Autoimunidade para diabetes retirada em novos casos e em pacientes estabelecidos (SUNRISE)
18 de maio de 2026 atualizado por: Tolerion, Inc.
Um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do TOL-3021 em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 de início recente ou estabelecido
O estudo é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de 52 semanas em indivíduos com DM1 seguido por um acompanhamento de segurança de 2 anos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo SUNRISE é um estudo prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em indivíduos com idade entre 12,0 e <41,0 anos diagnosticados com DM1, conforme definido pelos critérios da American Diabetes Association (ADA), e dentro de 5 anos após o diagnóstico .
O tempo de diagnóstico é definido como o primeiro dia de administração de insulina.
Os indivíduos serão estratificados por duração (zero até 1 ano e 1 ano até cinco anos) para garantir o equilíbrio da duração da doença entre os grupos de tratamento e placebo em cada estrato.
Para fins analíticos, todos os indivíduos de 12 a <41 serão considerados coorte A, indivíduos de 12 a <18 anos serão considerados coorte B e indivíduos de 18 a <41 anos serão considerados coorte C. Para indivíduos de 12 a <18 anos (Coorte B), a dosagem será escalonada com 6 indivíduos iniciais com idades entre 14 e <18 sendo inscritos com o último indivíduo tendo um mínimo de 2 injeções com pelo menos 1 semana de acompanhamento após a 2ª injeção.
Os dados de segurança desta coorte serão avaliados antes de abrir o estudo para indivíduos com 12 anos ou mais.
Os indivíduos devem ser randomizados não antes de 6 semanas após o diagnóstico, a menos que a faixa glicêmica esteja adequadamente controlada conforme confirmado pelo tempo na faixa glicêmica (70-180 mg/dL) > 55% por registro CGM durante 3 ou mais dias consecutivos ou não consecutivos.
As avaliações de triagem incluirão um exame físico, uma fotografia fundoscópica, laboratórios de segurança química e hematológica, exame de urina, proteína e creatinina na urina de 24 horas, HbA1c, presença de anticorpos T1D e um MMTT de 4 horas.
Aproximadamente 99 indivíduos qualificados que atendem a todos os critérios de seleção serão randomizados em uma proporção de 2:1 para tratamento com TOL-3021 ou placebo e tratados por 52 semanas.
Os tratamentos com medicamentos do estudo serão administrados por meio de uma injeção IM em um grande músculo todas as semanas durante 52 semanas.
O monitoramento contínuo da glicose (CGM) será iniciado 5 dias antes da visita de triagem MMTT e continuado até a semana 52.
Os indivíduos concordarão com o controle do diabetes durante o estudo com o objetivo de manter os níveis de HbA1c de aproximadamente 7,0% sem episódios frequentes de hipoglicemia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
78
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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San Mateo, California, Estados Unidos, 94401
- Mills-Peninsula Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32258
- Baptist Health Research Institute
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Diabetes Research Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Rocky Mountain Clinical Research
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21239
- Medstar Health Research Institute
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Hyattsville, Maryland, Estados Unidos, 20782
- Medstar Health Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Mountain Diabetes and Endocrine Center
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina Diabetes Care Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 40 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 1 com base nos critérios da American Diabetes Association (ADA) e dentro de 5,0 anos a partir do diagnóstico, definido como o primeiro dia de administração de insulina.
- Idade na randomização de 12,0 - <41,0 anos de idade.
- Controle glicêmico adequado conforme definido por HbA1c ≤7,9% com base no ponto de atendimento ou medição laboratorial local e tempo na faixa glicêmica (70-180 mg/dL) > 55% por registro CGM durante 3 ou mais dias consecutivos ou não consecutivos dentro de 5 dias antes do teste de tolerância à refeição mista (MMTT) inicial.
- Em terapia com insulina (dose total de insulina >0,125 U/kg PC)
- Presença de anticorpos para pelo menos um dos seguintes antígenos: GAD65, IA-2, ZnT8 ou insulina, se obtidos até 10 dias após o início da terapia com insulina exógena, ou documentação de anticorpos positivos. Na ausência de resultado positivo para um dos anticorpos especificados, diagnóstico de DM1 de acordo com as diretrizes da ADA.
- Pico de peptídeo C durante a triagem Teste de tolerância a refeições mistas de 4 horas (MMTT) ≥ 0,150 nmol/L.
- Disposição para usar o dispositivo Dexcom G6 de monitoramento contínuo de glicose (CGM) e usar de acordo com as instruções, incluindo o registro da dose diária total de insulina tomada na maior parte de cada dia, desde a triagem até o final do período de tratamento.
- Consentimento informado por escrito e, para indivíduos de 12 a <18 anos de idade, consentimento do paciente e consentimento dos pais ou responsáveis, incluindo autorização para divulgar informações de saúde.
- Vontade e capacidade do sujeito de cumprir todos os procedimentos do protocolo do estudo, incluindo comparecer a todas as visitas clínicas.
Critério de exclusão
- Receber uma dose de acetaminofeno > 4.000 mg por dia.
- Índice de Massa Corporal (IMC) >32 kg/m² para pacientes com 18 anos ou mais (> percentil 85 para idades de 12 a 17 anos)
- Imunoterapia anterior para DM1 dentro de 2 anos da inscrição.
- Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas, conforme definido por ALT e/ou AST ≥ 2,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN).
- Hematologia: glóbulos brancos (WBC) <3 x 10⁹/L; plaquetas <100 x 10⁹/L; hemoglobina <10,0 g/dL. (Valores baixos de WBC podem ser repetidos a cada 3-7 dias e os resultados devem ser discutidos com o Monitor Médico.) Quaisquer condições subjacentes que possam afetar a renovação dos glóbulos vermelhos.
- Diabetes autoimune latente de adultos (LADA), que geralmente está associado a história anterior e tratamento de DM2 com medicamentos normalmente usados para tratamento de DM2 por mais de 30 dias.
- Diabetes monogênico (MODY).
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min para idades 18-<41 e <75 ml/min por 1,73 m² para idades 12-<18.
- História de malignidade, exceto para cânceres em remissão > 5 anos, ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular in situ da pele.
- Doença cardiovascular significativa (incluindo hipertensão inadequadamente controlada), história de infarto do miocárdio, angina instável, uso de medicamentos antianginosos (por exemplo, nitroglicerina) ou teste de estresse anormal, que, na opinião do Investigador Principal (PI), interferiria com a participação no julgamento.
- Terapia imunossupressora (corticosteroides sistêmicos, ciclosporina, azatioprina ou biológicos) dentro de 30 dias após a triagem.
- Uso atual ou anterior (nos últimos 30 dias) de metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, GLP1-RAs, inibidores de DPP-IV, pramlintide ou inibidores de SGLT-2.
- Uso atual de verapamil ou α-metildopa.
- História de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante de células de ilhotas.
- Asma que requer terapia oral com glicocorticóides. A terapia com glicocorticoides inalatórios é permitida.
- Distúrbio ativo autoimune ou de deficiência imunológica, incluindo artrite reumatoide, psoríase moderada a grave, doença inflamatória intestinal e outras condições autoimunes que podem exigir tratamento com TNF ou outros produtos biológicos. Distúrbios autoimunes permitidos incluem DM1 ou condições autoimunes bem controladas (por exemplo, doença da tireoide, doença celíaca e sarcoidose, todos com medicamentos não imunossupressores estáveis nos últimos 30 dias).
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) na triagem > 7,5 mUI/L para idades de 18 a <41 anos e > 3,6 mIU/L para idades de 12 a <18 anos. .
- Insuficiência adrenal não adequadamente controlada com terapia de reposição glicocorticoide estável.
- Retinopatia não proliferativa moderada (NPDR) ou retinopatia proliferativa
- Evidência de infecção por HBV (conforme definido pelo antígeno de superfície da hepatite B, HBsAg), HCV (anticorpos anti-HCV) ou HIV.
- O assunto é amamentação.
- Teste de gravidez de urina positivo na triagem ou a qualquer momento durante o estudo (testes de gravidez devem ser realizados de acordo com o cronograma de consulta). As mulheres com potencial para engravidar devem ser excluídas se tiverem um teste de gravidez de urina positivo na triagem ou randomização ou se não estiverem usando métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis. Métodos aceitáveis de controle de natalidade incluem contraceptivos orais ou transdérmicos, preservativo, espuma espermicida, DIU, implante ou injeção de progestágeno, abstinência, anel vaginal ou esterilização do parceiro. O motivo do potencial não fértil, como laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral, histerectomia ou 1 ano ou mais de pós-menopausa deve ser especificado no Formulário de Relato de Caso (CRF) do indivíduo.
- Homens com potencial reprodutivo que não desejam usar controle de natalidade clinicamente aceitável, a menos que a parceira esteja na pós-menopausa ou seja cirurgicamente estéril.
- Qualquer condição social ou médica que, na opinião do PI, impeça a participação completa no estudo ou represente um risco significativo para a participação do sujeito.
- Cirurgia de grande porte antecipada durante o estudo, o que poderia interferir na participação no estudo.
- História de dependência de drogas ou álcool dentro de 12 meses após a triagem.
- Transtorno psiquiátrico que impediria os sujeitos de dar consentimento informado.
- Membros do agregado familiar dos atuais participantes neste protocolo.
- Sujeitos que não são fluentes na língua inglesa.
- Participação em outros estudos envolvendo a administração de um medicamento experimental ou dispositivo experimental, incluindo a administração de um agente experimental para DM1 dentro de 30 dias da triagem ou uso de um dispositivo terapêutico experimental para DM1 dentro de 30 dias antes da triagem. Indivíduos previamente tratados com dispositivos de diagnóstico não são excluídos.
- Qualquer uso atual de biotina ou suplementos contendo biotina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TOL-3021
TOL-3021 2 mg/mL
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TOL-3021 1 mg é um vetor de expressão de plasmídeo bacteriano contendo as sequências de codificação para o gene da pró-insulina humana (hINS).
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Comparador de Placebo: TOL-3021 Placebo
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TOL-3021 Placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Prazo: Baseline,12,16 and 24 weeks
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The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
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Baseline,12,16 and 24 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Prazo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Prazo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Prazo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Prazo: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
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Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
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Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
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Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Prazo: Baseline, 12, 16, 24 weeks
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Change from baseline in Hemoglobin A1c
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Baseline, 12, 16, 24 weeks
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Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Prazo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
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Baseline to 24 Weeks
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Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Prazo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
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Baseline to 24 Weeks
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Summary of Adverse Events by Severity
Prazo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
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Baseline to 24 Weeks
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Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Prazo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
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Baseline to 24 Weeks
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
21 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
21 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2026
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TOL-3021-231
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Reconhecemos que compartilhar dados anônimos e outras informações de ensaios clínicos pode aumentar a velocidade e o sucesso da pesquisa biomédica na abordagem de necessidades clínicas não atendidas.
Estamos acompanhando as discussões em andamento entre a indústria, a comunidade acadêmica e outras partes interessadas em relação ao compartilhamento de dados.
A indústria e seus parceiros acadêmicos ainda não formularam um consenso sobre a quantidade, tipos e formas de dados que serão úteis e benéficos para o público, ou o processo de compartilhamento de dados.
Como uma empresa pequena e jovem, aguardamos o desenvolvimento de diretrizes e melhores práticas para a indústria antes de emitir um plano abrangente de compartilhamento de dados.
Por enquanto, adiamos uma descrição de quais dados serão compartilhados e o processo para fazê-lo.
O protocolo será compartilhado como parte da publicação do estudo em uma revista médica revisada por pares.
O protocolo estará disponível como suplemento da publicação e/ou no site da revista editorial e mediante solicitação ao Patrocinador (www.tolerion.bio)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .