Sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af R21 Matrix-M hos 5-17 måneder gamle børn i Nanoro, Burkina Faso
8. juli 2025 opdateret af: University of Oxford
En fase Ib/IIb randomiseret kontrolleret undersøgelse af sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af en kandidatmalariavaccine, R21 adjuveret med Matrix-M (R21/MM), hos 5-17 måneder gamle børn i Nanoro, Burkina Faso
Dette er et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg til at evaluere effektiviteten af R21 adjuveret med Matrix-M hos raske 5-17 måneder gamle børn i et malaria-endemisk område.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil blive randomiseret 2:1 til at modtage vaccination med IMP (R21 adjuveret med Matrix-M; gruppe 1 og gruppe 2) eller kontrolvaccination med rabiesvaccine (gruppe 3). Deltagere og efterforskere vil blive blindet over for gruppetildeling for hver deltager. Effektiviteten af vaccination vil blive vurderet ved at sammenligne udviklingen af malaria mellem gruppe 1 versus gruppe 2 deltagere.
Der er to undersøgelsesvacciner: IMP, R21 adjuvans med Matrix-M; og rabiesvaccine. Gruppe 1 (aktiv vaccinegruppe) deltagere vil modtage 3 vaccinationer af R21 5μg med 25μg Matrix-M, med 4 ugers mellemrum via den intramuskulære vej, og en boostervaccination et år efter den tredje vaccination.
Gruppe 2 (aktiv vaccinegruppe) deltagere vil modtage 3 vaccinationer af R21 5μg med 50μg Matrix-M, med 4 ugers mellemrum via den intramuskulære vej, og en boostervaccination et år efter den tredje vaccination.
Gruppe 3 (kontrolgruppe) deltagere vil modtage tre vaccinationer med rabiesvaccine med fire ugers mellemrum, alle givet intramuskulært og en fjerde vaccination med rabiesvaccine et år efter den tredje vaccination.
Efter den første boostervaccination vil deltagere i gruppe 1 og 2 blive yderligere randomiseret 2:1 til at modtage R21 med Matrix-M: kontrol.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
450
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 måneder til 1 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sundt barn i alderen 5-17 måneder på tidspunktet for første undersøgelsesvaccination
- Giv skriftligt informeret samtykke fra forældre/værge
- Barn og forældre/værge bosiddende i landsbyerne i undersøgelsesområdet og forventes at være tilgængelige for vaccination og opfølgning i 2 år efter sidste vaccinationsdosis
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant hudlidelse (psoriasis, kontaktdermatitis etc.), immundefekt, hjerte-kar-sygdom, luftvejssygdom, endokrin lidelse, leversygdom, nyresygdom, mave-tarmsygdom, neurologisk sygdom.
- Vægt for alder Z-score på mindre end -3 eller andre kliniske tegn på underernæring.
- Anamnese med allergisk reaktion, signifikant IgE-medieret hændelse eller anafylaksi til immunisering.
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinerne, f.eks. neomycin.
- Seglcellesygdom.
- Klinisk signifikant laboratorieabnormitet vurderet af undersøgelsesklinikeren.
- Blodtransfusion inden for en måned efter tilmelding.
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten.
- Tidligere vaccination med eksperimentelle malariavacciner.
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg eller inden for 12 uger efter denne undersøgelse.
- Kendt maternel HIV-infektion (Ingen test vil blive udført af undersøgelsesholdet).
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (For kortikosteroider vil dette betyde prednison eller tilsvarende >= 0,5 mg/kg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt).
- Enhver væsentlig sygdom, lidelse eller situation, som efter efterforskerens opfattelse enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
n=150. Alder 5-17 måneder gammel. 5mcg R21/25mcg Matrix-M på dag 0, 28 og 56 og 1 år. Efter den indledende booster vil gruppe 1 blive randomiseret 2:1 i gruppe 1a og 1b for 5 ug R21/50 ug Matrix-M: kontrol. Gruppe 1a og 1b vil modtage disse anden og tredje boostervaccinationer hvert år forud for malariasæsonen |
Vaccine
Vaccine
vaccine
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
n=150. Alder 5-17 måneder gammel. 5mcg R21/50mcg Matrix-M på dag 0, 28 og 56 og 1 år. Efter den indledende booster vil gruppe 2 blive randomiseret 2:1 i gruppe 2a og 2b eller 5ug R21/50ug Matrix-M:ccontrol. Gruppe 2a og 2b vil modtage disse anden og tredje boostervaccinationer hvert år forud for malariasæsonen |
Vaccine
vaccine
|
|
Placebo komparator: Gruppe 3 (kontrolgruppe)
n=150.
Alder 5-17 måneder gammel.
Rabiesvaccine ved afslutningen af forsøget.
|
Vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den beskyttende effekt (antal tilfælde) mod klinisk malaria af R21 adjuveret med Matrix-M hos 5-17 måneder gamle børn, der bor i et malaria-endemisk område
Tidsramme: i 6 måneder efter sidste vaccination
|
Vi vil se efter tilstedeværelsen af aksillær temperatur ≥37,5°C OG P. falciparum parasitter tæthed > 5000 aseksuelle former/µL som en primær case definition af klinisk malaria. - Vi vil se efter tilstedeværelsen af aksillær temperatur ≥37,5°C og/eller feber i anamnesen inden for de sidste 24 timer OG P. falciparum parasitter tæthed > 0 for en sekundær case definition af klinisk malaria. |
i 6 måneder efter sidste vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af beskyttende virkning (antal tilfælde) mod klinisk malaria
Tidsramme: i 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 6 og 12 måneder efter hver boostervaccination
|
At vurdere den beskyttende effekt (antal tilfælde) mod klinisk malaria af R21 adjuveret med Matrix-M hos 5-17 måneder gamle børn, der bor i et malaria-endemisk område
|
i 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 6 og 12 måneder efter hver boostervaccination
|
|
Effekt (antal tilfælde) mod asymptomatisk P. falciparum-infektion
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 12 måneder efter hver boostervaccination
|
Primært tilfælde definition af asymptomatisk P. falciparum-infektion: Tilstedeværelse af aksillær temperatur < 37,5°C og fravær af feber i anamnesen inden for de sidste 24 timer; OG P. falciparum parasitter tæthed > 0 aseksuelle former/µL
|
6 og 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 12 måneder efter hver boostervaccination
|
|
Sikkerheden og reaktogeniciteten (antal uønskede hændelser) af R21 adjuveret med Matrix-M hos 5-17 måneder gamle, der bor i et malaria-endemisk område i måneden efter hver vaccination og 12 måneder efter administration af den sidste vaccinedosis
Tidsramme: i 6 og 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 12 måneder efter hver boostervaccination
|
|
i 6 og 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 12 måneder efter hver boostervaccination
|
|
Den humorale immunogenicitet (antistofrespons) af R21 adjuveret med Matrix-M hos 5-17 måneder gamle børn, der bor i et malaria-endemisk område
Tidsramme: i 6 og 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 6 måneder efter hver boostervaccination
|
|
i 6 og 12 måneder efter administration af den tredje dosis vaccine og i 6 måneder efter hver boostervaccination
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende mål: Effektivitet (antal tilfælde) mod hændelige tilfælde af svær malaria
Tidsramme: 12 måneder efter administration af den sidste vaccinedosis
|
Primært tilfælde definition af svær malaria: Tilstedeværelse af P. falciparum parasitter tæthed > 5000 aseksuelle former/µL; OG et af flere af følgende kriterier for sygdommens sværhedsgrad:
|
12 måneder efter administration af den sidste vaccinedosis
|
|
Udforskende mål: Tarmmikrobiom (bakteriesamfund identificeret) effekt på vaccinerespons.
Tidsramme: i 12 måneder efter administration af den sidste vaccinedosis
|
• DNA-ekstraktion og sekventering for at bestemme forskelle i tarmmikrobiom mellem dem, der reagerer på vaccination, og dem, der ikke gør.
|
i 12 måneder efter administration af den sidste vaccinedosis
|
|
Udforskende mål: Genetisk testning for at fremkalde forskelle i vaccinerespons.
Tidsramme: i 12 måneder efter administration af den sidste vaccinedosis
|
|
i 12 måneder efter administration af den sidste vaccinedosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Datoo MS, Natama HM, Some A, Bellamy D, Traore O, Rouamba T, Tahita MC, Ido NFA, Yameogo P, Valia D, Millogo A, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Ramos-Lopez F, Cairns M, Provstgaard-Morys S, Aboagye J, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy and immunogenicity of R21/Matrix-M vaccine against clinical malaria after 2 years' follow-up in children in Burkina Faso: a phase 1/2b randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):1728-1736. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00442-X. Epub 2022 Sep 7.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. maj 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
7. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
1. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. juli 2025
Sidst verificeret
1. juli 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAC076
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Undersøgelsesinformation vil blive gjort tilgængelig gennem et åbent arkiv.
De oplysninger, der skal gøres tilgængelige, vil blive anonymiseret, så der ikke er noget link til deltagerne, og vil omfatte data om sikkerhed, immunresponser og andre data genereret fra prøver opnået i denne undersøgelse.
IPD-delingstidsramme
Inden for 12 måneder efter, at manuskripter relateret til retssagen er blevet offentliggjort.
IPD-delingsadgangskriterier
Et link til datalageret vil blive givet nedenfor
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .