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Diabetes-Autoimmunität bei neu auftretenden und etablierten Patienten zurückgezogen (SUNRISE)

18. Mai 2026 aktualisiert von: Tolerion, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TOL-3021 bei Patienten mit neu aufgetretenem oder etabliertem Typ-1-Diabetes mellitus

Die Studie ist eine prospektive, randomisierte, 52-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie bei Patienten mit T1D, gefolgt von einer 2-jährigen Sicherheitsnachbeobachtung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die SUNRISE-Studie ist eine prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie an Probanden im Alter von 12,0 bis <41,0 Jahren, bei denen T1D gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose diagnostiziert wurde . Als Zeitpunkt der Diagnose gilt der erste Tag der Insulingabe. Die Probanden werden nach Dauer stratifiziert (null bis 1 Jahr und 1 Jahr bis 5 Jahre), um ein Gleichgewicht der Krankheitsdauer zwischen den Behandlungs- und Placebogruppen in jeder Schicht sicherzustellen. Für Analysezwecke werden alle Probanden im Alter von 12 bis < 41 Jahren als Kohorte A betrachtet, die Probanden im Alter von 12 bis < 18 Jahren als Kohorte B und die Probanden im Alter von 18 bis < 41 Jahren als Kohorte C. Für Probanden im Alter von 12 bis < 18 Jahren (Kohorte B) Die Dosierung wird gestaffelt, wobei zunächst 6 Probanden im Alter von 14 bis < 18 Jahren aufgenommen werden, wobei der letzte Proband mindestens 2 Injektionen mit mindestens 1 Woche Follow-up nach der 2. Injektion erhält. Sicherheitsdaten aus dieser Kohorte werden ausgewertet, bevor die Studie für Probanden ab 12 Jahren geöffnet wird. Die Patienten sollten frühestens 6 Wochen nach der Diagnose randomisiert werden, es sei denn, der glykämische Bereich ist angemessen kontrolliert, was durch die Zeit im glykämischen Bereich (70-180 mg/dl) > 55 % durch CGM-Aufzeichnung über 3 oder mehr aufeinanderfolgende oder nicht aufeinanderfolgende Tage bestätigt wird. Die Screening-Bewertungen umfassen eine körperliche Untersuchung, ein Fundoskopfoto, Chemie- und Hämatologie-Sicherheitslabore, Urinanalyse, 24-Stunden-Urinprotein und Kreatinin, HbA1c, Vorhandensein von T1D-Antikörpern und eine 4-Stunden-MMTT. Ungefähr 99 qualifizierte Probanden, die alle Auswahlkriterien erfüllen, werden im Verhältnis 2:1 randomisiert einer Behandlung mit TOL-3021 oder Placebo zugeteilt und 52 Wochen lang behandelt. Die Studienmedikamente werden 52 Wochen lang jede Woche über eine IM-Injektion in einen großen Muskel verabreicht. Die kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) wird innerhalb von 5 Tagen vor dem Screening-MMTT-Besuch eingeleitet und bis Woche 52 fortgesetzt. Die Probanden stimmen dem Diabetes-Management während der Studie mit dem Ziel zu, den HbA1c-Spiegel von etwa 7,0 % ohne häufige Episoden von Hypoglykämie aufrechtzuerhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Mateo, California, Vereinigte Staaten, 94401
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32258
        • Baptist Health Research Institute
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
        • Rocky Mountain Clinical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21239
        • Medstar Health Research Institute
      • Hyattsville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20782
        • Medstar Health Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28803
        • Mountain Diabetes and Endocrine Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27517
        • University of North Carolina Diabetes Care Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 basierend auf den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) und innerhalb von 5,0 Jahren nach der Diagnose, definiert als der erste Tag der Insulinverabreichung.
  2. Alter bei Randomisierung von 12,0 - <41,0 Jahren.
  3. Angemessene glykämische Kontrolle gemäß Definition durch HbA1c ≤ 7,9 % basierend auf Point-of-Care- oder lokalen Labormessungen und Zeit im glykämischen Bereich (70–180 mg/dL) > 55 % durch CGM-Aufzeichnung über 3 oder mehr aufeinanderfolgende oder nicht aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 5 Tagen vor dem Baseline-Verträglichkeitstest für gemischte Mahlzeiten (MMTT).
  4. Unter Insulintherapie (Gesamtinsulindosis >0,125 E/kg KG)
  5. Vorhandensein von Antikörpern gegen mindestens eines der folgenden Antigene: GAD65, IA-2, ZnT8 oder Insulin, wenn innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der exogenen Insulintherapie erhalten, oder Dokumentation positiver Antikörper. Bei fehlendem positivem Ergebnis für einen der angegebenen Antikörper Diagnose T1D gemäß ADA-Richtlinien.
  6. C-Peptid-Spitzenwert während des 4-stündigen Toleranztests für gemischte Mahlzeiten (MMTT) ≥ 0,150 nmol/l.
  7. Bereitschaft, das Dexcom G6-Gerät zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) zu tragen und gemäß den Anweisungen zu verwenden, einschließlich der Aufzeichnung der gesamten täglichen Insulindosis, die fast jeden Tag vom Screening bis zum Ende des Behandlungszeitraums eingenommen wird.
  8. Schriftliche Einverständniserklärung und bei Personen im Alter von 12 bis < 18 Jahren die Zustimmung des Patienten und die Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten, einschließlich der Genehmigung zur Veröffentlichung von Gesundheitsinformationen.
  9. Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, alle Studienverfahren des Studienprotokolls einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an allen Klinikbesuchen.

Ausschlusskriterien

  1. Erhalten einer Dosis Paracetamol > 4.000 mg pro Tag.
  2. Body-Mass-Index (BMI) > 32 kg/m² für Patienten ab 18 Jahren (> 85. Perzentil für 12- bis 17-Jährige)
  3. Vorherige Immuntherapie für T1D innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung.
  4. Diagnose einer Lebererkrankung oder Leberenzyme, definiert durch ALT und/oder AST ≥ 2,5-fach der oberen Normgrenze (ULN).
  5. Hämatologie: weiße Blutkörperchen (WBC) <3 x 10⁹/l; Blutplättchen < 100 x 10⁹/l; Hämoglobin < 10,0 g/dl. (Niedrige WBC-Werte können alle 3-7 Tage wiederholt werden, und die Ergebnisse müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.) Alle zugrunde liegenden Bedingungen, die wahrscheinlich den Umsatz der roten Blutkörperchen beeinflussen.
  6. Latenter Autoimmundiabetes von Erwachsenen (LADA), der im Allgemeinen mit einer Vorgeschichte und einer Behandlung von T2D mit Medikamenten verbunden ist, die typischerweise länger als 30 Tage zur Behandlung von T2D verwendet werden.
  7. Monogener Diabetes (MODY).
  8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min für 18-<41-Jährige und <75 ml/min pro 1,73 m² für 12-<18-Jährige.
  9. Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Krebs in Remission > 5 Jahre oder Basalzell- oder In-situ-Plattenepithelkarzinom der Haut.
  10. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich unzureichend kontrollierter Hypertonie), Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Anwendung von Anti-Angina-Medikamenten (z. B. Nitroglycerin) oder abnormaler Belastungstest, der nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) stören würde mit Teilnahme am Gerichtsverfahren.
  11. Immunsuppressive Therapie (systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Azathioprin oder Biologika) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
  12. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 30 Tage) Anwendung von Metformin, Sulfonylharnstoffen, Gliniden, Thiazolidindionen, GLP1-RAs, DPP-IV-Inhibitoren, Pramlintid oder SGLT-2-Inhibitoren.
  13. Aktuelle Verwendung von Verapamil oder α-Methyldopa.
  14. Geschichte einer Organtransplantation, einschließlich Inselzelltransplantation.
  15. Asthma, das eine orale Glukokortikoidtherapie erfordert. Eine inhalative Glukokortikoidtherapie ist zulässig.
  16. Aktive Autoimmun- oder Immunschwächeerkrankung, einschließlich rheumatoider Arthritis, mittelschwerer bis schwerer Psoriasis, entzündlicher Darmerkrankung und anderer Autoimmunerkrankungen, die möglicherweise eine Behandlung mit TNF oder anderen Biologika erfordern. Zulässige Autoimmunerkrankungen umfassen T1D oder gut kontrollierte Autoimmunerkrankungen (z. B. Schilddrüsenerkrankungen, Zöliakie und Sarkoidose, alle mit stabilen nicht-immunsuppressiven Medikamenten für die letzten 30 Tage).
  17. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) beim Screening > 7,5 mIU/L für 18-< 41-Jährige und > 3,6 mIU/L für 12-< 18-Jährige. .
  18. Nebenniereninsuffizienz mit stabiler Glukokortikoid-Ersatztherapie nicht ausreichend kontrolliert.
  19. Moderate nicht-proliferative Retinopathie (NPDR) oder proliferative Retinopathie
  20. Nachweis einer Infektion mit HBV (definiert durch das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, HBsAg), HCV (Anti-HCV-Antikörper) oder HIV.
  21. Thema ist Stillen.
  22. Positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie (Schwangerschaftstests müssen gemäß dem Besuchsplan durchgeführt werden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen ausgeschlossen werden, wenn sie beim Screening oder bei der Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben oder wenn sie keine medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale oder transdermale Kontrazeptiva, Kondome, Spermizidschaum, IUP, Gestagenimplantate oder -injektionen, Abstinenz, Vaginalring oder Sterilisation des Partners. Der Grund für die Nicht-Gebärfähigkeit, wie z. B. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder 1 Jahr oder länger nach der Menopause, muss im Case Report Form (CRF) der Patientin angegeben werden.
  23. Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, die Partnerin ist postmenopausal oder chirurgisch steril.
  24. Jeder soziale oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des PI die vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Teilnahme des Probanden erheblich gefährden würde.
  25. Voraussichtliche größere Operation während der Dauer der Studie, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
  26. Geschichte der Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
  27. Psychiatrische Störung, die die Probanden daran hindern würde, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  28. Haushaltsmitglieder aktueller Teilnehmer an diesem Protokoll.
  29. Probanden, die der englischen Sprache nicht mächtig sind.
  30. Teilnahme an anderen Studien, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder experimentellen Geräts umfassen, einschließlich der Verabreichung eines experimentellen Wirkstoffs für T1D innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder Verwendung eines experimentellen therapeutischen Geräts für T1D innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Personen, die zuvor mit diagnostischen Geräten behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
  31. Jede derzeitige Verwendung von Biotin oder biotinhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TOL-3021
TOL-3021 2 mg/ml
Biologisch: TOL-3021
TOL-3021 1 mg ist ein bakterieller Plasmid-Expressionsvektor, der die codierenden Sequenzen für das humane Proinsulin (hINS)-Gen enthält.
Placebo-Komparator: TOL-3021 Placebo
Sonstiges: TOL-3021 Placebo
TOL-3021 Placebo
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Zeitfenster: Baseline,12,16 and 24 weeks
The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
Baseline,12,16 and 24 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Zeitfenster: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Zeitfenster: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Zeitfenster: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Zeitfenster: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Zeitfenster: Baseline, 12, 16, 24 weeks
Change from baseline in Hemoglobin A1c
Baseline, 12, 16, 24 weeks
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Zeitfenster: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
Baseline to 24 Weeks
Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline to 24 Weeks
Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
Baseline to 24 Weeks
Summary of Adverse Events by Severity
Zeitfenster: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
Baseline to 24 Weeks
Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Zeitfenster: Baseline to 24 Weeks
Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Baseline to 24 Weeks

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tolerion, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TOL-3021-231

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir sind uns bewusst, dass der Austausch anonymisierter Daten und anderer Informationen aus klinischen Studien die Geschwindigkeit und den Erfolg der biomedizinischen Forschung bei der Bewältigung ungedeckten klinischen Bedarfs erhöhen kann. Wir verfolgen die laufenden Diskussionen zwischen der Industrie, der akademischen Gemeinschaft und anderen Interessengruppen über die gemeinsame Nutzung von Daten. Die Industrie und ihre akademischen Partner haben noch keinen Konsens über die Menge, Arten und Formen von Daten formuliert, die für die Öffentlichkeit nützlich und vorteilhaft sein werden, oder über den Prozess des Datenaustauschs. Als kleines, junges Unternehmen warten wir auf die Entwicklung von Leitlinien und Best Practices für die Industrie, bevor wir einen umfassenden Datenaustauschplan herausgeben. Vorerst verschieben wir eine Beschreibung, welche Daten geteilt werden und wie dies geschieht. Das Protokoll wird als Teil der Studienveröffentlichung in einer von Experten begutachteten medizinischen Fachzeitschrift geteilt. Das Protokoll wird als Ergänzung zur Veröffentlichung und/oder auf der Website der veröffentlichenden Zeitschrift und auf Anfrage beim Sponsor (www.tolerion.bio) erhältlich sein.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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