Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Diabetes autoimmunitet trukket tilbake hos nyoppstått og hos etablerte pasienter (SUNRISE)

18. mai 2026 oppdatert av: Tolerion, Inc.

En fase 2 multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av TOL-3021 hos pasienter med nyoppstått eller etablert type 1 diabetes mellitus

Studien er en prospektiv, randomisert, 52-ukers dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie i forsøkspersoner med T1D etterfulgt av en 2-års sikkerhetsoppfølging.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SUNRISE-studien er en prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie med personer i alderen 12,0 til <41,0 år diagnostisert med T1D, som definert av American Diabetes Association (ADA) kriterier, og innen 5 år etter diagnosen. . Tidspunkt for diagnose er definert som den første dagen for insulinadministrasjon. Forsøkene vil bli stratifisert etter varighet (null opptil 1 år og 1 år opptil fem år) for å sikre balanse mellom sykdomsvarighet på tvers av behandlings- og placebogrupper i hvert strata. For analytiske formål vil alle emner 12-<41 betraktes som kohort A, emner i alderen 12-<18 regnes som kull B og emner i alderen 18-<41 regnes som kull C. For emner i alderen 12-<18 (Kohort B), Doseringen vil bli forskjøvet med innledende 6 forsøkspersoner i alderen 14-<18 som registreres, mens den siste personen skal ha minimum 2 injeksjoner med minst 1 ukes oppfølging etter 2. injeksjon. Sikkerhetsdata fra denne kohorten vil bli evaluert før studien åpnes for forsøkspersoner 12 og eldre. Personer bør randomiseres ikke tidligere enn 6 uker etter diagnose, med mindre det glykemiske området er tilstrekkelig kontrollert som bekreftet av tid i glykemisk område (70-180 mg/dL) >55 % ved CGM-registrering over 3 eller flere påfølgende eller ikke-påfølgende dager. Screeningsvurderinger vil inkludere en fysisk undersøkelse, et fundoskopisk fotografi, kjemi- og hematologisikkerhetslaboratorier, urinanalyse, 24-timers urinprotein og kreatinin, HbA1c, tilstedeværelse av T1D-antistoffer og en 4-timers MMTT. Omtrent 99 kvalifiserte forsøkspersoner som oppfyller alle utvalgskriterier vil randomiseres i forholdet 2:1 til behandling med TOL-3021 eller placebo og behandles i 52 uker. Studiemedikamentelle behandlinger vil bli administrert via en IM-injeksjon i en stor muskel hver uke i 52 uker. Kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) vil bli initiert innen 5 dager før screening MMTT-besøket og fortsettes gjennom uke 52. Forsøkspersonene vil godta diabetesbehandling under studien med målet om å opprettholde HbA1c-nivåer på ca. 7,0 % uten hyppige episoder med hypoglykemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Mateo, California, Forente stater, 94401
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32258
        • Baptist Health Research Institute
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Rocky Mountain Clinical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21239
        • Medstar Health Research Institute
      • Hyattsville, Maryland, Forente stater, 20782
        • Medstar Health Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28803
        • Mountain Diabetes and Endocrine Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
        • University of North Carolina Diabetes Care Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av type 1 diabetes mellitus basert på American Diabetes Association (ADA) kriterier og innen 5,0 år fra diagnose, definert som den første dagen med insulinadministrasjon.
  2. Alder ved randomisering på 12,0 - <41,0 år.
  3. Tilstrekkelig glykemisk kontroll som definert av HbA1c ≤7,9 % basert på behandlingspunkt eller lokal laboratoriemåling og tid i glykemisk område (70-180 mg/dL) >55 % ved CGM-registrering over 3 eller flere påfølgende eller ikke-påfølgende dager innen 5 dager før baseline mixed meal tolerance test (MMTT).
  4. Ved insulinbehandling (total insulindose >0,125 U/kg kroppsvekt)
  5. Tilstedeværelse av antistoffer mot minst ett av følgende antigener: GAD65, IA-2, ZnT8 eller insulin hvis oppnådd innen 10 dager etter oppstart av eksogen insulinbehandling, eller dokumentasjon av positive antistoffer. I fravær av et positivt resultat for ett av de spesifiserte antistoffene, diagnostisering av T1D i henhold til ADA-retningslinjene.
  6. Topp C-peptid under screening 4-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT) ≥ 0,150 nmol/L.
  7. Vilje til å bruke Dexcom G6-enheten for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) og bruke i henhold til instruksjoner, inkludert registrering av total daglig insulindose tatt mesteparten av hver dag fra screening til slutten av behandlingsperioden.
  8. Skriftlig informert samtykke og, for personer i alderen 12-<18 år, pasientsamtykke og samtykke fra foreldre eller foresatte, inkludert tillatelse til å frigi helseopplysninger.
  9. Subjektets vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrer i studieprotokollen, inkludert å delta på alle klinikkbesøk.

