Diabetes autoimmunitet trukket tilbage hos nyopstået og hos etablerede patienter (SUNRISE)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af type 1-diabetes mellitus baseret på American Diabetes Association (ADA) kriterier og inden for 5,0 år fra diagnosen, defineret som den første dag af insulinadministration.
2. Alder ved randomisering på 12,0 - <41,0 år.
3. Tilstrækkelig glykæmisk kontrol som defineret af HbA1c ≤7,9 % baseret på point-of-care eller lokal laboratoriemåling og tid i glykæmisk område (70-180 mg/dL) >55 % ved CGM-registrering over 3 eller flere på hinanden følgende eller ikke-på hinanden følgende dage inden for 5 dage før baseline mixed meal tolerance test (MMTT).
4. Ved insulinbehandling (samlet insulindosis >0,125 U/kg lgv)
5. Tilstedeværelse af antistoffer mod mindst ét ​​af følgende antigener: GAD65, IA-2, ZnT8 eller insulin, hvis det opnås inden for 10 dage efter påbegyndelse af eksogen insulinbehandling, eller dokumentation for positive antistoffer. I mangel af et positivt resultat for et af de specificerede antistoffer, diagnosticering af T1D i henhold til ADA-retningslinjerne.
6. Peak C-peptid under screening 4-timers mixed meal tolerance test (MMTT) ≥ 0,150 nmol/L.
7. Villighed til at bære Dexcom G6 kontinuerlig glukosemonitoreringsanordning (CGM) og bruge i henhold til instruktionerne, herunder registrering af den samlede daglige insulindosis taget det meste af hver dag fra screening til slutningen af ​​behandlingsperioden.
8. Skriftligt informeret samtykke og, for forsøgspersoner i alderen 12-<18 år, patientsamtykke og samtykke fra forældre eller værge, herunder tilladelse til at frigive helbredsoplysninger.
9. Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i undersøgelsesprotokollen, herunder at deltage i alle klinikbesøg.

Eksklusionskriterier

1. Modtagelse af en dosis acetaminophen >4.000 mg pr. dag.
2. Body Mass Index (BMI) >32 kg/m² for patienter 18 og ældre (>85. percentil for alderen 12-17)
3. Tidligere immunterapi for T1D inden for 2 år efter tilmelding.
4. Diagnose af leversygdom eller leverenzymer, som defineret ved ALAT og/eller ASAT ≥ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
5. Hæmatologi: hvide blodlegemer (WBC) <3 x 109/L; blodplader <100 x 109/L; hæmoglobin <10,0 g/dL. (Lave WBC-værdier kan gentages hver 3.-7. dag, og resultater skal diskuteres med den medicinske monitor.) Enhver underliggende tilstand vil sandsynligvis påvirke omsætningen af ​​røde blodlegemer.
6. Latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA), som generelt er forbundet med tidligere historie og behandling af T2D med medicin, der typisk anvendes til behandling af T2D i mere end 30 dage.
7. Monogen diabetes (MODY).
8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min for alderen 18-<41 og <75 ml/min pr. 1,73 m² for alderen 12-<18.
9. Anamnese med malignitet, bortset fra kræftformer i remission >5 år, eller basalcelle- eller in situ pladecellekarcinom i huden.
10. Betydelig kardiovaskulær sygdom (herunder utilstrækkeligt kontrolleret hypertension), myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina, brug af anti-anginal medicin (f.eks. nitroglycerin) eller unormal stresstest, som efter hovedforskerens (PI) vurdering ville interferere med deltagelse i forsøget.
11. Immunsuppressiv behandling (systemiske kortikosteroider, cyclosporin, azathioprin eller biologiske lægemidler) inden for 30 dage efter screening.
12. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 30 dage) brug af metformin, sulfonylurinstoffer, glinider, thiazolidindioner, GLP1-RA'er, DPP-IV-hæmmere, pramlintid eller SGLT-2-hæmmere.
13. Nuværende brug af verapamil eller α-methyldopa.
14. Historie om enhver organtransplantation, inklusive øcelletransplantation.
15. Astma, der kræver oral glukokortikoidbehandling. Inhaleret glukokortikoidbehandling er tilladt.
16. Aktiv autoimmun eller immundefekt lidelse, herunder leddegigt, moderat til svær psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom og andre autoimmune tilstande, der kan kræve behandling med TNF eller andre biologiske lægemidler. Tilladte autoimmune lidelser omfatter T1D eller velkontrollerede autoimmune tilstande (f.eks. skjoldbruskkirtelsygdom, cøliaki og sarkoidose, alle med stabil ikke-immunsuppressiv medicin i de sidste 30 dage).
17. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ved screening >7,5 mIU/L for alderen 18-<41 år og > 3,6 mIU/L for alderen 12-<18 år. .
18. Binyrebarkinsufficiens ikke kontrolleret tilstrækkeligt med stabil erstatningsbehandling med glukokortikoid.
19. Moderat ikke-proliferativ retinopati (NPDR) eller proliferativ retinopati
20. Bevis for infektion med HBV (som defineret af hepatitis B overfladeantigen, HBsAg), HCV (anti-HCV antistoffer) eller HIV.
21. Emnet er amning.
22. Positiv uringraviditetstest ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen (graviditetstest skal udføres i henhold til besøgsplanen). Kvinder i den fødedygtige alder skal udelukkes, hvis de har en positiv uringraviditetstest ved screening eller randomisering, eller hvis de ikke bruger medicinsk acceptable præventionsmetoder. Acceptable metoder til prævention omfatter orale eller transdermale præventionsmidler, kondom, sæddræbende skum, spiral, progestinimplantat eller -injektion, abstinens, vaginal ring eller sterilisering af partner. Årsagen til ikke-fertilitet, såsom bilateral tubal ligation, bilateral oophorektomi, hysterektomi eller 1 år eller mere postmenopausal skal angives i forsøgspersonens Case Report Form (CRF).
23. Mænd med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge medicinsk acceptabel prævention, medmindre den kvindelige partner er postmenopausal eller kirurgisk steril.
24. Enhver social tilstand eller medicinsk tilstand, der efter PI's mening ville forhindre fuldstændig deltagelse i undersøgelsen eller ville udgøre en væsentlig fare for forsøgspersonens deltagelse.
25. Forventede større operation under forsøgets varighed, som kunne forstyrre deltagelse i forsøget.
26. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for 12 måneder efter screening.
27. Psykiatrisk lidelse, der ville forhindre forsøgspersoner i at give informeret samtykke.
28. Husstandsmedlemmer af nuværende deltagere i denne protokol.
29. Emner, der ikke er flydende i det engelske sprog.
30. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer administration af et forsøgslægemiddel eller eksperimentelt udstyr, herunder administration af et forsøgsmiddel for T1D inden for 30 dage efter screening, eller brug af et eksperimentelt terapeutisk udstyr for T1D inden for 30 dage før screening. Emner, der tidligere er behandlet med diagnostiske apparater, er ikke udelukket.
31. Enhver aktuel brug af biotin eller biotinholdige kosttilskud