Předchozí imunoterapie pro T1D do 2 let od zařazení.
  4. Diagnóza onemocnění jater nebo jaterních enzymů, jak je definováno pomocí ALT a/nebo AST ≥ 2,5násobku horní hranice normálu (ULN).
  5. Hematologie: bílé krvinky (WBC) <3 x 10⁹/l; krevní destičky <100 x 10⁹/l; hemoglobin <10,0 g/dl. (Nízké hodnoty WBC se mohou opakovat každých 3-7 dní a výsledky je třeba projednat s lékařským monitorem.) Jakékoli základní stavy, které mohou ovlivnit obrat červených krvinek.
  6. Latentní autoimunitní diabetes dospělých (LADA), který je obecně spojen s předchozí anamnézou a léčbou T2D léky typicky používanými k léčbě T2D po dobu delší než 30 dní.
  7. Monogenní diabetes (MODY).
  8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min pro věk 18-<41 a <75 ml/min na 1,73 m² pro věk 12-<18.
  9. Malignita v anamnéze, s výjimkou rakoviny v remisi >5 let nebo bazaliomu nebo in situ spinocelulárního karcinomu kůže.
  10. Významné kardiovaskulární onemocnění (včetně nedostatečně kontrolované hypertenze), infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, užívání antianginózních léků (např. s účastí na soudu.
  11. Imunosupresivní léčba (systémové kortikosteroidy, cyklosporin, azathioprin nebo biologická léčiva) do 30 dnů od screeningu.
  12. Současné nebo předchozí (během posledních 30 dnů) užívání metforminu, sulfonylmočovin, glinidů, thiazolidindionů, GLP1-RA, inhibitorů DPP-IV, pramlintidu nebo inhibitorů SGLT-2.
  13. Současné užívání verapamilu nebo α-methyldopy.
  14. Anamnéza jakékoli transplantace orgánu, včetně transplantace buněk ostrůvků.
  15. Astma, které vyžaduje perorální léčbu glukokortikoidy. Inhalační léčba glukokortikoidy je povolena.
  16. Aktivní autoimunitní porucha nebo porucha imunitní nedostatečnosti včetně revmatoidní artritidy, středně těžké až těžké psoriázy, zánětlivého onemocnění střev a dalších autoimunitních stavů, které mohou vyžadovat léčbu TNF nebo jinými biologickými látkami. Povolené autoimunitní poruchy zahrnují T1D nebo dobře kontrolované autoimunitní stavy (např. onemocnění štítné žlázy, celiakie a sarkoidóza, vše se stabilními neimunosupresivními léky po dobu posledních 30 dnů).
  17. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) při screeningu >7,5 mIU/l pro věk 18-<41 let a > 3,6mIU/l pro věk 12-<18 let. .
  18. Adrenální insuficience není dostatečně kontrolována stabilní substituční terapií glukokortikoidy.
  19. Střední neproliferativní retinopatie (NPDR) nebo proliferativní retinopatie
  20. Důkaz infekce HBV (definovaný povrchovým antigenem hepatitidy B, HBsAg), HCV (anti-HCV protilátky) nebo HIV.
  21. Předmětem je kojení.
  22. Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo kdykoli během studie (těhotenské testy musí být provedeny podle plánu návštěv). Ženy ve fertilním věku musí být vyloučeny, pokud mají pozitivní těhotenský test v moči při screeningu nebo randomizaci nebo pokud nepoužívají lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují perorální nebo transdermální antikoncepci, kondom, spermicidní pěnu, IUD, progestinový implantát nebo injekci, abstinenci, vaginální kroužek nebo sterilizaci partnera. Důvod pro neplodnost, jako je bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo 1 rok nebo více postmenopauzy, musí být specifikován ve formuláři případové zprávy (CRF) subjektu.
  23. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou antikoncepci, pokud partnerka není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní.
  24. Jakýkoli sociální nebo zdravotní stav, který by podle názoru PI bránil úplné účasti ve studii nebo by představoval významné riziko pro účast subjektu.
  25. Předpokládaný velký chirurgický zákrok během trvání studie, který by mohl narušit účast ve studii.
  26. Drogová nebo alkoholová závislost v anamnéze do 12 měsíců od screeningu.
  27. Psychiatrická porucha, která by subjektům bránila dát informovaný souhlas.
  28. Členové domácnosti současných účastníků tohoto protokolu.
  29. Předměty, které neovládají anglický jazyk.
  30. Účast na jiných studiích zahrnujících podávání zkoumaného léku nebo experimentálního zařízení, včetně podávání experimentálního činidla pro T1D do 30 dnů od screeningu, nebo použití experimentálního terapeutického zařízení pro T1D během 30 dnů před screeningem. Subjekty dříve léčené diagnostickými zařízeními nejsou vyloučeny.
  31. Jakékoli současné použití biotinu nebo doplňků obsahujících biotin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TOL-3021
TOL-3021 2 mg/ml
Biologický: TOL-3021
TOL-3021 1 mg je bakteriální plazmidový expresní vektor obsahující kódující sekvence pro gen lidského proinzulinu (hINS).
Komparátor placeba: TOL-3021 Placebo
Jiný: TOL-3021 Placebo
TOL-3021 Placebo
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Časové okno: Baseline,12,16 and 24 weeks
The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
Baseline,12,16 and 24 weeks

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Časové okno: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Časové okno: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Časové okno: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Časové okno: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Časové okno: Baseline, 12, 16, 24 weeks
Change from baseline in Hemoglobin A1c
Baseline, 12, 16, 24 weeks
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Časové okno: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
Baseline to 24 Weeks
Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Časové okno: Baseline to 24 Weeks
Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
Baseline to 24 Weeks
Summary of Adverse Events by Severity
Časové okno: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
Baseline to 24 Weeks
Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Časové okno: Baseline to 24 Weeks
Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Baseline to 24 Weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tolerion, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TOL-3021-231

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Uvědomujeme si, že sdílení anonymizovaných dat a dalších informací z klinických studií může zvýšit rychlost a úspěch biomedicínského výzkumu při řešení nenaplněných klinických potřeb. Sledujeme probíhající diskuse mezi průmyslem, akademickou komunitou a dalšími zúčastněnými stranami ohledně sdílení dat. Průmysl a jeho akademičtí partneři dosud nezformulovali shodu na množství, typech a formách dat, která budou užitečná a přínosná pro veřejnost, ani na procesu sdílení dat. Jako malá, mladá společnost čekáme na vývoj pokynů a osvědčených postupů pro průmysl, než vydáme komplexní plán sdílení dat. Prozatím odkládáme popis toho, jaká data budou sdílena, a postup, jak to udělat. Protokol bude sdílen jako součást publikace studie v recenzovaném lékařském časopise. Protokol bude k dispozici jako dodatek k publikaci a/nebo na webových stránkách vydavatelského časopisu a na vyžádání u sponzora (www.tolerion.bio)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit