Diabetes autoimmunitet trukket tilbake hos nyoppstått og hos etablerte pasienter (SUNRISE)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av type 1 diabetes mellitus basert på American Diabetes Association (ADA) kriterier og innen 5,0 år fra diagnose, definert som den første dagen med insulinadministrasjon.
2. Alder ved randomisering på 12,0 - <41,0 år.
3. Tilstrekkelig glykemisk kontroll som definert av HbA1c ≤7,9 % basert på behandlingspunkt eller lokal laboratoriemåling og tid i glykemisk område (70-180 mg/dL) >55 % ved CGM-registrering over 3 eller flere påfølgende eller ikke-påfølgende dager innen 5 dager før baseline mixed meal tolerance test (MMTT).
4. Ved insulinbehandling (total insulindose >0,125 U/kg kroppsvekt)
5. Tilstedeværelse av antistoffer mot minst ett av følgende antigener: GAD65, IA-2, ZnT8 eller insulin hvis oppnådd innen 10 dager etter oppstart av eksogen insulinbehandling, eller dokumentasjon av positive antistoffer. I fravær av et positivt resultat for ett av de spesifiserte antistoffene, diagnostisering av T1D i henhold til ADA-retningslinjene.
6. Topp C-peptid under screening 4-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT) ≥ 0,150 nmol/L.
7. Vilje til å bruke Dexcom G6-enheten for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) og bruke i henhold til instruksjoner, inkludert registrering av total daglig insulindose tatt mesteparten av hver dag fra screening til slutten av behandlingsperioden.
8. Skriftlig informert samtykke og, for personer i alderen 12-<18 år, pasientsamtykke og samtykke fra foreldre eller foresatte, inkludert tillatelse til å frigi helseopplysninger.
9. Subjektets vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrer i studieprotokollen, inkludert å delta på alle klinikkbesøk.

Eksklusjonskriterier

1. Får en dose acetaminophen >4000 mg per dag.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) >32 kg/m² for pasienter 18 og eldre (>85. persentil for alderen 12-17)
3. Tidligere immunterapi for T1D innen 2 år etter påmelding.
4. Diagnose av leversykdom eller leverenzymer, som definert av ALAT og/eller ASAT ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
5. Hematologi: hvite blodlegemer (WBC) <3 x 10⁹/L; blodplater <100 x 109/L; hemoglobin <10,0 g/dL. (Lave WBC-verdier kan gjentas hver 3.-7. dag, og resultatene må diskuteres med den medisinske monitoren.) Eventuelle underliggende forhold som sannsynligvis vil påvirke omsetningen av røde blodlegemer.
6. Latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), som vanligvis er assosiert med tidligere historie og behandling av T2D med medisiner som vanligvis brukes til behandling av T2D i mer enn 30 dager.
7. Monogen diabetes (MODY).
8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min for alderen 18-<41, og <75 ml/min per 1,73 m² for alderen 12-<18.
9. Anamnese med malignitet, bortsett fra kreft i remisjon >5 år, eller basalcelle eller in situ plateepitelkarsinom i huden.
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom (inkludert utilstrekkelig kontrollert hypertensjon), historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, bruk av anti-anginale medisiner (f.eks. nitroglyserin) eller unormal stresstest, som, etter hovedetterforskerens (PI), vil forstyrre med deltakelse i rettssaken.
11. Immunsuppressiv behandling (systemiske kortikosteroider, ciklosporin, azatioprin eller biologiske midler) innen 30 dager etter screening.
12. Nåværende eller tidligere (innen de siste 30 dagene) bruk av metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, GLP1-RA, DPP-IV-hemmere, pramlintid eller SGLT-2-hemmere.
13. Nåværende bruk av verapamil eller α-metyldopa.
14. Historie om enhver organtransplantasjon, inkludert øycelletransplantasjon.
15. Astma som krever oral glukokortikoidbehandling. Inhalert glukokortikoidbehandling er tillatt.
16. Aktiv autoimmun eller immunsviktlidelse inkludert revmatoid artritt, moderat til alvorlig psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom og andre autoimmune tilstander som kan kreve behandling med TNF eller andre biologiske midler. Tillatte autoimmune lidelser inkluderer T1D eller godt kontrollerte autoimmune tilstander (f.eks. skjoldbruskkjertelsykdom, cøliaki og sarkoidose, alle med stabile ikke-immunsuppressive medisiner de siste 30 dagene).
17. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ved screening >7,5 mIU/L for alderen 18-<41 år og >3,6mIU/L for alderen 12-<18 år. .
18. Binyrebarksvikt ikke tilstrekkelig kontrollert med stabil erstatningsbehandling med glukokortikoid.
19. Moderat ikke-proliferativ retinopati (NPDR) eller proliferativ retinopati
20. Bevis på infeksjon med HBV (som definert av hepatitt B overflateantigen, HBsAg), HCV (anti-HCV antistoffer) eller HIV.
21. Emnet er amming.
22. Positiv uringraviditetstest ved screening eller når som helst under studien (graviditetstester må utføres i henhold til besøksplanen). Kvinner i fertil alder må ekskluderes hvis de har en positiv uringraviditetstest ved screening eller randomisering eller hvis de ikke bruker medisinsk akseptable prevensjonsmetoder. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer orale eller transdermale prevensjonsmidler, kondom, sæddrepende skum, spiral, progestinimplantat eller injeksjon, abstinens, vaginal ring eller sterilisering av partner. Årsaken til ikke-fertilitet, slik som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller 1 år eller mer postmenopausal må spesifiseres i forsøkspersonens Case Report Form (CRF).
23. Hanner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon, med mindre den kvinnelige partneren er postmenopausal eller kirurgisk steril.
24. Enhver sosial tilstand eller medisinsk tilstand som, etter PI'ens mening, ville forhindre fullstendig deltakelse i studien eller ville utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonens deltakelse.
25. Forventet større operasjon i løpet av prøveperioden, som kunne forstyrre deltakelsen i forsøket.
26. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet innen 12 måneder etter screening.
27. Psykiatrisk lidelse som ville hindre forsøkspersoner fra å gi informert samtykke.
28. Husholdningsmedlemmer av nåværende deltakere i denne protokollen.
29. Emner som ikke er flytende i engelsk språk.
30. Deltakelse i andre studier som involverer administrering av et forsøkslegemiddel eller eksperimentelt utstyr, inkludert administrering av et eksperimentelt middel for T1D innen 30 dager etter screening, eller bruk av et eksperimentelt terapeutisk utstyr for T1D innen 30 dager før screening. Personer som tidligere er behandlet med diagnostiske enheter er ikke ekskludert.
31. Eventuell bruk av biotin eller biotinholdige kosttilskudd