Segurança, imunogenicidade e eficácia do R21 Matrix-M em crianças de 5 a 17 meses em Nanoro, Burkina Faso
8 de julho de 2025 atualizado por: University of Oxford
Um ensaio controlado randomizado de Fase Ib/IIb da segurança, imunogenicidade e eficácia de uma vacina candidata contra a malária, R21 adjuvante com Matrix-M (R21/MM), em crianças de 5 a 17 meses de idade em Nanoro, Burkina Faso
Este é um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego para avaliar a eficácia de R21 adjuvante com Matrix-M em crianças saudáveis de 5 a 17 meses de idade em uma área endêmica de malária.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os participantes serão randomizados 2:1 para receber vacinação com o IMP (R21 adjuvante com Matrix-M; Grupo 1 e Grupo 2) ou vacinação de controle com Vacina Anti-rábica (Grupo 3). Os participantes e investigadores serão cegos quanto à alocação de grupos para cada participante. A eficácia da vacinação será avaliada comparando o desenvolvimento da malária entre os participantes do Grupo 1 versus Grupo 2.
Existem duas vacinas em estudo: a IMP, R21 adjuvantada com Matrix-M; e Vacina Antirrábica. Os participantes do Grupo 1 (grupo de vacina ativa) receberão 3 vacinações de R21 5μg com 25μg Matrix-M, com 4 semanas de intervalo por via intramuscular, e uma vacinação de reforço um ano após a terceira vacinação.
Os participantes do Grupo 2 (grupo de vacina ativa) receberão 3 vacinações de R21 5μg com 50μg Matrix-M, com 4 semanas de intervalo por via intramuscular, e uma vacinação de reforço um ano após a terceira vacinação.
Os participantes do Grupo 3 (grupo controle) receberão três vacinações com vacina antirrábica, com quatro semanas de intervalo, todas administradas por via intramuscular e uma quarta vacinação com vacina antirrábica um ano após a terceira vacinação.
Após a primeira vacinação de reforço, os participantes dos Grupos 1 e 2 serão randomizados 2:1 para receber R21 com Matrix-M: controle.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
450
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nanoro, Burkina Faso
- Institut de Recherche en Sciences de la Sante - Clinical Research Unit of Nanoro (IRSS-URCN)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 meses a 1 ano (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Criança saudável de 5 a 17 meses no momento da primeira vacinação do estudo
- Forneça o consentimento informado por escrito dos pais/responsável
- Criança e pai/responsável residente nas aldeias da área de estudo e com previsão de estar disponível para vacinação e acompanhamento por 2 anos após a última dose de vacinação
Critério de exclusão:
- Distúrbio cutâneo clinicamente significativo (psoríase, dermatite de contato, etc.), imunodeficiência, doença cardiovascular, doença respiratória, distúrbio endócrino, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal, doença neurológica.
- Escore Z de peso para idade inferior a -3 ou outros sinais clínicos de desnutrição.
- História de reação alérgica, evento significativo mediado por IgE ou anafilaxia à imunização.
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente das vacinas, por ex. neomicina.
- Doença falciforme.
- Anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme julgado pelo clínico do estudo.
- Transfusão de sangue dentro de um mês após a inscrição.
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata.
- Vacinação prévia com vacinas experimentais contra a malária.
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo.
- Participação atual em outro ensaio clínico, ou dentro de 12 semanas deste estudo.
- Infecção materna conhecida por HIV (nenhum teste será feito pela equipe do estudo).
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (para corticosteróides, isso significará prednisona, ou equivalente, >= 0,5 mg/kg/dia. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos).
- Qualquer doença, distúrbio ou situação significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
n=150. Idade 5-17 meses de idade. 5mcg R21/25mcg Matrix-M nos dias 0, 28 e 56 e 1 ano. Após o reforço inicial, o Grupo 1 será randomizado 2:1 nos Grupos 1a e 1b para 5ug R21/50ug Matrix-M: controle. Os grupos 1a e 1b receberão a segunda e terceira vacinas de reforço todos os anos antes da estação da malária |
Vacina
Vacina
vacina
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Experimental: Grupo 2
n=150. Idade 5-17 meses de idade. 5mcg R21/50mcg Matrix-M nos dias 0, 28 e 56 e 1 ano. Após o reforço inicial, o Grupo 2 será randomizado 2:1 nos Grupos 2a e 2b ou 5ug R21/50ug Matrix-M:ccontrol. Os grupos 2a e 2b receberão a segunda e terceira vacinas de reforço todos os anos antes da estação da malária |
Vacina
vacina
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Comparador de Placebo: Grupo 3 (grupo de controle)
n=150.
Idade 5-17 meses de idade.
Vacina antirrábica até o final do ensaio.
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Vacina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A eficácia protetora (número de casos) contra a malária clínica de R21 adjuvante com Matrix-M em crianças de 5 a 17 meses de idade que vivem em uma área endêmica de malária
Prazo: por 6 meses após a última vacinação
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Procuraremos a presença de temperatura axilar ≥37,5°C E densidade de parasitas P. falciparum > 5.000 formas assexuadas/µL como definição de caso primário de malária clínica. - Procuraremos a presença de temperatura axilar ≥37,5°C e/ou história de febre nas últimas 24 horas E densidade de parasitas P. falciparum > 0 para uma definição de caso secundário de malária clínica. |
por 6 meses após a última vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da eficácia protetora (número de casos) contra a malária clínica
Prazo: por 12 meses após a administração da terceira dose da vacina, e por 6 e 12 meses após cada vacinação de reforço
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Avaliar a eficácia protetora (número de casos) contra a malária clínica de R21 adjuvante com Matrix-M em crianças de 5 a 17 meses de idade que vivem em uma área endêmica de malária
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por 12 meses após a administração da terceira dose da vacina, e por 6 e 12 meses após cada vacinação de reforço
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Eficácia (número de casos) contra infecção assintomática por P. falciparum
Prazo: aos 6 e 12 meses após a administração da terceira dose da vacina e durante 12 meses após cada vacinação de reforço
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Definição de caso primário de infecção assintomática por P. falciparum: Presença de temperatura axilar < 37,5°C e ausência de história de febre nas últimas 24 horas; E densidade de parasitas P. falciparum > 0 formas assexuadas/µL
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aos 6 e 12 meses após a administração da terceira dose da vacina e durante 12 meses após cada vacinação de reforço
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A segurança e a reatogenicidade (número de eventos adversos) de R21 adjuvante com Matrix-M em crianças de 5 a 17 meses residentes em uma área endêmica de malária no mês seguinte a cada vacinação e 12 meses após a administração da dose final da vacina
Prazo: por 6 e 12 meses após a administração da terceira dose da vacina e por 12 meses após cada vacinação de reforço
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por 6 e 12 meses após a administração da terceira dose da vacina e por 12 meses após cada vacinação de reforço
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A imunogenicidade humoral (resposta de anticorpos) de R21 adjuvante com Matrix-M em crianças de 5 a 17 meses de idade que vivem em uma área endêmica de malária
Prazo: por 6 e 12 meses após a administração da terceira dose da vacina e por 6 meses após cada vacinação de reforço
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por 6 e 12 meses após a administração da terceira dose da vacina e por 6 meses após cada vacinação de reforço
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objectivos Exploratórios: Eficácia (número de casos) contra casos incidentes de paludismo grave
Prazo: 12 meses após a administração da dose final da vacina
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Definição de caso primário de malária grave: Presença de densidade de parasitas P. falciparum > 5000 formas assexuadas/µL; E um ou mais dos seguintes critérios de gravidade da doença:
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12 meses após a administração da dose final da vacina
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Objetivos exploratórios: Efeito do microbioma intestinal (comunidades bacterianas identificadas) na resposta à vacina.
Prazo: por 12 meses após a administração da dose final da vacina
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• Extração e sequenciamento de DNA para determinar diferenças no microbioma intestinal entre aqueles que respondem à vacinação e aqueles que não respondem.
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por 12 meses após a administração da dose final da vacina
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Objetivos exploratórios: Testes genéticos para obter diferenças na resposta vacinal.
Prazo: por 12 meses após a administração da dose final da vacina
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por 12 meses após a administração da dose final da vacina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Datoo MS, Natama HM, Some A, Bellamy D, Traore O, Rouamba T, Tahita MC, Ido NFA, Yameogo P, Valia D, Millogo A, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Ramos-Lopez F, Cairns M, Provstgaard-Morys S, Aboagye J, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy and immunogenicity of R21/Matrix-M vaccine against clinical malaria after 2 years' follow-up in children in Burkina Faso: a phase 1/2b randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2022 Dec;22(12):1728-1736. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00442-X. Epub 2022 Sep 7.
- Datoo MS, Natama MH, Some A, Traore O, Rouamba T, Bellamy D, Yameogo P, Valia D, Tegneri M, Ouedraogo F, Soma R, Sawadogo S, Sorgho F, Derra K, Rouamba E, Orindi B, Ramos Lopez F, Flaxman A, Cappuccini F, Kailath R, Elias S, Mukhopadhyay E, Noe A, Cairns M, Lawrie A, Roberts R, Valea I, Sorgho H, Williams N, Glenn G, Fries L, Reimer J, Ewer KJ, Shaligram U, Hill AVS, Tinto H. Efficacy of a low-dose candidate malaria vaccine, R21 in adjuvant Matrix-M, with seasonal administration to children in Burkina Faso: a randomised controlled trial. Lancet. 2021 May 15;397(10287):1809-1818. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00943-0. Epub 2021 May 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
7 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAC076
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
As informações do estudo serão disponibilizadas por meio de um repositório aberto.
As informações a serem disponibilizadas serão anonimizadas para que não haja vínculo com os participantes e incluirão dados sobre segurança, respostas imunes e quaisquer outros dados gerados a partir de amostras obtidas neste estudo.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 12 meses após a publicação dos manuscritos relacionados ao estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Um link para o repositório de dados será fornecido abaixo
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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