Eksklusjonskriterier

  1. Får en dose acetaminophen >4000 mg per dag.
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) >32 kg/m² for pasienter 18 og eldre (>85. persentil for alderen 12-17)
  3. Tidligere immunterapi for T1D innen 2 år etter påmelding.
  4. Diagnose av leversykdom eller leverenzymer, som definert av ALAT og/eller ASAT ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  5. Hematologi: hvite blodlegemer (WBC) <3 x 10⁹/L; blodplater <100 x 109/L; hemoglobin <10,0 g/dL. (Lave WBC-verdier kan gjentas hver 3.-7. dag, og resultatene må diskuteres med den medisinske monitoren.) Eventuelle underliggende forhold som sannsynligvis vil påvirke omsetningen av røde blodlegemer.
  6. Latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), som vanligvis er assosiert med tidligere historie og behandling av T2D med medisiner som vanligvis brukes til behandling av T2D i mer enn 30 dager.
  7. Monogen diabetes (MODY).
  8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min for alderen 18-<41, og <75 ml/min per 1,73 m² for alderen 12-<18.
  9. Anamnese med malignitet, bortsett fra kreft i remisjon >5 år, eller basalcelle eller in situ plateepitelkarsinom i huden.
  10. Betydelig kardiovaskulær sykdom (inkludert utilstrekkelig kontrollert hypertensjon), historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, bruk av anti-anginale medisiner (f.eks. nitroglyserin) eller unormal stresstest, som, etter hovedetterforskerens (PI), vil forstyrre med deltakelse i rettssaken.
  11. Immunsuppressiv behandling (systemiske kortikosteroider, ciklosporin, azatioprin eller biologiske midler) innen 30 dager etter screening.
  12. Nåværende eller tidligere (innen de siste 30 dagene) bruk av metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, GLP1-RA, DPP-IV-hemmere, pramlintid eller SGLT-2-hemmere.
  13. Nåværende bruk av verapamil eller α-metyldopa.
  14. Historie om enhver organtransplantasjon, inkludert øycelletransplantasjon.
  15. Astma som krever oral glukokortikoidbehandling. Inhalert glukokortikoidbehandling er tillatt.
  16. Aktiv autoimmun eller immunsviktlidelse inkludert revmatoid artritt, moderat til alvorlig psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom og andre autoimmune tilstander som kan kreve behandling med TNF eller andre biologiske midler. Tillatte autoimmune lidelser inkluderer T1D eller godt kontrollerte autoimmune tilstander (f.eks. skjoldbruskkjertelsykdom, cøliaki og sarkoidose, alle med stabile ikke-immunsuppressive medisiner de siste 30 dagene).
  17. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ved screening >7,5 mIU/L for alderen 18-<41 år og >3,6mIU/L for alderen 12-<18 år. .
  18. Binyrebarksvikt ikke tilstrekkelig kontrollert med stabil erstatningsbehandling med glukokortikoid.
  19. Moderat ikke-proliferativ retinopati (NPDR) eller proliferativ retinopati
  20. Bevis på infeksjon med HBV (som definert av hepatitt B overflateantigen, HBsAg), HCV (anti-HCV antistoffer) eller HIV.
  21. Emnet er amming.
  22. Positiv uringraviditetstest ved screening eller når som helst under studien (graviditetstester må utføres i henhold til besøksplanen). Kvinner i fertil alder må ekskluderes hvis de har en positiv uringraviditetstest ved screening eller randomisering eller hvis de ikke bruker medisinsk akseptable prevensjonsmetoder. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer orale eller transdermale prevensjonsmidler, kondom, sæddrepende skum, spiral, progestinimplantat eller injeksjon, abstinens, vaginal ring eller sterilisering av partner. Årsaken til ikke-fertilitet, slik som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller 1 år eller mer postmenopausal må spesifiseres i forsøkspersonens Case Report Form (CRF).
  23. Hanner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon, med mindre den kvinnelige partneren er postmenopausal eller kirurgisk steril.
  24. Enhver sosial tilstand eller medisinsk tilstand som, etter PI'ens mening, ville forhindre fullstendig deltakelse i studien eller ville utgjøre en betydelig fare for forsøkspersonens deltakelse.
  25. Forventet større operasjon i løpet av prøveperioden, som kunne forstyrre deltakelsen i forsøket.
  26. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet innen 12 måneder etter screening.
  27. Psykiatrisk lidelse som ville hindre forsøkspersoner fra å gi informert samtykke.
  28. Husholdningsmedlemmer av nåværende deltakere i denne protokollen.
  29. Emner som ikke er flytende i engelsk språk.
  30. Deltakelse i andre studier som involverer administrering av et forsøkslegemiddel eller eksperimentelt utstyr, inkludert administrering av et eksperimentelt middel for T1D innen 30 dager etter screening, eller bruk av et eksperimentelt terapeutisk utstyr for T1D innen 30 dager før screening. Personer som tidligere er behandlet med diagnostiske enheter er ikke ekskludert.
  31. Eventuell bruk av biotin eller biotinholdige kosttilskudd

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TOL-3021
TOL-3021 2 mg/ml
Biologisk: TOL-3021
TOL-3021 1 mg er en bakteriell plasmidekspresjonsvektor som inneholder kodende sekvenser for humant proinsulin (hINS) genet.
Placebo komparator: TOL-3021 Placebo
Annen: TOL-3021 Placebo
TOL-3021 Placebo
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Baseline,12,16 and 24 weeks
The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
Baseline,12,16 and 24 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Tidsramme: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Tidsramme: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Tidsramme: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Tidsramme: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: Baseline, 12, 16, 24 weeks
Change from baseline in Hemoglobin A1c
Baseline, 12, 16, 24 weeks
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Tidsramme: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
Baseline to 24 Weeks
Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Baseline to 24 Weeks
Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
Baseline to 24 Weeks
Summary of Adverse Events by Severity
Tidsramme: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
Baseline to 24 Weeks
Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Tidsramme: Baseline to 24 Weeks
Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Baseline to 24 Weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tolerion, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2026

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TOL-3021-231

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi erkjenner at deling av anonymiserte data og annen informasjon fra kliniske studier kan øke hastigheten og suksessen til biomedisinsk forskning for å møte udekkede kliniske behov. Vi følger pågående diskusjoner mellom industrien, det akademiske miljøet og andre interessenter angående datadeling. Industrien og dens akademiske partnere har ennå ikke formulert en konsensus om mengden, typene og formene for data som vil være nyttige og fordelaktige for publikum, eller prosessen for å dele data. Som et lite, ungt selskap avventer vi utviklingen av veiledninger og beste praksis for industrien før vi utsteder en omfattende datadelingsplan. Foreløpig utsetter vi en beskrivelse av hvilke data som skal deles og prosessen for å gjøre det. Protokollen vil bli delt som en del av studiepublikasjonen i et fagfellevurdert medisinsk tidsskrift. Protokollen vil være tilgjengelig som et supplement til publikasjonen og/eller på nettsiden til det publiserende tidsskriftet og på forespørsel til sponsoren (www.tolerion.bio)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere