R21 Matrix-M 在布基纳法索 Nanoro 的 5-17 个月大儿童中的安全性、免疫原性和功效

n=150。 年龄 5-17 个月大。 5mcg R21/25mcg Matrix-M 在第 0 天、第 28 天和第 56 天以及第 1 年。

在最初的加强剂之后，第 1 组将以 2:1 的比例随机分配到 1a 组和 1b 组中，用于 5ug R21/50ug Matrix-M：对照。 每年疟疾季节之前，第 1a 和 1b 组将接受第二次和第三次加强疫苗接种

n=150。 年龄 5-17 个月大。 5mcg R21/50mcg Matrix-M 在第 0 天、第 28 天和第 56 天以及第 1 年。

在初始加强剂之后，第 2 组将以 2:1 的比例随机分配到组 2a 和 2b 或 5ug R21/50ug Matrix-M:ccontrol。 每年疟疾季节之前，第 2a 和 2b 组将接受第二次和第三次加强疫苗接种

我们将寻找是否存在腋温≥37.5°C 和 P. falciparum 寄生虫密度 > 5000 无性形式/µL 作为临床疟疾的主要病例定义。

- 我们将寻找在过去 24 小时内是否存在腋温 ≥ 37.5°C 和/或发热史以及恶性疟原虫寄生虫密度 > 0 的临床疟疾二级病例定义。

• 疫苗接种后 7 天内出现诱发的局部和/或全身反应原性体征和症状
• 接种疫苗后 28 天内发生未经请求的不良事件
• 试验期间严重不良事件的发生

• R21/MM 疫苗接种组与狂犬病疫苗组的免疫原性（对 CSP 的抗体反应）和反应持久性的比较
• ELISA 以量化针对疫苗成分的抗体（CS 抗原区域，包括 NANP 重复区域和蛋白质的其他元素以及抗 HB）。

严重疟疾的主要病例定义：

P. falciparum 寄生虫密度 > 5000 无性恋形式/µL 的存在；以及以下疾病严重程度标准中的一项或多项：

• 礼拜
• 呼吸窘迫
• 布兰太尔昏迷评分≤3
• 癫痫发作：2次或更多
• 低血糖 < 2.2 毫摩尔/升
• 酸中毒 BE ≤-8.0 mmol/L
• 乳酸 ≥ 5.0 毫摩尔/升
• 贫血 < 5.0 g/dL
• 急性肾损伤
• 肺水肿
• 大量出血

• 休克（收缩压<70mm Hg）；和

  - 没有以下任何合并症标准

• 肺炎（通过 X 光确认）
• 脑膜炎（脑脊液检查确诊）
• 脓毒症（血培养阳性）
• 肠胃炎伴脱水

• 基因测试——确定人类 HLA 类型和任何其他基因的基因分型以评估对疫苗接种反应的影响，包括全基因组 SNP 和序列分析。
• 对研究期间确定的疟疾寄生虫的 DNA 进行基因检测，以确定疫苗是否优先预防特定基因类型的恶性疟原虫。