Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, immunogenisitet og effekt av R21 Matrix-M hos 5-17 måneder gamle barn i Nanoro, Burkina Faso

6. september 2023 oppdatert av: University of Oxford

En fase Ib/IIb randomisert kontrollert studie av sikkerhet, immunogenisitet og effekt av en kandidatmalariavaksine, R21 adjuvans med Matrix-M (R21/MM), hos 5-17 måneder gamle barn i Nanoro, Burkina Faso

Dette er en dobbeltblind randomisert kontrollert klinisk studie for å evaluere effekten av R21 adjuvans med Matrix-M hos friske 5-17 måneder gamle barn i et malaria-endemisk område.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne vil bli randomisert 2:1 for å motta vaksinasjon med IMP (R21 adjuvans med Matrix-M; gruppe 1 og gruppe 2) eller kontrollvaksinasjon med rabiesvaksine (gruppe 3). Deltakere og etterforskere vil bli blindet for gruppetildeling for hver deltaker. Effektiviteten av vaksinasjon vil bli vurdert ved å sammenligne utviklingen av malaria mellom gruppe 1 versus gruppe 2 deltakere.

Det er to studievaksiner: IMP, R21 adjuvans med Matrix-M; og rabiesvaksine. Gruppe 1 (aktiv vaksinegruppe) deltakere vil motta 3 vaksinasjoner på R21 5μg med 25μg Matrix-M, med 4 ukers mellomrom via intramuskulær rute, og en boostervaksinasjon ett år etter den tredje vaksinasjonen.

Gruppe 2 (aktiv vaksinegruppe) deltakere vil motta 3 vaksinasjoner på R21 5μg med 50μg Matrix-M, med 4 ukers mellomrom via intramuskulær rute, og en boostervaksinasjon ett år etter den tredje vaksinasjonen.

Deltakere i gruppe 3 (kontrollgruppe) vil få tre vaksinasjoner med rabiesvaksine, med fire ukers mellomrom, alle gitt intramuskulært og en fjerde vaksinasjon med rabiesvaksine ett år etter tredje vaksinasjon.

Etter den første boostervaksinasjonen vil deltakerne i gruppe 1 og 2 bli randomisert ytterligere 2:1 for å motta R21 med Matrix-M: kontroll.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

450

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 måneder til 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frisk barn i alderen 5-17 måneder på tidspunktet for første studievaksinasjon
  • Gi skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte
  • Barn og foreldre/foresatte er bosatt i landsbyene i studieområdet og forventes å være tilgjengelige for vaksinasjon og oppfølging i 2 år etter siste vaksinasjonsdose

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant hudlidelse (psoriasis, kontaktdermatitt etc.), immunsvikt, hjerte- og karsykdommer, luftveissykdommer, endokrine lidelser, leversykdom, nyresykdom, gastrointestinal sykdom, nevrologisk sykdom.
  • Vekt for alder Z-score på mindre enn -3 eller andre kliniske tegn på underernæring.
  • Anamnese med allergisk reaksjon, signifikant IgE-mediert hendelse eller anafylaksi til immunisering.
  • Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinene, f.eks. neomycin.
  • Sigdcellesykdom.
  • Klinisk signifikant laboratorieavvik som bedømt av studieklinikeren.
  • Blodoverføring innen en måned etter påmelding.
  • Administrering av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte administreringen av vaksinekandidaten.
  • Tidligere vaksinasjon med eksperimentelle malariavaksiner.
  • Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
  • Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie, eller innen 12 uker etter denne studien.
  • Kjent mors HIV-infeksjon (Ingen testing vil bli utført av studieteamet).
  • Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kronisk (mer enn 14 dager) immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 6 månedene (For kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, >= 0,5 mg/kg/dag. Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt).
  • Enhver betydelig sykdom, lidelse eller situasjon som etter etterforskerens mening enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1

n=150. Alder 5-17 måneder gammel. 5mcg R21/25mcg Matrix-M på dag 0, 28 og 56 og 1 år.

Etter den første boosteren vil gruppe 1 bli randomisert 2:1 til gruppe1a og 1b for 5 ug R21/50 ug Matrix-M: kontroll. Gruppe 1a og 1b vil motta disse andre og tredje booster-vaksinasjonene hvert år før malariasesongen
Biologisk: R21 adjuvans med 25mcg Matrix-M
Vaksine
Biologisk: Rabiesvaksine
Vaksine
Biologisk: R21 adjuvans med 50mcg Matrix-M
vaksine
Eksperimentell: Gruppe 2

n=150. Alder 5-17 måneder gammel. 5mcg R21/50mcg Matrix-M på dag 0, 28 og 56 og 1 år.

Etter den første boosteren vil gruppe 2 bli randomisert 2:1 til gruppe 2a og 2b eller 5ug R21/50ug Matrix-M:ccontrol. Gruppe 2a og 2b vil motta disse andre og tredje boostervaksinasjonene hvert år før malariasesongen
Biologisk: Rabiesvaksine
Vaksine
Biologisk: R21 adjuvans med 50mcg Matrix-M
vaksine
Placebo komparator: Gruppe 3 (kontrollgruppe)
n=150. Alder 5-17 måneder gammel. Rabiesvaksine ved slutten av forsøket.
Biologisk: Rabiesvaksine
Vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den beskyttende effekten (antall tilfeller) mot klinisk malaria av R21 adjuvant med Matrix-M hos 5-17 måneder gamle barn som bor i et malaria-endemisk område
Tidsramme: i 6 måneder etter siste vaksinasjon

Vi vil se etter tilstedeværelsen av aksillær temperatur ≥37,5 °C OG P. falciparum parasitter tetthet > 5000 aseksuelle former/µL som en primær definisjon av klinisk malaria.

- Vi vil se etter tilstedeværelse av aksillær temperatur ≥37,5°C og/eller feber i løpet av de siste 24 timene OG P. falciparum parasitttetthet > 0 for en sekundær kasusdefinisjon av klinisk malaria.
i 6 måneder etter siste vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av beskyttelseseffekt (antall tilfeller) mot klinisk malaria
Tidsramme: i 12 måneder etter administrering av den tredje vaksinedosen, og i 6 og 12 måneder etter hver boostervaksinasjon
For å vurdere den beskyttende effekten (antall tilfeller) mot klinisk malaria av R21 adjuvans med Matrix-M hos 5-17 måneder gamle barn som bor i et malaria-endemisk område
i 12 måneder etter administrering av den tredje vaksinedosen, og i 6 og 12 måneder etter hver boostervaksinasjon
Effekt (antall tilfeller) mot asymptomatisk P. falciparum-infeksjon
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter administrering av den tredje dose vaksinen, og i 12 måneder etter hver boostervaksinasjon
Primærtilfelledefinisjon av asymptomatisk P. falciparum-infeksjon: Tilstedeværelse av aksillær temperatur < 37,5°C og fravær av feber i anamnesen innen de siste 24 timene; OG P. falciparum parasitter tetthet > 0 aseksuelle former/µL
6 og 12 måneder etter administrering av den tredje dose vaksinen, og i 12 måneder etter hver boostervaksinasjon
Sikkerheten og reaktogenisiteten (antall uønskede hendelser) til R21 adjuvant med Matrix-M hos 5-17 måneders barn som bor i et malaria-endemisk område i måneden etter hver vaksinasjon og 12 måneder etter administrering av den siste vaksinedosen
Tidsramme: i 6 og 12 måneder etter administrering av den tredje dose vaksinen, og i 12 måneder etter hver boostervaksinasjon
  • Forekomst av etterspurte lokale og/eller systemiske reaktogenisitetstegn og -symptomer i 7 dager etter vaksinasjonen
  • Forekomst av uønskede bivirkninger i 28 dager etter vaksinasjonen
  • Forekomst av alvorlige uønskede hendelser under forsøkets varighet
i 6 og 12 måneder etter administrering av den tredje dose vaksinen, og i 12 måneder etter hver boostervaksinasjon
Den humorale immunogenisiteten (antistoffrespons) til R21 adjuvans med Matrix-M hos 5-17 måneder gamle barn som bor i et malaria-endemisk område
Tidsramme: i 6 og 12 måneder etter administrering av den tredje dose vaksinen, og i 6 måneder etter hver boostervaksinasjon
  • Sammenligning av immunogenisitet (antistoffresponser mot CSP) i R21/MM-vaksinasjonsgruppen med de i rabiesvaksinegruppen og varigheten av responsene
  • ELISA for å kvantifisere antistoffer mot vaksinekomponentene (regioner av CS-antigenet inkludert NANP-repetisjonsregionen og andre elementer av proteinet så vel som anti-HBs).
i 6 og 12 måneder etter administrering av den tredje dose vaksinen, og i 6 måneder etter hver boostervaksinasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende mål: Effekt (antall tilfeller) mot hendelsestilfeller av alvorlig malaria
Tidsramme: 12 måneder etter administrering av siste vaksinedose

Primærtilfelledefinisjon av alvorlig malaria:

Tilstedeværelse av P. falciparum parasitter tetthet > 5000 aseksuelle former/µL; OG ett av flere av følgende kriterier for sykdommens alvorlighetsgrad:

  • Utmattelse
  • Åndenød
  • Blantyre coma-score ≤ 3
  • Anfall: 2 eller flere
  • Hypoglykemi < 2,2 mmol/L
  • Acidose BE ≤-8,0 mmol/L
  • Laktat ≥ 5,0 mmol/L
  • Anemi < 5,0 g/dL
  • Akutt nyreskade
  • Lungeødem
  • Betydelig blødning

  • Sjokk (systolisk BP <70 mm Hg); OG

    -Uten noen av følgende kriterier for komorbiditet

  • Lungebetennelse (bekreftet med røntgen)
  • Meningitt (bekreftet av CSF-undersøkelse)
  • Sepsis (med positiv blodkultur)
  • Gastroenteritt med dehydrering
12 måneder etter administrering av siste vaksinedose
Utforskende mål: Tarmmikrobiom (identifiserte bakteriesamfunn) effekt på vaksinerespons.
Tidsramme: i 12 måneder etter administrering av den siste vaksinedosen
• DNA-ekstraksjon og sekvensering for å bestemme forskjeller i tarmmikrobiom mellom de som reagerer på vaksinasjon og de som ikke gjør det.
i 12 måneder etter administrering av den siste vaksinedosen
Utforskende mål: Genetisk testing for å fremkalle forskjeller i vaksinerespons.
Tidsramme: i 12 måneder etter administrering av den siste vaksinedosen
  • Genetiske tester-bestemmelse av human HLA-type og genotyping av andre gener for å vurdere innvirkning på respons på vaksinasjon, inkludert genomomfattende SNP og sekvensanalyse.
  • Genetisk testing av DNA fra malariaparasitter identifisert under studien for å avgjøre om vaksinen fortrinnsvis beskytter mot spesifikke genetiske typer av P. falciparum.
i 12 måneder etter administrering av den siste vaksinedosen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. juli 2023

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VAC076

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studieinformasjon vil bli gjort tilgjengelig gjennom et åpent arkiv. Informasjonen som skal gjøres tilgjengelig vil anonymiseres slik at det ikke er noen kobling til deltakerne og vil inkludere data om sikkerhet, immunresponser og andre data generert fra prøver innhentet i denne studien.

IPD-delingstidsramme

Innen 12 måneder etter at manuskripter knyttet til rettssaken ble publisert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

En lenke til datalageret vil bli gitt nedenfor

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på R21 adjuvans med 25mcg Matrix-M

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere