Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wycofanie autoimmunizacji cukrzycowej u nowych pacjentów i u ustalonych pacjentów (SUNRISE)

18 maja 2026 zaktualizowane przez: Tolerion, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności TOL-3021 u pacjentów z nowo rozpoznaną lub rozpoznaną cukrzycą typu 1

Badanie jest prospektywnym, randomizowanym, trwającym 52 tygodnie, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z cukrzycą typu 1, po którym następuje 2-letnia obserwacja bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie SUNRISE jest prospektywnym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem osób w wieku od 12,0 do <41,0 lat, u których zdiagnozowano T1D, zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego (ADA), oraz w ciągu 5 lat od rozpoznania . Czas rozpoznania określa się jako pierwszy dzień podania insuliny. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według czasu trwania (od zera do 1 roku i od 1 roku do pięciu lat), aby zapewnić równowagę czasu trwania choroby w grupach leczonych i placebo w każdej warstwie. Do celów analitycznych wszyscy pacjenci w wieku 12-<41 lat zostaną uznani za kohortę A, pacjenci w wieku 12-<18 lat będą uznani za kohortę B, a pacjenci w wieku 18-<41 lat będą uznani za kohortę C. W przypadku pacjentów w wieku 12-<18 lat (kohorta B), dawkowanie będzie rozłożone w czasie, z początkowymi 6 pacjentami w wieku od 14 do <18 lat, przy czym ostatni pacjent otrzyma co najmniej 2 wstrzyknięcia z co najmniej 1 tygodniową obserwacją po drugim wstrzyknięciu. Dane dotyczące bezpieczeństwa z tej kohorty zostaną ocenione przed otwarciem badania na osoby w wieku 12 lat i starsze. Pacjenci powinni być przydzieleni losowo nie wcześniej niż 6 tygodni po postawieniu diagnozy, chyba że zakres glikemii jest odpowiednio kontrolowany, co potwierdza czas w zakresie glikemii (70-180 mg/dl) >55% za pomocą zapisu CGM przez 3 lub więcej następujących po sobie lub nie następujących po sobie dniach. Oceny przesiewowe będą obejmować badanie fizykalne, zdjęcie dna oka, badania laboratoryjne bezpieczeństwa chemicznego i hematologicznego, analizę moczu, dobowe białko i kreatyninę w moczu, HbA1c, obecność przeciwciał T1D i 4-godzinny MMTT. Około 99 zakwalifikowanych pacjentów, którzy spełnią wszystkie kryteria selekcji, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do leczenia TOL-3021 lub placebo i leczonych przez 52 tygodnie. Leczenie badanym lekiem będzie podawane przez wstrzyknięcie domięśniowe do dużego mięśnia co tydzień przez 52 tygodnie. Ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) zostanie rozpoczęte w ciągu 5 dni przed wizytą przesiewową MMTT i będzie kontynuowane do tygodnia 52. Pacjenci zgodzą się na leczenie cukrzycy podczas badania w celu utrzymania poziomu HbA1c na poziomie około 7,0% bez częstych epizodów hipoglikemii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Mateo, California, Stany Zjednoczone, 94401
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32258
        • Baptist Health Research Institute
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
        • Rocky Mountain Clinical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21239
        • Medstar Health Research Institute
      • Hyattsville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20782
        • Medstar Health Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28803
        • Mountain Diabetes and Endocrine Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27517
        • University of North Carolina Diabetes Care Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 na podstawie kryteriów American Diabetes Association (ADA) oraz w ciągu 5,0 lat od rozpoznania, określanego jako pierwszy dzień podawania insuliny.
  2. Wiek w momencie randomizacji 12,0 - <41,0 lat .
  3. Odpowiednia kontrola glikemii zdefiniowana jako HbA1c ≤7,9% na podstawie pomiaru w miejscu opieki lub lokalnym laboratorium oraz czasu w zakresie glikemii (70-180 mg/dl) >55% na podstawie zapisu CGM przez 3 lub więcej kolejnych dni lub nie następujących po sobie w ciągu 5 dni przed początkowym testem tolerancji posiłku mieszanego (MMTT).
  4. Podczas insulinoterapii (całkowita dawka insuliny >0,125 j./kg mc.)
  5. Obecność przeciwciał przeciwko co najmniej jednemu z następujących antygenów: GAD65, IA-2, ZnT8 lub insuliny, jeśli uzyskano je w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii egzogennej lub udokumentowanie obecności przeciwciał. W przypadku braku pozytywnego wyniku dla jednego z określonych przeciwciał rozpoznanie T1D zgodnie z wytycznymi ADA.
  6. Szczyt peptydu C podczas badania przesiewowego 4-godzinny test tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) ≥ 0,150 nmol/l.
  7. Gotowość do noszenia urządzenia do ciągłego monitorowania glikemii (CGM) Dexcom G6 i używania go zgodnie z instrukcjami, w tym rejestrowania całkowitej dziennej dawki insuliny przyjmowanej przez większą część dnia od badania przesiewowego do zakończenia okresu leczenia.
  8. Pisemna świadoma zgoda oraz, w przypadku osób w wieku od 12 do <18 lat, zgoda pacjenta i zgoda rodzica lub opiekuna, w tym upoważnienie do ujawnienia informacji zdrowotnych.
  9. Chęć i zdolność uczestnika do przestrzegania wszystkich procedur badania w protokole badania, w tym uczestniczenia we wszystkich wizytach w klinice.

Kryteria wyłączenia

  1. Otrzymywanie dawki acetaminofenu > 4000 mg na dobę.
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) >32 kg/m² dla pacjentów w wieku 18 lat i starszych (>85 percentyl dla osób w wieku 12-17 lat)
  3. Wcześniejsza immunoterapia T1D w ciągu 2 lat od włączenia.
  4. Rozpoznanie choroby wątroby lub aktywność enzymów wątrobowych, jak określono na podstawie aktywności AlAT i/lub AspAT ≥ 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
  5. Hematologia: krwinki białe (WBC) <3 x 10⁹/L; płytki krwi <100 x 10⁹/l; hemoglobina <10,0 g/dl. (Niskie wartości WBC można powtarzać co 3-7 dni, a wyniki należy omówić z monitorem medycznym.) Wszelkie podstawowe warunki, które mogą wpływać na obrót krwinek czerwonych.
  6. Utajona autoimmunologiczna cukrzyca dorosłych (LADA), która jest na ogół związana z wcześniejszym wywiadem i leczeniem T2D lekami zwykle stosowanymi w leczeniu T2D przez ponad 30 dni.
  7. Cukrzyca monogenowa (MODY).
  8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min dla osób w wieku 18-<41 lat i <75 ml/min na 1,73 m2 dla osób w wieku 12-<18 lat.
  9. Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem raków w remisji >5 lat lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego in situ skóry.
  10. Poważna choroba układu krążenia (w tym źle kontrolowane nadciśnienie), przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, stosowanie leków przeciwdławicowych (np. z udziałem w rozprawie.
  11. Terapia immunosupresyjna (kortykosteroidy ogólnoustrojowe, cyklosporyna, azatiopryna lub leki biologiczne) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
  12. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatnich 30 dni) stosowanie metforminy, pochodnych sulfonylomocznika, glinidów, tiazolidynodionów, GLP1-RA, inhibitorów DPP-IV, pramlintydu lub inhibitorów SGLT-2.
  13. Obecne zastosowanie werapamilu lub α-metylodopy.
  14. Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym przeszczepu komórek wysp trzustkowych.
  15. Astma wymagająca doustnej terapii glikokortykosteroidami. Dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami wziewnymi.
  16. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, choroba zapalna jelit i inne choroby autoimmunologiczne, które mogą wymagać leczenia TNF lub innymi lekami biologicznymi. Dopuszczalne zaburzenia autoimmunologiczne obejmują T1D lub dobrze kontrolowane choroby autoimmunologiczne (np. choroba tarczycy, celiakia i sarkoidoza, wszystkie ze stabilnymi lekami nieimmunosupresyjnymi przez ostatnie 30 dni).
  17. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w badaniu przesiewowym >7,5 mIU/l dla osób w wieku 18-<41 lat i > 3,6mIU/l dla osób w wieku 12-<18 lat. .
  18. Niedoczynność kory nadnerczy nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą stabilnej zastępczej terapii glikokortykosteroidami.
  19. Umiarkowana retinopatia nieproliferacyjna (NPDR) lub retinopatia proliferacyjna
  20. Dowody zakażenia HBV (zgodnie z definicją antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, HBsAg), HCV (przeciwciała anty-HCV) lub HIV.
  21. Temat karmi piersią.
  22. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie badania (testy ciążowe należy wykonać zgodnie z harmonogramem wizyt). Kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać wykluczone, jeśli podczas badania przesiewowego lub randomizacji uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub jeśli nie stosują medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują doustne lub przezskórne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, pianki plemnikobójcze, wkładkę domaciczną, implant lub zastrzyk progestagenowy, abstynencję, pierścień dopochwowy lub sterylizację partnera. Powód niezdolności do zajścia w ciążę, taki jak obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub co najmniej rok po menopauzie, musi być określony w formularzu opisu przypadku (CRF) pacjentki.
  23. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnych środków antykoncepcyjnych, chyba że partnerka jest po menopauzie lub jest sterylna chirurgicznie.
  24. Jakikolwiek stan społeczny lub medyczny, który w opinii PI uniemożliwiłby pełne uczestnictwo w badaniu lub stanowiłby istotne zagrożenie dla udziału uczestnika.
  25. Przewidywana poważna operacja w czasie trwania badania, która mogłaby zakłócić udział w badaniu.
  26. Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
  27. Zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia podmiotom wyrażenie świadomej zgody.
  28. Domownicy obecnych uczestników tego protokołu.
  29. Przedmioty, które nie posługują się biegle językiem angielskim.
  30. Udział w innych badaniach obejmujących podawanie badanego leku lub eksperymentalnego urządzenia, w tym podawanie eksperymentalnego środka na T1D w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub użycie eksperymentalnego urządzenia terapeutycznego na T1D w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Osoby wcześniej leczone urządzeniami diagnostycznymi nie są wykluczone.
  31. Jakiekolwiek obecne stosowanie biotyny lub suplementów zawierających biotynę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TOL-3021
TOL-3021 2 mg/ml
Biologiczny: TOL-3021
TOL-3021 1 mg to bakteryjny plazmidowy wektor ekspresyjny zawierający sekwencje kodujące gen ludzkiej proinsuliny (hINS).
Komparator placebo: TOL-3021 Placebo
Inny: TOL-3021 Placebo
TOL-3021 Placebo
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Ramy czasowe: Baseline,12,16 and 24 weeks
The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
Baseline,12,16 and 24 weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Ramy czasowe: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Ramy czasowe: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Ramy czasowe: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Ramy czasowe: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Ramy czasowe: Baseline, 12, 16, 24 weeks
Change from baseline in Hemoglobin A1c
Baseline, 12, 16, 24 weeks
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Ramy czasowe: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
Baseline to 24 Weeks
Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Ramy czasowe: Baseline to 24 Weeks
Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
Baseline to 24 Weeks
Summary of Adverse Events by Severity
Ramy czasowe: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
Baseline to 24 Weeks
Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Ramy czasowe: Baseline to 24 Weeks
Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Baseline to 24 Weeks

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tolerion, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TOL-3021-231

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zdajemy sobie sprawę, że udostępnianie anonimowych danych i innych informacji z badań klinicznych może zwiększyć szybkość i powodzenie badań biomedycznych w odpowiedzi na niezaspokojone potrzeby kliniczne. Śledzimy trwające dyskusje między przemysłem, społecznością akademicką i innymi zainteresowanymi stronami dotyczące udostępniania danych. Przemysł i jego partnerzy akademiccy nie sformułowali jeszcze konsensusu co do ilości, rodzajów i form danych, które będą użyteczne i korzystne dla społeczeństwa, ani co do procesu udostępniania danych. Jako mała, młoda firma czekamy na opracowanie wytycznych i najlepszych praktyk dla przemysłu przed wydaniem kompleksowego planu udostępniania danych. Na razie odraczamy opis tego, jakie dane będą udostępniane, oraz proces, w jakim to nastąpi. Protokół zostanie udostępniony jako część publikacji badania w recenzowanym czasopiśmie medycznym. Protokół będzie dostępny jako dodatek do publikacji i/lub na stronie internetowej czasopisma wydawniczego oraz na żądanie Sponsora (www.tolerion.bio)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj