Se retira la autoinmunidad de la diabetes en pacientes nuevos y establecidos (SUNRISE)
18 de mayo de 2026 actualizado por: Tolerion, Inc.
Un ensayo de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de TOL-3021 en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 de inicio reciente o establecida
El estudio es un ensayo multicéntrico prospectivo, aleatorizado, de 52 semanas, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con DT1 seguido de un seguimiento de seguridad de 2 años.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio SUNRISE es un ensayo prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en sujetos de 12,0 a <41,0 años diagnosticados con DT1, según lo definido por los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA), y dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. .
El momento del diagnóstico se define como el primer día de la administración de insulina.
Los sujetos se estratificarán por duración (cero hasta 1 año y 1 año hasta cinco años) para garantizar el equilibrio de la duración de la enfermedad entre los grupos de tratamiento y placebo en cada estrato.
A efectos analíticos, todos los sujetos entre 12 y <41 años se considerarán cohorte A, los sujetos entre 12 y <18 años se considerarán cohorte B y los sujetos entre 18 y <41 años se considerarán cohorte C. Para los sujetos entre 12 y <18 años (cohorte B), la dosificación se escalonará con 6 sujetos iniciales de 14-<18 años inscritos y el último sujeto recibirá un mínimo de 2 inyecciones con al menos 1 semana de seguimiento después de la 2.ª inyección.
Los datos de seguridad de esta cohorte se evaluarán antes de abrir el estudio a sujetos de 12 años o más.
Los sujetos deben aleatorizarse no antes de las 6 semanas posteriores al diagnóstico, a menos que el rango glucémico esté adecuadamente controlado según lo confirme el tiempo en el rango glucémico (70-180 mg/dl) >55 % mediante registro de CGM durante 3 o más días consecutivos o no consecutivos.
Las evaluaciones de detección incluirán un examen físico, una fotografía fundoscópica, laboratorios de seguridad de química y hematología, análisis de orina, proteína y creatinina en orina de 24 horas, HbA1c, presencia de anticuerpos T1D y un MMTT de 4 horas.
Aproximadamente 99 sujetos calificados que cumplan con todos los criterios de selección serán aleatorizados en una proporción de 2:1 al tratamiento con TOL-3021 o placebo y serán tratados durante 52 semanas.
Los tratamientos farmacológicos del estudio se administrarán a través de una inyección IM en un músculo grande cada semana durante 52 semanas.
El monitoreo continuo de glucosa (CGM) se iniciará dentro de los 5 días anteriores a la visita de MMTT de detección y continuará hasta la semana 52.
Los sujetos aceptarán el control de la diabetes durante el estudio con el objetivo de mantener los niveles de HbA1c de aproximadamente el 7,0 % sin episodios frecuentes de hipoglucemia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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San Mateo, California, Estados Unidos, 94401
- Mills-Peninsula Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32258
- Baptist Health Research Institute
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Diabetes Research Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Rocky Mountain Clinical Research
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21239
- Medstar Health Research Institute
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Hyattsville, Maryland, Estados Unidos, 20782
- Medstar Health Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Mountain Diabetes and Endocrine Center
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina Diabetes Care Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 40 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y dentro de los 5,0 años desde el diagnóstico, definido como el primer día de administración de insulina.
- Edad en la aleatorización de 12,0 - <41,0 años de edad.
- Control glucémico adecuado según lo definido por HbA1c ≤7,9 % según la medición en el punto de atención o en el laboratorio local y el tiempo en el rango glucémico (70-180 mg/dl) >55 % mediante registro de CGM durante 3 o más días consecutivos o no consecutivos dentro de los 5 días anteriores a la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) inicial.
- En tratamiento con insulina (dosis total de insulina >0,125 U/kg PC)
- Presencia de anticuerpos contra al menos uno de los siguientes antígenos: GAD65, IA-2, ZnT8 o insulina si se obtienen dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina exógena, o documentación de anticuerpos positivos. En ausencia de un resultado positivo para uno de los anticuerpos especificados, diagnóstico de DT1 según las pautas de la ADA.
- Péptido C máximo durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) de 4 horas de detección ≥ 0,150 nmol/L.
- Disponibilidad para usar el dispositivo de monitoreo continuo de glucosa (CGM) Dexcom G6 y usarlo de acuerdo con las instrucciones, incluido el registro de la dosis diaria total de insulina tomada la mayor parte del día desde la selección hasta el final del período de tratamiento.
- Consentimiento informado por escrito y, para sujetos de 12 a 18 años de edad, asentimiento del paciente y consentimiento de los padres o tutores, incluida la autorización para divulgar información de salud.
- Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con todos los procedimientos del estudio del protocolo del estudio, incluida la asistencia a todas las visitas clínicas.
Criterio de exclusión
- Recibir una dosis de acetaminofén > 4000 mg al día.
- Índice de masa corporal (IMC) >32 kg/m² para pacientes mayores de 18 años (>percentil 85 para edades de 12 a 17 años)
- Inmunoterapia previa para DT1 dentro de los 2 años posteriores a la inscripción.
- Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas, definidas por ALT y/o AST ≥ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Hematología: glóbulos blancos (WBC) <3 x 10⁹/L; plaquetas <100 x 10⁹/L; hemoglobina <10,0 g/dl. (Los valores bajos de glóbulos blancos pueden repetirse cada 3 a 7 días y los resultados deben analizarse con el monitor médico). Cualquier condición subyacente que pueda afectar el recambio de glóbulos rojos.
- Diabetes autoinmune latente de adultos (LADA, por sus siglas en inglés), que generalmente se asocia con antecedentes y tratamiento de T2D con medicamentos que se usan normalmente para el tratamiento de T2D durante más de 30 días.
- Diabetes monogénica (MODY).
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min para edades de 18 a <41 y <75 ml/min por 1,73 m² para edades de 12 a <18.
- Antecedentes de malignidad, excepto cánceres en remisión > 5 años, o carcinoma de células basales o de células escamosas in situ de la piel.
- Enfermedad cardiovascular significativa (incluida hipertensión inadecuadamente controlada), antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, uso de medicamentos antianginosos (p. ej., nitroglicerina) o prueba de esfuerzo anormal que, en opinión del investigador principal (PI), podría interferir con participación en el juicio.
- Terapia inmunosupresora (corticosteroides sistémicos, ciclosporina, azatioprina o productos biológicos) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
- Uso actual o anterior (en los últimos 30 días) de metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, GLP1-RA, inhibidores de DPP-IV, pramlintida o inhibidores de SGLT-2.
- Uso actual de verapamilo o α-metildopa.
- Antecedentes de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante de células de los islotes.
- Asma que requiere tratamiento con glucocorticoides orales. Se permite la terapia con glucocorticoides inhalados.
- Trastorno autoinmune o inmunodeficiencia activo, que incluye artritis reumatoide, psoriasis de moderada a grave, enfermedad inflamatoria intestinal y otras afecciones autoinmunes que pueden requerir tratamiento con TNF u otros productos biológicos. Los trastornos autoinmunes permitidos incluyen T1D o condiciones autoinmunes bien controladas (por ejemplo, enfermedad de la tiroides, enfermedad celíaca y sarcoidosis, todas con medicamentos no inmunosupresores estables durante los últimos 30 días).
- Hormona estimulante de la tiroides (TSH) en la selección > 7,5 mUI/L para edades de 18 a < 41 años y > 3,6 mUI/L para edades de 12 a < 18 años. .
- Insuficiencia suprarrenal no controlada adecuadamente con terapia estable de reemplazo de glucocorticoides.
- Retinopatía no proliferativa moderada (NPDR) o retinopatía proliferativa
- Evidencia de infección por VHB (según lo definido por el antígeno de superficie de la hepatitis B, HBsAg), VHC (anticuerpos anti-VHC) o VIH.
- El sujeto está amamantando.
- Prueba de embarazo en orina positiva en la selección o en cualquier momento durante el estudio (las pruebas de embarazo deben realizarse según el programa de visitas). Las mujeres en edad fértil deben ser excluidas si tienen una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o aleatorización o si no están usando métodos anticonceptivos médicamente aceptables. Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen anticonceptivos orales o transdérmicos, condones, espuma espermicida, DIU, implante o inyección de progestina, abstinencia, anillo vaginal o esterilización de la pareja. El motivo de la no posibilidad de tener hijos, como ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, histerectomía o 1 año o más posmenopáusica debe especificarse en el Formulario de informe de caso (CRF) del sujeto.
- Hombres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables, a menos que la pareja femenina sea posmenopáusica o estéril quirúrgicamente.
- Cualquier condición social o condición médica que, en opinión del PI, impida la participación completa en el estudio o represente un peligro significativo para la participación del sujeto.
- Cirugía mayor anticipada durante la duración del ensayo, lo que podría interferir con la participación en el ensayo.
- Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
- Trastorno psiquiátrico que impediría a los sujetos dar su consentimiento informado.
- Miembros del hogar de participantes actuales en este protocolo.
- Sujetos que no dominen el idioma inglés.
- Participación en otros estudios que involucren la administración de un fármaco en investigación o un dispositivo experimental, incluida la administración de un agente experimental para la DT1 dentro de los 30 días posteriores a la selección, o el uso de un dispositivo terapéutico experimental para la DT1 dentro de los 30 días anteriores a la selección. No se excluyen los sujetos tratados previamente con dispositivos de diagnóstico.
- Cualquier uso actual de biotina o suplementos que contengan biotina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TOL-3021
TOL-3021 2 mg/mL
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TOL-3021 1 mg es un vector de expresión de plásmido bacteriano que contiene las secuencias codificantes del gen de la proinsulina humana (hINS).
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Comparador de placebos: TOL-3021 Placebo
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TOL-3021 Placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Periodo de tiempo: Baseline,12,16 and 24 weeks
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The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
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Baseline,12,16 and 24 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Periodo de tiempo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Periodo de tiempo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Periodo de tiempo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Periodo de tiempo: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
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Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
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Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
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Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Periodo de tiempo: Baseline, 12, 16, 24 weeks
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Change from baseline in Hemoglobin A1c
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Baseline, 12, 16, 24 weeks
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Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Periodo de tiempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
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Baseline to 24 Weeks
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Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Periodo de tiempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
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Baseline to 24 Weeks
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Summary of Adverse Events by Severity
Periodo de tiempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
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Baseline to 24 Weeks
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Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Periodo de tiempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
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Baseline to 24 Weeks
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
21 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2026
Última verificación
1 de diciembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TOL-3021-231
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Reconocemos que compartir datos anónimos y otra información de ensayos clínicos puede aumentar la velocidad y el éxito de la investigación biomédica para abordar necesidades clínicas no satisfechas.
Estamos siguiendo las discusiones en curso entre la industria, la comunidad académica y otras partes interesadas con respecto al intercambio de datos.
La industria y sus socios académicos aún no han formulado un consenso sobre la cantidad, los tipos y las formas de datos que serán útiles y beneficiosos para el público, o el proceso para compartir datos.
Como una empresa pequeña y joven, esperamos el desarrollo de guías y mejores prácticas para la industria antes de emitir un plan integral de intercambio de datos.
Por ahora, aplazamos una descripción de qué datos se compartirán y el proceso para hacerlo.
El protocolo se compartirá como parte de la publicación del estudio en una revista médica revisada por pares.
El protocolo estará disponible como suplemento a la publicación y/o en el sitio web de la revista editora y previa solicitud al Patrocinador (www.tolerion.bio)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .