Autoimmunità del diabete ritirata nei pazienti di nuova insorgenza e in quelli consolidati (SUNRISE)
18 maggio 2026 aggiornato da: Tolerion, Inc.
Uno studio multicentrico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di TOL-3021 in pazienti con diabete mellito di tipo 1 di nuova insorgenza o stabilito
Lo studio è uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico di 52 settimane in soggetti con T1D seguito da un follow-up di sicurezza di 2 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio SUNRISE è uno studio prospettico, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in soggetti di età compresa tra 12,0 e <41,0 anni con diagnosi di T1D, come definito dai criteri dell'American Diabetes Association (ADA), ed entro 5 anni dalla diagnosi .
Il momento della diagnosi è definito come il primo giorno di somministrazione di insulina.
I soggetti saranno stratificati per durata (da zero fino a 1 anno e da 1 anno fino a cinque anni) per garantire l'equilibrio della durata della malattia tra i gruppi di trattamento e placebo in ogni strato.
A fini analitici, tutti i soggetti12-<41 saranno considerati la coorte A, i soggetti di età compresa tra 12-<18 anni saranno considerati la coorte B e i soggetti di età compresa tra 18-<41 saranno considerati la coorte C. Per i soggetti di età compresa tra 12-<18 (Coorte B), il dosaggio sarà scaglionato con l'arruolamento iniziale di 6 soggetti di età compresa tra 14 e <18 anni con l'ultimo soggetto che avrà un minimo di 2 iniezioni con almeno 1 settimana di follow-up dopo la 2a iniezione.
I dati sulla sicurezza di questa coorte saranno valutati prima di aprire lo studio a soggetti di età pari o superiore a 12 anni.
I soggetti devono essere randomizzati non prima di 6 settimane dopo la diagnosi, a meno che l'intervallo glicemico non sia adeguatamente controllato come confermato dal tempo nell'intervallo glicemico (70-180 mg/dL) >55% mediante registrazione CGM per 3 o più giorni consecutivi o non consecutivi.
Le valutazioni di screening includeranno un esame fisico, una fotografia fundoscopica, laboratori di sicurezza chimica ed ematologica, analisi delle urine, proteine e creatinina nelle urine delle 24 ore, HbA1c, presenza di anticorpi T1D e un MMTT di 4 ore.
Circa 99 soggetti qualificati che soddisfano tutti i criteri di selezione saranno randomizzati in un rapporto 2:1 al trattamento con TOL-3021 o placebo e trattati per 52 settimane.
I trattamenti con il farmaco in studio verranno somministrati tramite iniezione IM in un grande muscolo ogni settimana per 52 settimane.
Il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) verrà avviato entro 5 giorni prima della visita MMTT di screening e continuato fino alla settimana 52.
I soggetti accetteranno la gestione del diabete durante lo studio con l'obiettivo di mantenere livelli di HbA1c di circa il 7,0% senza frequenti episodi di ipoglicemia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
78
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92093
- Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
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San Mateo, California, Stati Uniti, 94401
- Mills-Peninsula Medical Center
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32258
- Baptist Health Research Institute
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Diabetes Research Institute
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
- Rocky Mountain Clinical Research
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21239
- Medstar Health Research Institute
-
Hyattsville, Maryland, Stati Uniti, 20782
- Medstar Health Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- Suny Upstate Medical University
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28803
- Mountain Diabetes and Endocrine Center
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27517
- University of North Carolina Diabetes Care Center
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
- University of Virginia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 basata sui criteri dell'American Diabetes Association (ADA) ed entro 5,0 anni dalla diagnosi, definita come il primo giorno di somministrazione di insulina.
- Età alla randomizzazione di 12,0 - <41,0 anni di età.
- Adeguato controllo glicemico come definito da HbA1c ≤7,9% basato su misurazioni presso il punto di cura o di laboratorio locale e tempo nell'intervallo glicemico (70-180 mg/dL) >55% mediante registrazione CGM per 3 o più giorni consecutivi o non consecutivi entro 5 giorni prima del test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al basale.
- In terapia insulinica (dose totale di insulina >0,125 U/kg peso corporeo)
- Presenza di anticorpi contro almeno uno dei seguenti antigeni: GAD65, IA-2, ZnT8 o insulina se ottenuti entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica esogena o documentazione di anticorpi positivi. In assenza di un risultato positivo per uno degli anticorpi specificati, diagnosi di T1D secondo le linee guida ADA..
- Picco del peptide C durante lo screening Test di tolleranza al pasto misto di 4 ore (MMTT) ≥ 0,150 nmol/L.
- Disponibilità a indossare il dispositivo per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) Dexcom G6 e all'uso secondo le istruzioni, inclusa la registrazione della dose giornaliera totale di insulina assunta la maggior parte di ogni giorno dallo screening alla fine del periodo di trattamento.
- Consenso informato scritto e, per i soggetti di età compresa tra 12 e <18 anni, assenso del paziente e consenso dei genitori o del tutore, inclusa l'autorizzazione a rilasciare informazioni sanitarie.
- - Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare tutte le procedure di studio del protocollo di studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite cliniche.
Criteri di esclusione
- Ricezione di una dose di paracetamolo > 4.000 mg al giorno.
- Indice di massa corporea (BMI) >32 kg/m² per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni (>85° percentile per le età 12-17)
- Precedente immunoterapia per T1D entro 2 anni dall'arruolamento.
- Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici, come definito da ALT e/o AST ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Ematologia: globuli bianchi (WBC) <3 x 10⁹/L; piastrine <100 x 10⁹/L; emoglobina <10,0 g/dL. (Valori WBC bassi possono essere ripetuti ogni 3-7 giorni e i risultati devono essere discussi con il monitor medico.) Eventuali condizioni sottostanti che potrebbero influire sul turnover dei globuli rossi.
- Diabete autoimmune latente degli adulti (LADA), che è generalmente associato a storia precedente e trattamento del T2D con farmaci tipicamente usati per il trattamento del T2D per più di 30 giorni.
- Diabete monogenico (MODY).
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min per età compresa tra 18 e <41 anni e <75 ml/min per 1,73 m² per età compresa tra 12 e <18 anni.
- Storia di malignità, ad eccezione dei tumori in remissione > 5 anni, o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ della pelle.
- Malattia cardiovascolare significativa (inclusa ipertensione non adeguatamente controllata), anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile, uso di farmaci anti-anginosi (ad es. con la partecipazione al processo.
- Terapia immunosoppressiva (corticosteroidi sistemici, ciclosporina, azatioprina o farmaci biologici) entro 30 giorni dallo screening.
- Uso attuale o precedente (negli ultimi 30 giorni) di metformina, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, GLP1-RA, inibitori DPP-IV, pramlintide o inibitori SGLT-2.
- Uso corrente di verapamil o α-metildopa.
- Storia di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule insulari.
- Asma che richiede terapia orale con glucocorticoidi. È consentita la terapia con glucocorticoidi per via inalatoria.
- Disturbo autoimmune attivo o da immunodeficienza tra cui artrite reumatoide, psoriasi da moderata a grave, malattia infiammatoria intestinale e altre condizioni autoimmuni che possono richiedere un trattamento con TNF o altri farmaci biologici. Le malattie autoimmuni consentite includono T1D o condizioni autoimmuni ben controllate (ad esempio, malattie della tiroide, celiachia e sarcoidosi, tutte con farmaci stabili non immunosoppressori negli ultimi 30 giorni).
- Ormone stimolante la tiroide (TSH) allo screening >7,5 mIU/L per età compresa tra 18 e <41 anni e > 3,6 mIU/L per età compresa tra 12 e <18 anni. .
- Insufficienza surrenalica non adeguatamente controllata con terapia sostitutiva stabile con glucocorticoidi.
- Moderata retinopatia non proliferativa (NPDR) o retinopatia proliferativa
- Evidenza di infezione da HBV (come definito dall'antigene di superficie dell'epatite B, HBsAg), HCV (anticorpi anti-HCV) o HIV.
- Il soggetto sta allattando.
- Test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o in qualsiasi momento durante lo studio (i test di gravidanza devono essere eseguiti secondo il programma delle visite). Le donne in età fertile devono essere escluse se hanno un test di gravidanza sulle urine positivo allo screening o alla randomizzazione o se non utilizzano metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono contraccettivi orali o transdermici, preservativo, schiuma spermicida, IUD, impianto o iniezione di progestinico, astinenza, anello vaginale o sterilizzazione del partner. Il motivo del potenziale non fertile, come la legatura bilaterale delle tube, l'ooforectomia bilaterale, l'isterectomia o 1 anno o più di postmenopausa deve essere specificato nel Case Report Form (CRF) del soggetto.
- Maschi di potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare il controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, a meno che la partner femminile non sia in postmenopausa o chirurgicamente sterile.
- Qualsiasi condizione sociale o condizione medica che, a giudizio del PI, impedirebbe la completa partecipazione allo studio o rappresenterebbe un rischio significativo per la partecipazione del soggetto.
- Intervento chirurgico importante previsto durante la durata dello studio, che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
- Storia di dipendenza da droghe o alcol entro 12 mesi dallo screening.
- Disturbo psichiatrico che impedirebbe ai soggetti di dare il consenso informato.
- Membri della famiglia degli attuali partecipanti a questo protocollo.
- Soggetti che non parlano correntemente la lingua inglese.
- Partecipazione ad altri studi che comportano la somministrazione di un farmaco sperimentale o di un dispositivo sperimentale, inclusa la somministrazione di un agente sperimentale per T1D entro 30 giorni dallo screening o l'uso di un dispositivo terapeutico sperimentale per T1D entro 30 giorni prima dello screening. Non sono esclusi soggetti precedentemente trattati con dispositivi diagnostici.
- Qualsiasi uso corrente di biotina o integratori contenenti biotina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: TOL-3021
TOL-3021 2mg/mL
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TOL-3021 1 mg è un vettore di espressione plasmidico batterico contenente le sequenze codificanti per il gene della proinsulina umana (hINS).
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Comparatore placebo: TOL-3021 Placebo
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TOL-3021 Placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Lasso di tempo: Baseline,12,16 and 24 weeks
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The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
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Baseline,12,16 and 24 weeks
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Lasso di tempo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Lasso di tempo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Lasso di tempo: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
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Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
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Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Lasso di tempo: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
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Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
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Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
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Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Lasso di tempo: Baseline, 12, 16, 24 weeks
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Change from baseline in Hemoglobin A1c
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Baseline, 12, 16, 24 weeks
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Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Lasso di tempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
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Baseline to 24 Weeks
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Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Lasso di tempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
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Baseline to 24 Weeks
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Summary of Adverse Events by Severity
Lasso di tempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
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Baseline to 24 Weeks
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Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Lasso di tempo: Baseline to 24 Weeks
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Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
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Baseline to 24 Weeks
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 giugno 2019
Completamento primario (Effettivo)
21 dicembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
21 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
29 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 maggio 2026
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TOL-3021-231
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Riconosciamo che la condivisione di dati anonimi e altre informazioni provenienti da studi clinici può aumentare la velocità e il successo della ricerca biomedica nell'affrontare esigenze cliniche insoddisfatte.
Stiamo seguendo le discussioni in corso tra l'industria, la comunità accademica e altre parti interessate in merito alla condivisione dei dati.
L'industria ei suoi partner accademici non hanno ancora formulato un consenso sulla quantità, i tipi e le forme di dati che saranno utili e vantaggiosi per il pubblico o sul processo di condivisione dei dati.
In qualità di piccola e giovane azienda, attendiamo lo sviluppo di linee guida e best practice per l'industria prima di emettere un piano completo di condivisione dei dati.
Per ora, rimandiamo una descrizione di quali dati saranno condivisi e il processo per farlo.
Il protocollo sarà condiviso come parte della pubblicazione dello studio in una rivista medica sottoposta a revisione paritaria.
Il protocollo sarà disponibile come supplemento alla pubblicazione e/o sul sito web della rivista editrice e su richiesta allo Sponsor (www.tolerion.bio)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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