Bezpečnost, imunogenicita a účinnost R21 Matrix-M u dětí ve věku 5-17 měsíců v Nanoro, Burkina Faso
8. července 2025 aktualizováno: University of Oxford
Fáze Ib/IIb Randomizovaná kontrolovaná zkouška bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti kandidátské vakcíny proti malárii, R21 s adjuvans Matrix-M (R21/MM), u dětí ve věku 5–17 měsíců v Nanoro, Burkina Faso
Toto je dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení účinnosti R21 s adjuvans Matrix-M u zdravých dětí ve věku 5-17 měsíců v endemické oblasti malárie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali vakcinaci IMP (R21 s adjuvans Matrix-M; skupina 1 a skupina 2) nebo kontrolní vakcinaci vakcínou proti vzteklině (skupina 3). Účastníci a vyšetřovatelé budou zaslepeni, pokud jde o rozdělení do skupin pro každého účastníka. Účinnost vakcinace bude hodnocena porovnáním vývoje malárie mezi účastníky ze skupiny 1 oproti skupině 2.
Existují dvě studijní vakcíny: IMP, R21 s adjuvans Matrix-M; a vakcína proti vzteklině. Účastníci skupiny 1 (skupina s aktivní vakcínou) obdrží 3 vakcinace R21 5 μg s 25 μg Matrix-M s odstupem 4 týdnů intramuskulární cestou a posilovací vakcinaci jeden rok po třetí vakcinaci.
Účastníci skupiny 2 (skupina s aktivní vakcínou) obdrží 3 vakcinace R21 5 μg s 50 μg Matrix-M v intervalu 4 týdnů intramuskulární cestou a posilovací vakcinaci jeden rok po třetí vakcinaci.
Účastníci skupiny 3 (kontrolní skupina) obdrží tři vakcinace vakcínou proti vzteklině v odstupu čtyř týdnů, vše podané intramuskulárně a čtvrté očkování vakcínou proti vzteklině jeden rok po třetí vakcinaci.
Po první posilovací vakcinaci budou účastníci ve skupinách 1 a 2 dále randomizováni v poměru 2:1, aby dostali R21 s Matrix-M: kontrola.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
450
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 měsíců až 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé dítě ve věku 5-17 měsíců v době prvního očkování studie
- Poskytněte písemný informovaný souhlas rodiče/zákonného zástupce
- Dítě a rodič/opatrovník bydlící ve vesnicích studované oblasti a předpokládá se, že budou k dispozici pro očkování a sledování po dobu 2 let po poslední dávce očkování
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné kožní onemocnění (lupénka, kontaktní dermatitida atd.), imunodeficience, kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, endokrinní onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění, neurologická onemocnění.
- Z skóre v závislosti na věku nižší než -3 nebo jiné klinické příznaky podvýživy.
- Anamnéza alergické reakce, významné události zprostředkované IgE nebo anafylaxe po imunizaci.
- Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka vakcín, např. neomycin.
- Srpkovitá anémie.
- Klinicky významná laboratorní abnormalita podle posouzení klinického lékaře studie.
- Krevní transfuze do jednoho měsíce od zápisu.
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny.
- Předchozí očkování experimentálními vakcínami proti malárii.
- Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem zkoumaného produktu 30 dní před zařazením nebo plánované použití během období studie.
- Aktuální účast v jiné klinické studii nebo do 12 týdnů od této studie.
- Známá infekce HIV matky (studijní tým neprovede žádné testování).
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní medikace během posledních 6 měsíců (u kortikosteroidů to bude znamenat prednison nebo ekvivalent >= 0,5 mg/kg/den. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
- Jakákoli závažná nemoc, porucha nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo možnost účastníka zúčastnit se studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
n=150. Věk 5-17 měsíců. 5 mcg R21/25 mcg Matrix-M v den 0, 28 a 56 a 1 rok. Po úvodní posilovací dávce bude skupina 1 náhodně rozdělena 2:1 do skupin 1a a 1b pro 5 ug R21/50 ug Matrix-M: kontrola. Skupiny 1a a 1b dostanou toto druhé a třetí přeočkování každý rok před sezónou malárie |
Vakcína
Vakcína
vakcína
|
|
Experimentální: Skupina 2
n=150. Věk 5-17 měsíců. 5 mcg R21/50 mcg Matrix-M v den 0, 28 a 56 a 1 rok. Po úvodní posilovací dávce bude skupina 2 náhodně rozdělena 2:1 do skupin 2a a 2b nebo 5ug R21/50ug Matrix-M:ccontrol. Skupiny 2a a 2b dostanou toto druhé a třetí přeočkování každý rok před sezónou malárie |
Vakcína
vakcína
|
|
Komparátor placeba: Skupina 3 (kontrolní skupina)
n=150.
Věk 5-17 měsíců.
Vakcína proti vzteklině do konce zkoušky.
|
Vakcína
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ochranná účinnost (počet případů) proti klinické malárii R21 s adjuvans Matrix-M u dětí ve věku 5–17 měsíců žijících v oblasti endemické malárie
Časové okno: po dobu 6 měsíců po posledním očkování
|
Budeme pátrat po přítomnosti axilární teploty ≥37,5°C A hustota parazitů P. falciparum > 5000 asexuálních forem/µl jako primární případová definice klinické malárie. - Budeme hledat přítomnost axilární teploty ≥37,5 °C a/nebo historii horečky za posledních 24 hodin A hustotu parazitů P. falciparum > 0 pro definici sekundárního případu klinické malárie. |
po dobu 6 měsíců po posledním očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání ochranné účinnosti (počet případů) proti klinické malárii
Časové okno: po dobu 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 6 a 12 měsíců po každé přeočkování
|
Posoudit účinnost ochrany (počet případů) proti klinické malárii R21 s adjuvans Matrix-M u dětí ve věku 5–17 měsíců žijících v oblasti s endemickým výskytem malárie
|
po dobu 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 6 a 12 měsíců po každé přeočkování
|
|
Účinnost (počet případů) proti asymptomatické infekci P. falciparum
Časové okno: 6 a 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 12 měsíců po každé přeočkování
|
Definice primárního případu asymptomatické infekce P. falciparum: Přítomnost axilární teploty < 37,5 °C a absence horečky v anamnéze během posledních 24 hodin; A hustota parazitů P. falciparum > 0 asexuálních forem/µl
|
6 a 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 12 měsíců po každé přeočkování
|
|
Bezpečnost a reaktogenita (počet nežádoucích účinků) R21 s adjuvans Matrix-M u dětí ve věku 5–17 měsíců žijících v oblasti endemické malárie v měsíci následujícím po každé vakcinaci a 12 měsíců po podání poslední dávky vakcíny
Časové okno: po dobu 6 a 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 12 měsíců po každé přeočkování
|
|
po dobu 6 a 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 12 měsíců po každé přeočkování
|
|
Humorální imunogenicita (protilátková odezva) R21 s adjuvans Matrix-M u dětí ve věku 5-17 měsíců žijících v oblasti endemické malárie
Časové okno: po dobu 6 a 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 6 měsíců po každé posilovací vakcinaci
|
|
po dobu 6 a 12 měsíců po podání třetí dávky vakcíny a po dobu 6 měsíců po každé posilovací vakcinaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné cíle: Účinnost (počet případů) proti mimořádným případům závažné malárie
Časové okno: 12 měsíců po podání poslední dávky vakcíny
|
Definice primárního případu těžké malárie: Hustota parazitů P. falciparum > 5000 asexuálních forem/µl; A jedno nebo více z následujících kritérií závažnosti onemocnění:
|
12 měsíců po podání poslední dávky vakcíny
|
|
Cíle průzkumu: Vliv střevního mikrobiomu (identifikována bakteriální společenství) na odpověď na vakcínu.
Časové okno: po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky vakcíny
|
• Extrakce a sekvenování DNA k určení rozdílů ve střevním mikrobiomu mezi těmi, kteří reagují na očkování, a těmi, kteří nereagují.
|
po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky vakcíny
|
|
Průzkumné cíle: Genetické testování pro zjištění rozdílů v odpovědi na vakcínu.
Časové okno: po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky vakcíny
|
|
po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky vakcíny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Datoo MS, Natama HM, Some A, Bellamy D, Traore O, Rouamba T, Tahita MC, Ido NFA, Yameogo P, Valia D, Millogo A, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Ramos-Lopez F, Cairns M, Provstgaard-Morys S, Aboagye J, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy and immunogenicity of R21/Matrix-M vaccine against clinical malaria after 2 years' follow-up in children in Burkina Faso: a phase 1/2b randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):1728-1736. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00442-X. Epub 2022 Sep 7.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
7. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
7. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
1. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAC076
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Studijní informace budou zpřístupněny prostřednictvím otevřeného úložiště.
Informace, které mají být zpřístupněny, budou anonymizovány, aby neexistoval žádný odkaz na účastníky, a budou zahrnovat údaje o bezpečnosti, imunitních odpovědích a jakékoli další údaje získané ze vzorků získaných v této studii.
Časový rámec sdílení IPD
Do 12 měsíců od zveřejnění rukopisů souvisejících s procesem.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Níže bude uveden odkaz na datové úložiště
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .