Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутоиммунитет при сахарном диабете снят у впервые начавшихся и у уже развившихся пациентов (SUNRISE)

18 мая 2026 г. обновлено: Tolerion, Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности TOL-3021 у пациентов с впервые возникшим или установленным сахарным диабетом 1 типа

Исследование представляет собой проспективное рандомизированное 52-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование у пациентов с СД1 с последующим 2-летним наблюдением за безопасностью.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование SUNRISE представляет собой проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с участием субъектов в возрасте от 12,0 до <41,0 лет с диагнозом СД1 в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA) и в течение 5 лет после постановки диагноза. . Время постановки диагноза определяется как первый день введения инсулина. Субъекты будут стратифицированы по продолжительности (от нуля до 1 года и от 1 года до пяти лет), чтобы обеспечить баланс продолжительности заболевания между группами лечения и плацебо в каждой страте. Для аналитических целей все субъекты в возрасте 12–<41 года будут считаться когортой A, субъекты в возрасте 12–<18 лет будут рассматриваться как когорта B, а субъекты в возрасте 18–41 года будут рассматриваться как когорта C. Для субъектов в возрасте 12–<18 лет (когорта B) дозирование будет ступенчатым: первоначальные 6 субъектов в возрасте от 14 до 18 лет будут зарегистрированы, а последний субъект получит как минимум 2 инъекции с последующим наблюдением не менее 1 недели после 2-й инъекции. Данные по безопасности из этой когорты будут оцениваться перед открытием исследования для субъектов в возрасте 12 лет и старше. Субъекты должны быть рандомизированы не ранее, чем через 6 недель после постановки диагноза, за исключением случаев, когда гликемический диапазон адекватно контролируется, что подтверждается временем в гликемическом диапазоне (70–180 мг/дл) > 55% при регистрации CGM в течение 3 или более последовательных или непоследовательных дней. Скрининговые оценки будут включать физикальное обследование, фотографию глазного дна, химические и гематологические анализы безопасности, анализ мочи, 24-часовой анализ белка и креатинина в моче, HbA1c, наличие антител к T1D и 4-часовой MMTT. Приблизительно 99 подходящих субъектов, отвечающих всем критериям отбора, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для лечения TOL-3021 или плацебо и будут получать лечение в течение 52 недель. Исследуемые лекарственные препараты будут вводиться внутримышечно в крупную мышцу каждую неделю в течение 52 недель. Непрерывный мониторинг уровня глюкозы (CGM) будет начат в течение 5 дней до скринингового визита MMTT и продолжен до 52-й недели. Субъекты соглашаются на лечение диабета во время исследования с целью поддержания уровня HbA1c примерно на уровне 7,0% без частых эпизодов гипогликемии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Altman Clinical and Translational Research Institute UCSD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Mateo, California, Соединенные Штаты, 94401
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Barbara Davis Center - University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32258
        • Baptist Health Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Rocky Mountain Clinical Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21239
        • Medstar Health Research Institute
      • Hyattsville, Maryland, Соединенные Штаты, 20782
        • Medstar Health Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Joslin Diabetes Center- Adult & Pediatric
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
        • Mountain Diabetes and Endocrine Center
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • University of North Carolina Diabetes Care Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Diabetes and Glandular Disease Clinic, P.A.
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 40 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика сахарного диабета 1 типа на основании критериев Американской диабетической ассоциации (ADA) и в течение 5,0 лет с момента постановки диагноза, определяемого как первый день введения инсулина.
  2. Возраст при рандомизации от 12,0 до <41,0 лет.
  3. Адекватный гликемический контроль, определяемый HbA1c ≤7,9% на основе измерений в месте оказания медицинской помощи или в местной лаборатории и времени в диапазоне гликемии (70–180 мг/дл) >55% по данным CGM, регистрируемым в течение 3 или более последовательных или непоследовательных дней в течение 5 дней до исходного теста на переносимость смешанной пищи (MMTT).
  4. На инсулинотерапии (суммарная доза инсулина >0,125 ЕД/кг массы тела)
  5. Наличие антител по крайней мере к одному из следующих антигенов: GAD65, IA-2, ZnT8 или инсулину, если они получены в течение 10 дней после начала терапии экзогенным инсулином, или наличие положительных антител. При отсутствии положительного результата на одно из указанных антител проводится диагностика СД1 в соответствии с рекомендациями ADA.
  6. Пик С-пептида при скрининговом 4-часовом тесте на толерантность к смешанной пище (MMTT) ≥ 0,150 нмоль/л.
  7. Готовность носить устройство непрерывного мониторинга глюкозы (CGM) Dexcom G6 и использовать его в соответствии с инструкциями, включая регистрацию общей суточной дозы инсулина, принимаемой большую часть дня с момента скрининга до окончания периода лечения.
  8. Письменное информированное согласие и, для субъектов в возрасте от 12 до 18 лет, согласие пациента и согласие родителей или опекунов, включая разрешение на раскрытие медицинской информации.
  9. Готовность и способность субъекта соблюдать все процедуры исследования протокола исследования, включая посещение всех визитов в клинику.

Критерий исключения

  1. Прием ацетаминофена в дозе >4000 мг в сутки.
  2. Индекс массы тела (ИМТ) >32 кг/м² для пациентов в возрасте 18 лет и старше (>85-го процентиля в возрасте 12-17 лет)
  3. Предыдущая иммунотерапия СД1 в течение 2 лет после зачисления.
  4. Диагноз заболевания печени или печеночных ферментов, определяемый по уровню АЛТ и/или АСТ, который в ≥ 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  5. Гематология: лейкоциты (WBC) <3 x 10⁹/л; тромбоциты <100 x 10⁹/л; гемоглобин <10,0 г/дл. (Низкие значения лейкоцитов можно повторять каждые 3-7 дней, а результаты обсуждаются с медицинским монитором.) Любые основные условия, которые могут повлиять на оборот эритроцитов.
  6. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (ЛАДА), который обычно связан с предшествующим анамнезом и лечением СД2 препаратами, обычно используемыми для лечения СД2 в течение более 30 дней.
  7. Моногенный диабет (MODY).
  8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин в возрасте от 18 до 41 года и <75 мл/мин на 1,73 м² в возрасте от 12 до 18 лет.
  9. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением рака в стадии ремиссии >5 лет, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ.
  10. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (включая неадекватно контролируемую гипертензию), инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, прием антиангинальных препаратов (например, нитроглицерина) или отклонение от нормы стресс-теста, которые, по мнению ведущего исследователя (PI), могут помешать с участием в судебном заседании.
  11. Иммуносупрессивная терапия (системные кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн или биопрепараты) в течение 30 дней после скрининга.
  12. Текущее или предшествующее (в течение последних 30 дней) использование метформина, производных сульфонилмочевины, глинидов, тиазолидиндионов, GLP1-RAs, ингибиторов DPP-IV, прамлинтида или ингибиторов SGLT-2.
  13. Текущее использование верапамила или α-метилдопы.
  14. История любой трансплантации органов, включая трансплантацию островковых клеток.
  15. Астма, требующая терапии пероральными глюкокортикоидами. Разрешена ингаляционная глюкокортикоидная терапия.
  16. Активное аутоиммунное или иммунодефицитное заболевание, включая ревматоидный артрит, псориаз средней и тяжелой степени, воспалительное заболевание кишечника и другие аутоиммунные состояния, которые могут потребовать лечения ФНО или другими биологическими препаратами. Разрешенные аутоиммунные расстройства включают СД1 или хорошо контролируемые аутоиммунные состояния (например, заболевания щитовидной железы, глютеновая болезнь и саркоидоз, все со стабильным приемом неиммуносупрессивных препаратов в течение последних 30 дней).
  17. Тиреотропный гормон (ТТГ) при скрининге >7,5 мМЕ/л в возрасте 18-<41 года и >3,6 мМЕ/л в возрасте 12-<18 лет. .
  18. Надпочечниковая недостаточность не контролируется адекватно стабильной заместительной терапией глюкокортикоидами.
  19. Умеренная непролиферативная ретинопатия (NPDR) или пролиферативная ретинопатия
  20. Признаки инфекции ВГВ (определяется поверхностным антигеном гепатита В, HBsAg), ВГС (антитела к ВГС) или ВИЧ.
  21. Субъект кормит грудью.
  22. Положительный тест мочи на беременность при скрининге или в любое время в ходе исследования (тесты на беременность должны проводиться в соответствии с графиком посещений). Женщины детородного возраста должны быть исключены, если у них положительный тест мочи на беременность при скрининге или рандомизации или если они не используют приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью. Приемлемые методы контроля рождаемости включают пероральные или трансдермальные контрацептивы, презервативы, спермицидную пену, ВМС, прогестиновые имплантаты или инъекции, воздержание, вагинальное кольцо или стерилизацию партнера. Причина недетородного потенциала, такая как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или постменопауза в течение 1 года или более, должна быть указана в форме истории болезни субъекта (CRF).
  23. Мужчины репродуктивного возраста, которые не желают использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства, если только партнерша не находится в постменопаузе или не стерильна хирургическим путем.
  24. Любое социальное или медицинское состояние, которое, по мнению ИП, препятствует полному участию в исследовании или представляет значительную опасность для участия субъекта.
  25. Предполагаемая серьезная операция во время исследования, которая может помешать участию в исследовании.
  26. История наркотической или алкогольной зависимости в течение 12 месяцев после скрининга.
  27. Психическое расстройство, которое мешает субъектам дать информированное согласие.
  28. Члены семьи текущих участников этого протокола.
  29. Субъекты, не владеющие английским языком.
  30. Участие в других исследованиях, связанных с введением исследуемого препарата или экспериментального устройства, включая введение экспериментального средства для лечения СД1 в течение 30 дней после скрининга или использование экспериментального терапевтического устройства для лечения СД1 в течение 30 дней до скрининга. Субъекты, ранее получавшие лечение с помощью диагностических устройств, не исключаются.
  31. Любое текущее использование биотина или биотинсодержащих добавок

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТОЛ-3021
ТОЛ-3021 2 мг/мл
Биологический: ТОЛ-3021
TOL-3021 1 мг представляет собой бактериальный плазмидный вектор экспрессии, содержащий кодирующие последовательности гена проинсулина человека (hINS).
Плацебо Компаратор: TOL-3021 Плацебо
Другой: TOL-3021 Плацебо
TOL-3021 Плацебо
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change From Baseline on Log-transformed Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) C-peptide Area Under the Curve (AUC)
Временное ограничение: Baseline,12,16 and 24 weeks
The primary outcome is the TOL-3021 treatment effect as determined by a repeated measures analysis of change from baseline in the log-transformed MMTT C-peptide AUC at 12, 16, and 24 weeks
Baseline,12,16 and 24 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Hypoglycemia - % Time Continuous Glucose Monitor (CGM) Reading < 54 mg/dL
Временное ограничение: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Rates of clinically important hypoglycemia events as defined by total measured glucose value of <54 mg/dL (3.0 mM/L) over each approximately 12-week period ending at Week 24.
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Hypoglycemia -Time CGM < 70 mg/dL
Временное ограничение: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
% Time that CGM measured glucose <70 mg/dL during each time interval
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Severe Hypoglycemic Events Lasting at Least 15 Minutes
Временное ограничение: Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Number of hypoglycemic events during interval that CGM < 54 mg/dL for at least 15 consecutive minutes
Baseline, Weeks 1-12, Weeks 13-24
Treatment Effect on Daily Insulin Requirements
Временное ограничение: Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Change from baseline in mean number of insulin units administered each day
Baseline, Weeks 1-12 and Weeks 13-24
Effect on Hemoglobin A1c (HbA1c)
Временное ограничение: Baseline, 12, 16, 24 weeks
Change from baseline in Hemoglobin A1c
Baseline, 12, 16, 24 weeks
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term
Baseline to 24 Weeks
Summary of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
Временное ограничение: Baseline to 24 Weeks
Summary of Related Adverse Events by MedDRA System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT)
Baseline to 24 Weeks
Summary of Adverse Events by Severity
Временное ограничение: Baseline to 24 Weeks
Summary of AEs by Category of Severity (Mild, Moderate, Severe)
Baseline to 24 Weeks
Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Временное ограничение: Baseline to 24 Weeks
Summary of Serious Adverse Events (SAEs) and Deaths
Baseline to 24 Weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tolerion, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Alexander Fleming, M.D., Tolerion, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TOL-3021-231

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы понимаем, что обмен анонимными данными и другой информацией, полученной в результате клинических испытаний, может повысить скорость и успех биомедицинских исследований в удовлетворении неудовлетворенных клинических потребностей. Мы следим за текущими дискуссиями между промышленностью, академическим сообществом и другими заинтересованными сторонами относительно обмена данными. Промышленность и ее академические партнеры еще не сформулировали консенсус в отношении количества, типов и форм данных, которые будут полезны и выгодны для общественности, или процесса обмена данными. Как небольшая молодая компания, мы ждем разработки руководств и передового опыта для отрасли, прежде чем выпустить комплексный план обмена данными. На данный момент мы откладываем описание того, какие данные будут переданы, и процесса для этого. Протокол будет опубликован как часть публикации исследования в рецензируемом медицинском журнале. Протокол будет доступен в виде приложения к публикации и/или на сайте издающего журнала и по запросу к Спонсору (www.tolerion.bio)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться